En enarmad fas II-studie av RAD001 (Everolimus), Letrozol och Metformin hos patienter med avancerad eller återkommande endometriekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt bekräftade avancerade eller återkommande endometriekarcinom (endometrioida och blandade tumörer, alla grader) som är motståndskraftiga mot kurativ terapi eller etablerade behandlingar
2. Patienter får inte ha haft mer än två tidigare kemoterapeutiska kurer för återkommande behandling av endometriekarcinom. Kemoterapi administrerad i samband med primär strålning som radiosensibilisator räknas inte som en tidigare behandling för återkommande eller avancerad sjukdom
3. Tidigare strålbehandling av alla slag är tillåten
4. Alla patienter måste ha en mätbar sjukdom per RECIST 1.1 definierad som minst en målskada som kan mätas exakt i minst en dimension (>/=10 mm längsta dimension som ska registreras; Lymfkörtlar måste vara >/=15 mm per kort axel) . Varje lesion måste vara > 20 mm vid mätning med palpation eller konventionell avbildningsteknik (CT eller MRI - baserat på primärläkares preferenser) eller >10 mm med spiral-CT-skanning. Mätbara lesioner måste vara minst 2 gånger skivtjockleken i millimeter. Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som icke-målskador om inte progression dokumenteras. Ascites och pleurautgjutning anses inte vara mätbar sjukdom. Om den mätbara sjukdomen är begränsad till en ensam lesion, bör dess neoplastiska karaktär bekräftas genom cytologi/histologi
5. Patienter får inte vara i fertil ålder. Patienter anses inte vara i barnafödande ålder om de är kirurgiskt sterila (de har genomgått en total hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är postmenopausala i mer än 12 månader. Patienter hos vilka äggstockar finns och inte tidigare var i klimakteriet vid tidpunkten för hysterektomi, bör ha en serumöstradiol
6. Patienter måste vara avstängda med alla andra antitumörterapier (inklusive immunologiska eller hormonella medel) i minst fyra veckor före studieregistrering.
7. Ålder >/= 18 år
8. GOG prestandastatus
9. Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av: ANC >/= 1,5 x 10^9/L, Trombocyter >/= 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
10. Tillräcklig leverfunktion som visas av: a. serum bilirubin
11. Undertecknat informerat samtycke
12. Tidigare behandling med letrozol är tillåten.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har livmodersarkom, karcinosarkom, någon serös histologi eller rena klarcelliga karcinom
2. Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 4 veckor efter starten av studieläkemedlet (inklusive kemoterapi, strålbehandling, antikroppsbaserad terapi, etc.)
3. Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi) eller patienter som kan behöva en större operation under studieförloppet
4. Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 4 veckorna
5. Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna
6. Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter att studien påbörjats eller under studieperioden. Nära kontakt med dem som har fått försvagade levande vacciner bör undvikas under behandling med everolimus. Exempel på levande vacciner inkluderar intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, BCG, gula febern, varicella och TY21a tyfusvacciner.
7. Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser
8. Andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom basal- eller skivepitelcancer i huden.
9. Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom: a. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York heart Association klass III eller IV; b. Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom; c. Allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller 02-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft; d. Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner
10. FORTSÄTTNING FRÅN 10 - e. Leversjukdom som cirros eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C). Obs: En detaljerad bedömning av Hepatit B/C medicinsk historia och riskfaktorer måste göras vid screening för alla patienter. HBV DNA och HCV RNA PCR-testning krävs vid screening för alla patienter med en positiv medicinsk historia baserad på riskfaktorer och/eller bekräftelse av tidigare HBV/HCV-infektion; f. En känd historia av HIV-seropositivitet; g. Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av everolimus (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion); h. Patienter med aktiv, blödande diates
11. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder. Adekvat preventivmedel måste användas under hela prövningen och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet, av båda könen. (Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av everolimus)
12. Patienter som tidigare har fått behandling med en mTOR-hämmare (t.ex. sirolimus, temsirolimus, everolimus).
13. Patienter med känd överkänslighet mot everolimus eller andra rapamyciner (t.ex. sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen
14. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
15. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.
16. Patienter med isolerade recidiv (vaginalt, bäcken eller paraaorta) som är mottagliga för potentiellt botande behandling med strålbehandling eller kirurgi.
17. Patienter med akut eller kronisk metabol acidos, laktacidos eller ketoacidos. Obs: under studien måste metformin avbrytas i 24 timmar före och 48 timmar efter avbildning med intravenös kontrast för att minimera risken för laktacidos.
18. Patienter som har hypoglykemi med ett värde på