En fase II, enkeltarmsundersøgelse af RAD001 (Everolimus), Letrozol og Metformin hos patienter med avanceret eller tilbagevendende endometriekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk bekræftet fremskreden eller tilbagevendende endometriekarcinom (endometrioid og blandede tumorer, enhver grad), der er modstandsdygtig over for helbredende terapi eller etablerede behandlinger
2. Patienter må ikke have haft mere end to tidligere kemoterapeutiske regimer til tilbagevendende behandling af endometriekarcinom. Kemoterapi administreret i forbindelse med primær stråling som radiosensibilisator tælles ikke som en forudgående behandling for tilbagevendende eller fremskreden sygdom
3. Forudgående strålebehandling af enhver art er tilladt
4. Alle patienter skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1 defineret som mindst én mållæsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (>/= 10 mm længste dimension, der skal registreres; Lymfeknuder skal være >/= 15 mm pr. kort akse) . Hver læsion skal være > 20 mm, når den måles ved palpation eller konventionelle billeddannelsesteknikker (CT eller MR - baseret på den primære læges præference) eller >10 mm med spiral CT-scanning. Målbare læsioner skal være mindst 2 gange skivetykkelsen i millimeter. Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive udpeget som ikke-mållæsioner, medmindre progression er dokumenteret. Ascites og pleural effusion betragtes ikke som målbar sygdom. Hvis den målbare sygdom er begrænset til en solitær læsion, bør dens neoplastiske karakter bekræftes af cytologi/histologi
5. Patienter må ikke være i den fødedygtige alder. Patienter anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er kirurgisk sterile (de har gennemgået en total hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er postmenopausale i mere end 12 måneder. Patienter, hvor æggestokkene er til stede og ikke tidligere var i overgangsalderen på tidspunktet for hysterektomi, bør have en serum østradiol
6. Patienter skal have fri for alle andre antitumorbehandlinger (inklusive immunologiske eller hormonelle midler) i mindst fire uger før undersøgelsesregistrering.
7. Alder >/= 18 år
8. GOG ydeevnestatus
9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: ANC >/= 1,5 x 10^9/L, Blodplader >/= 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
10. Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved: a. serum bilirubin
11. Underskrevet informeret samtykke
12. Forudgående behandling med letrozol er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har livmodersarkomer, karcinosarkomer, serøs histologi eller rene klare cellekarcinomer
2. Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 4 uger efter påbegyndelsen af ​​studielægemidlet (inklusive kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret terapi osv.)
3. Patienter, som har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af forsøgslægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der kan kræve større operation under studiets forløb
4. Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
5. Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt
6. Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i løbet af undersøgelsesperioden. Tæt kontakt med dem, der har modtaget svækkede levende vacciner, bør undgås under behandling med everolimus. Eksempler på levende vacciner omfatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvacciner.
7. Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser
8. Andre maligniteter inden for de seneste 3 år undtagen basal- eller pladecellekarcinomer i huden.
9. Patienter, der har nogen alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom: a. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV; b. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom; c. Alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft; d. Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
10. FORTSAT FRA 10 - e. Leversygdom som skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C). Bemærk: En detaljeret vurdering af Hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer skal foretages ved screening for alle patienter. HBV DNA og HCV RNA PCR-test er påkrævet ved screening for alle patienter med en positiv sygehistorie baseret på risikofaktorer og/eller bekræftelse af tidligere HBV/HCV-infektion; f. En kendt historie med HIV seropositivitet; g. Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​everolimus væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion); h. Patienter med en aktiv, blødende diatese
11. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Tilstrækkelig prævention skal anvendes af begge køn under hele forsøget og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af everolimus)
12. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en mTOR-hæmmer (f.eks. sirolimus, temsirolimus, everolimus).
13. Patienter med kendt overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamyciner (f.eks. sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer
14. Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
15. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.
16. Patienter med isolerede tilbagefald (vaginalt, bækken eller paraaorta), der er modtagelige for potentielt helbredende behandling med strålebehandling eller kirurgi.
17. Patienter med akut eller kronisk metabolisk acidose, laktacidose eller ketoacidose. Bemærk: under undersøgelsen skal metformin seponeres i 24 timer før og 48 timer efter billeddiagnostik, der involverer IV kontrast for at minimere risikoen for laktatacidose.
18. Patienter, der har hypoglykæmi med en værdi på