Jednoramienne badanie fazy II RAD001 (Everolimus), letrozolu i metforminy u pacjentek z zaawansowanym lub nawracającym rakiem endometrium

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki muszą mieć potwierdzonego histologicznie zaawansowanego lub nawrotowego raka endometrium (guzy endometrioidalne i mieszane, dowolnego stopnia), który jest oporny na leczenie lecznicze lub ustalone metody leczenia
2. Pacjentki musiały mieć wcześniej nie więcej niż dwa schematy chemioterapii w leczeniu nawracającego raka endometrium. Chemioterapia podawana w połączeniu z pierwotną radioterapią jako czynnik uczulający na promieniowanie nie jest liczona jako wcześniejsze leczenie nawrotu lub zaawansowanej choroby
3. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia dowolnego rodzaju
4. Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1, zdefiniowaną jako co najmniej jedną docelową zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (>/=10 mm najdłuższy wymiar do zarejestrowania; węzły chłonne muszą mieć >/=15 mm na krótką oś) . Każda zmiana musi mieć > 20 mm przy pomiarze palpacyjnym lub konwencjonalnymi technikami obrazowania (CT lub MRI — w zależności od preferencji lekarza pierwszego kontaktu) lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej. Mierzalne zmiany chorobowe muszą mieć co najmniej 2-krotność grubości plastra w milimetrach. Guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym zostaną oznaczone jako zmiany niedocelowe, chyba że udokumentowana zostanie progresja. Wodobrzusze i wysięk opłucnowy nie są uważane za mierzalne choroby. Jeśli mierzalna choroba ogranicza się do pojedynczej zmiany, jej nowotworowy charakter powinien zostać potwierdzony badaniem cytologicznym/histologicznym
5. Pacjenci nie mogą być w wieku rozrodczym. Pacjentki nie mogą zajść w ciążę, jeśli są chirurgicznie bezpłodne (przeszły całkowitą histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są po menopauzie dłużej niż 12 miesięcy. Pacjentki, u których obecne są jajniki i które nie były wcześniej w okresie menopauzy w czasie histerektomii, powinny mieć oznaczenie estradiolu w surowicy.
6. Pacjenci muszą odstawić wszystkie inne terapie przeciwnowotworowe (w tym środki immunologiczne lub hormonalne) przez co najmniej cztery tygodnie przed rejestracją do badania.
7. Wiek >/= 18 lat
8. Stan wydajności GOG
9. Prawidłowa czynność szpiku kostnego, na co wskazuje: ANC >/= 1,5 x 10^9/L, Płytki krwi >/= 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
10. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują: a. bilirubina w surowicy
11. Podpisana świadoma zgoda
12. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie letrozolem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z mięsakami macicy, rakamięsakami, jakąkolwiek histologią surowiczą lub rakiem jasnokomórkowym
2. Pacjenci obecnie otrzymujący terapie przeciwnowotworowe lub którzy otrzymali terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (w tym chemioterapię, radioterapię, terapię opartą na przeciwciałach itp.)
3. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, pacjenci, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagający znieczulenia ogólnego) lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji podczas przebieg studiów
4. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni
5. Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy
6. Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania. Podczas leczenia ewerolimusem należy unikać bliskiego kontaktu z osobami, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki. Przykłady żywych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciw grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, BCG, żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a.
7. Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
8. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
9. Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak: a. Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association; b. niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca; c. Poważne upośledzenie funkcji płuc, zdefiniowane jako spirometria i DLCO, które wynosi 50% normalnej przewidywanej wartości i/lub wysycenie 02, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym; d. Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje
10. KONTYNUACJA OD 10 - odc. Choroby wątroby, takie jak marskość lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha). Uwaga: Podczas badań przesiewowych wszystkich pacjentów należy przeprowadzić szczegółową ocenę historii medycznej zapalenia wątroby typu B/C oraz czynników ryzyka. Testy HBV DNA i HCV RNA PCR są wymagane podczas skriningu u wszystkich pacjentów z pozytywnym wywiadem chorobowym opartym na czynnikach ryzyka i/lub potwierdzonym wcześniejszym zakażeniu HBV/HCV; f. Znana historia seropozytywności HIV; g. Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego); h. Pacjenci z czynną skazą krwotoczną
11. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń. W trakcie badania i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku obie płci muszą stosować odpowiednią antykoncepcję. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem ewerolimusu)
12. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem mTOR (np. syrolimusem, temsyrolimusem, ewerolimusem).
13. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na ewerolimus lub inne rapamycyny (np. syrolimus, temsyrolimus) lub na ich substancje pomocnicze
14. Historia niezgodności z reżimami lekarskimi
15. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
16. Pacjenci z izolowanymi nawrotami (pochwowymi, miedniczymi lub okołoaortalnymi), których można potencjalnie wyleczyć radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym.
17. Pacjenci z ostrą lub przewlekłą kwasicą metaboliczną, kwasicą mleczanową lub kwasicą ketonową. Uwaga: podczas badania metforminę należy odstawić na 24 godziny przed i 48 godzin po obrazowaniu z kontrastem dożylnym, aby zminimalizować ryzyko kwasicy mleczanowej.
18. Pacjenci z hipoglikemią o wartości ok