Une étude de phase II à un seul bras portant sur RAD001 (évérolimus), le létrozole et la metformine chez des patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre avancé ou récurrent

Critère d'intégration:

1. Les patientes doivent avoir un carcinome de l'endomètre avancé ou récurrent confirmé histologiquement (tumeurs endométrioïdes et mixtes, de tout grade) réfractaire au traitement curatif ou aux traitements établis
2. Les patientes ne doivent pas avoir eu plus de deux schémas chimiothérapeutiques antérieurs pour la prise en charge récurrente du carcinome de l'endomètre. La chimiothérapie administrée en conjonction avec une radiothérapie primaire en tant que radio-sensibilisant n'est pas comptée comme un traitement antérieur pour une maladie récurrente ou avancée
3. Une radiothérapie antérieure de quelque nature que ce soit est autorisée
4. Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 définie comme au moins une lésion cible qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (>/= 10 mm la plus longue dimension à enregistrer ; les ganglions lymphatiques doivent être >/= 15 mm par axe court) . Chaque lésion doit être > 20 mm lorsqu'elle est mesurée par palpation ou par des techniques d'imagerie conventionnelles (CT ou IRM - selon la préférence du médecin principal) ou > 10 mm avec un scanner spiralé. Les lésions mesurables doivent être au moins 2 fois l'épaisseur de la tranche en millimètres. Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions non ciblées à moins que la progression ne soit documentée. L'ascite et les épanchements pleuraux ne sont pas considérés comme des maladies mesurables. Si la maladie mesurable est confinée à une lésion solitaire, sa nature néoplasique doit être confirmée par cytologie/histologie
5. Les patientes ne doivent pas être en âge de procréer. Les patientes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles sont chirurgicalement stériles (elles ont subi une hystérectomie totale, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou si elles sont ménopausées depuis plus de 12 mois. Les patientes chez qui les ovaires sont présents et qui n'étaient pas ménopausées au moment de l'hystérectomie doivent avoir un dosage sérique d'œstradiol
6. Les patients doivent être hors de tout autre traitement antitumoral (y compris les agents immunologiques ou hormonaux) pendant au moins quatre semaines avant l'inscription à l'étude.
7. Âge >/= 18 ans
8. État des performances GOG
9. Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme indiqué par : ANC >/= 1,5 x 10^9/L, plaquettes >/= 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
10. Fonction hépatique adéquate démontrée par : a. bilirubine sérique
11. Consentement éclairé signé
12. Un traitement préalable par le létrozole est autorisé.

Critère d'exclusion:

1. Patientes atteintes de sarcomes utérins, de carcinosarcomes, de toute histologie séreuse ou de carcinomes à cellules claires purs
2. Patients recevant actuellement des thérapies anticancéreuses ou ayant reçu des thérapies anticancéreuses dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie à base d'anticorps, etc.)
3. Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, les patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou les patients qui peuvent nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant le déroulement de l'étude
4. Traitement antérieur avec tout médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes
5. Patients recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés
6. Les patients ne doivent pas être immunisés avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude. Tout contact étroit avec des personnes ayant reçu des vaccins vivants atténués doit être évité pendant le traitement par l'évérolimus. Des exemples de vaccins vivants comprennent les vaccins intranasaux contre la grippe, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le BCG, la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a.
7. Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour les métastases cérébrales ou leptoméningées
8. Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau.
9. Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que : a. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association ; b. Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative ; c. Fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en 02 qui est de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant ; ré. Infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
10. SUITE DU 10 - e. Maladie du foie telle qu'une cirrhose ou une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C). Remarque : Une évaluation détaillée des antécédents médicaux et des facteurs de risque de l'hépatite B/C doit être effectuée lors du dépistage pour tous les patients. Des tests PCR ADN du VHB et ARN du VHC sont requis lors du dépistage pour tous les patients ayant des antécédents médicaux positifs basés sur des facteurs de risque et/ou la confirmation d'une infection antérieure par le VHB/VHC ; F. Une histoire connue de séropositivité au VIH ; g. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle) ; h. Patients avec une diathèse hémorragique active
11. Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Une contraception adéquate doit être utilisée tout au long de l'essai et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, par les deux sexes. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration d'évérolimus)
12. Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de mTOR (par exemple, sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
13. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres rapamycines (par exemple, sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients
14. Antécédents de non-observance des régimes médicaux
15. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.
16. Patients présentant des récidives isolées (vaginales, pelviennes ou paraaortiques) susceptibles de recevoir un traitement potentiellement curatif par radiothérapie ou chirurgie.
17. Patients atteints d'acidose métabolique aiguë ou chronique, d'acidose lactique ou d'acidocétose. Remarque : pendant l'étude, la metformine doit être interrompue pendant 24 heures avant et 48 heures après l'imagerie impliquant un contraste IV afin de minimiser le risque d'acidose lactique.
18. Les patients qui ont une hypoglycémie avec une valeur de