双極性障害の補助療法としてのN-アセチルシステインとアスピリン (SMRI-Bipolar)

研究デザイン: BD タイプ I または II の患者 (n=160)、うつ病または混合エピソードで、一般的に使用されている気分安定剤 (リチウム、抗けいれん薬、非定型抗精神病薬) のいずれかの治療用量を少なくとも 1 か月間服用し、まだ症状がある人 (MADRAS > 20) が登録されます。 患者は 4 つの条件のいずれかを経口で受けるように無作為に割り当てられます: アスピリン 1000 mg (500 mg の 2 カプセル) qam、NAC 1000 mg (500 mg の 2 カプセル) 入札、アスピリンと NAC の組み合わせ (個別に与えられたのと同じ用量) または一致するプラセボ、16週間の二重盲検試験のために、進行中の治療レジメンへの追加薬として. 二重盲検治療の最初の8週間後、レスポンダーは同じ治験薬を服用し続けます。 そして、非反応者は、まだ試していない他の 3 つの治験薬グループのいずれかに再ランダム化されます。

使用する手順:

この研究は、ヒューストンの UT ヘルス サイエンス センターと提携している外来診療所で実施されます。 インフォームドコンセントに署名した後、患者は最初に構造精神医学的診断面接（SCID-I）を受けて精神医学的診断を確認し、続いて身体検査とルーチン検査（CBC、肝機能検査、電解質、腎機能検査、甲状腺機能検査）を受けます。関連する医学的問題を除外するため。 向精神薬または併用薬を服用している身体的に健康な BD 患者が登録され、アスピリン 1000 mg qam、NAC 1000 mg bid、アスピリン 1000 mg qam と NAC 1000 mg bid、またはプラセボの組み合わせを経口投与するようにランダムに割り当てられます。 治験薬の用量は、治験期間中同じままです。

-患者が最初にSCID-Iインタビュー、身体検査、およびルーチン検査（CBC、肝機能検査、電解質、腎機能検査、甲状腺機能検査、および尿検査）に基づいて研究に適格であるが、現在承認された向精神薬を服用していない場合またはそれらの組み合わせがリードイン フェーズに参加する資格があります。 このフェーズは、スクリーニング来院時に開始され、患者の気分に応じて約 6 ～ 8 週間続きます。 この導入フェーズでは、PI または Co-PI のいずれかが患者を評価し、リチウムまたはデパコートを処方します。 患者は、この治療段階の間、PI または Co-PI によって監視され、2 週間後に評価のために戻ってきます。 この評価には、自殺のリスクを評価するコロンビア自殺重症度評価尺度（CSSR-S）、うつ病の重症度を評価するモンゴメリー・アスバーグうつ病評価尺度（MADRAS）、およびUKU副作用評価尺度が含まれます。 患者にリチウムが処方されている場合は、リチウム濃度が検査されます。 患者は2週間ごとにフォローアップを続けます。 4週間の訪問時に、患者は評価のために来ます（CSSR-S MADRASおよびUKU副作用評価尺度）。

6週間の訪問時に、患者は二重盲検試験のために再評価されます。 患者が適切な量の向精神薬を少なくとも 4 週間服用しており、モンゴメリー-アスバーグうつ病評価尺度 (MADRS) で 20 点以上のスコアを獲得した場合、患者は登録されます。

彼らが第6週の導入段階の訪問で包含基準を満たさない場合、彼らは第8週に戻って再評価されます。 PI および Co-PI は、導入段階 (最大 8 週間) および治験期間中 (最大 16 週間) にわたって向精神薬を処方し続けます。

導入フェーズ中、参加者は補償されません。 訪問ごとに駐車券を受け取ります。 彼らは、導入段階と治験中 (最大 16 週間) の両方で、すべての処方箋の記入と支払いを担当します。

最初の8週間の二重盲検試験が完了すると、実薬に反応した患者は、さらに8週間の二重盲検治療のために同じ治験薬を継続します。 治験薬の1つに対する非応答者は、受けていない他の3つの研究グループの1つに対して再無作為化され、さらに8週間の二重盲検治療のために治療を続けます。 治療反応は、少なくとも 50% の MADRS スコアの改善として定義されます。

最初の 8 週間の試験では、0、1、2、3、4、6、8 週目に患者を診察し、臨床評価と気分評価を行います。 継続試験では、8、10、12、14、16 週目に観察されます。

通常の検査（CBC、肝機能検査、電解質、腎機能検査、甲状腺機能検査、尿検査）は、8 週目と 16 週目に繰り返されます。

この研究の主なアウトカム指標は、抑うつ症状の重症度を評価するモンゴメリー-アスバーグうつ病評価尺度、MADRAS のスコアです。 すべての患者は、躁病症状の重症度を評価するYoung Mania Rating Scale、YMRSでも評価されます。 Clinical Global Impression-Bipolar バージョン、病気の重症度、CGI-S は、うつ病、躁病、および全般的な重症度の重症度を測定するために使用されます。 そして、研究グループの治療に関連するかどうかにかかわらず、すべての副作用を評価するUKU副作用スケール. すべての訪問で、患者は研究精神科医によって診察され、研究スタッフはMADRAS、YMRS、CGI-BD、およびUKU副作用スケールで気分評価を完了します。

ベースライン時（無作為化前）、8週目と16週目に、炎症誘発性マーカー（C反応性タンパク質、可溶性インターロイキン（IL）-2受容体、IL-6および腫瘍壊死因子（TNF）-α）、および酸化ストレスマーカー（スーパーオキシドジスムターゼ活性およびカタラーゼ活性、血清チオバルビツール酸反応性物質（TBARS））、BD患者で上昇すると報告されています。 これらの血液サンプルは、この 20 年間の薬理遺伝学的研究で使用するために、バイオマーカーに関する将来の研究または将来の遺伝子研究のために最大 20 年間保存されます。 サンプルは、ヒューストンにあるテキサス大学健康科学センターの精神科 BBSB にあるウェット ラボの二重ロックされた -80 度の冷凍庫に保管されます。 (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) 双極性障害の要因を研究する将来の使用のために。 20 年の期間が終了するとき (またはそれ以前) に、血液サンプルは破棄されます。

スクリーニング訪問、8週目、16週目に、処方され、現在研究目的で薬を服用しているすべての患者のリチウムレベルもテストします. この追加の検査は患者の安全のために実施され、16 週間の治験期間中、主治医の裁量により追加のリチウム レベルの検査を注文することができます。

リスクと潜在的な利点:

アスピリンは、ヒトへの投与に安全な医薬品であり、抗炎症剤および鎮痛剤として FDA によって承認されています。 この研究で提案された用量は、医薬品パッケージの安全範囲内です。 その副作用プロファイルは全体的に非常に良好であり、過去数十年にわたって世界中で広く使用されています. 主な安全性の問題は、まれな胃腸合併症の可能性に関連しており（研究に必要な毎週または隔週の訪問で綿密に監視されます）、凝固を妨害し、結果として出血を引き起こす傾向があります（これは、抗凝固剤を使用している、または活動的な出血の問題を抱えている個人は除外されます)。 他の非ステロイド性抗炎症薬（インドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセンなど）に関連する抑うつ症状の悪化を示唆するいくつかの症例報告と小規模な症例シリーズがありましたが、それらは他の医学的疾患に苦しんでいる個人の制御されていない報告でした（リウマチ性疾患）。

私たちが提案する試験では、アスピリンを開始する時点でリチウムを服用している患者もいる可能性があるため、既存の心疾患および腎疾患のある患者は除外します。 リチウムを服用している患者については、試験期間中、2 週間ごとに血清リチウム濃度を注意深く監視します。 したがって、提案されている用量では、提案された介入の安全性に関連する重大な問題は予想されません。

NAC は、一般に入手可能で店頭で使用されている安全な化合物です。 最近の研究では、忍容性は優れており、主な副作用には、エネルギーレベルの変化、頭痛、胸やけ、関節痛が含まれていました

採血: 採血の際、最小限の不快感やあざが生じることがあります。 可能性は低いですが、感染症、過剰出血、凝固、失神などの可能性もあります。 これらの可能性を防ぐためにすべての通常の予防措置が取られ、これらのリスクは、訓練を受けたスタッフを使用して採血を行うことによって最小限に抑えられます。

被験者は注意深く監視されます。 被験者の状態が自殺や重度のうつ病に至る可能性があるほど悪化した場合、被験者の研究への参加を中止し、精神科の治療のために精神科医に紹介します。

機密保持の侵害: 研究中、被験者の身元と情報を保護するためにあらゆる努力が払われます。 すべてのラボ作業とスキャン レポートは匿名化され、医療記録は保護されます。 ただし、調査研究に関与していない人物が被験者の情報を閲覧する可能性はわずかにあります。

治験薬は処方された本人のみが服用しなければならず、子供や読む能力や理解能力が限られている人の手の届かないところに保管する必要があります。

サンプルを治験担当医師と共有することにより、被験者のプライバシーが失われる可能性があります。 個人を特定できる情報（名前、住所など）はありませんが、この研究プロジェクト以外の人と共有されることはありません。 被験者から得られた臨床情報は、彼らの医療記録の一部となり、UTHSC-H の精神医学部門にある気分障害に関する UT センターで、機密性を保護するための適切な保護手段を備えた施設で維持されます。 研究データは、秘密保持のため任意の識別番号のみを用いて収集・記録されます。 すべてのデータは安全な場所に保管されます。 CPHS から承認を得る UT センター オブ エクセレンス オン 気分障害研究グループのメンバーのみが、データ ファイルまたはコードのマスター リストにアクセスできます。 出版目的のために、患者は割り当てられたコードによってのみ指定されます。

これらの血液サンプルは、この 15 年間の薬理遺伝学的研究に使用するために、ヒューストンにあるテキサス大学健康科学センターの精神科 BBSB にある BBSB のウェット ラボで、二重ロックされた -80 度の冷凍庫に保管されます。 (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) 対象の情報が取得され、このプロジェクト以外の理由で使用される可能性があります。 2008 年の米国遺伝情報差別禁止法 (GINA) では、雇用主や健康保険会社が研究対象者の遺伝情報に基づいて研究対象者を差別することは認められていません。 これは、健康保険会社または雇用者が、検査を通じて得られた被験者の遺伝子情報 (DNA、RNA など) を尋ねたり使用したりして、被験者またはその家族の健康保険や収入に影響を与える決定を下すことは法律で許可されていないことを意味します。否定的な方法

結果として合理的に期待される知識の重要性:

この研究では、炎症メカニズムと酸化ストレスの調節による可能性のある新しい作用機序を調べ、他の一般的に利用されている代替手段に反応しなかったBD患者のための、低コストで安全で広く利用可能な新しい治療法の開発につながる可能性があります