N-acetylcystein och aspirin som en tilläggsbehandling för bipolär sjukdom (SMRI-Bipolar)

studiedesign: patienter med BD typ I eller II (n=160), i en depressiv eller blandad episod, som fick terapeutiska doser av något av de vanligaste humörstabiliserande medlen (litium, antikonvulsiva medel, atypiska antipsykotika) i minst en månad och som fortfarande var symtomatiska (MADRAS >20) kommer att registreras. Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas för att oralt få ett av fyra tillstånd: aspirin 1000 mg (2 kapslar à 500 mg) qam, NAC 1000 mg (2 kapslar på 500 mg) två gånger dagligen, kombinerat aspirin och NAC i samma doser som ges individuellt eller matchad placebo , som en tilläggsmedicin till deras pågående behandlingsregimen, för en 16-veckors dubbelblind studie. Efter de första 8 veckorna av dubbelblindbehandlingen kommer patienterna att fortsätta ta samma studieläkemedel, vilket det än är. Och de som inte svarar kommer att randomiseras om för en av de andra tre grupperna av studieläkemedel som de inte har provat ännu.

Tillvägagångssätt som ska användas:

Studien kommer att genomföras på de polikliniker som är anslutna till UT Health Science Center i Houston. Efter att ha undertecknat informerat samtycke kommer patienter initialt att skickas till en strukturpsykiatrisk diagnostisk intervju (SCID-I) för att bekräfta den psykiatriska diagnosen, följt av en fysisk undersökning och rutinlabb (CBC, leverfunktionstester, elektrolyter, njurfunktionstester, sköldkörtelfunktion). tester, urinanalyser) för att utesluta relevanta medicinska problem. Fysiskt friska BD-patienter på psykotropa mediciner eller kombinationer kommer att registreras och slumpmässigt tilldelas för att få oralt aspirin 1000 mg qam, NAC 1000 mg två gånger dagligen, kombination av aspirin 1000 mg qam och NAC 1000 mg två gånger dagligen, eller placebo. Doserna av studieläkemedlet kommer att förbli desamma under hela studien.

Om patienter kvalificerar sig för studien initialt baserat på SCID-I-intervju, fysisk undersökning och rutinlabb (CBC, leverfunktionstester, elektrolyter, njurfunktionstester, sköldkörtelfunktionstester och urinanalyser), men för närvarande inte tar en godkänd psykofarmaka eller kombinationer de är berättigade att delta i en inledningsfas. Denna fas skulle börja vid deras screeningbesök och vara cirka 6 till 8 veckor beroende på patientens humör. Under denna inledningsfas kommer antingen PI eller Co-PI att utvärdera patienten och ordinera antingen Litium eller Depakote. Patienten kommer att övervakas under denna behandlingsfas av PI eller Co-PI och kommer tillbaka efter två veckor för en utvärdering. Utvärderingen kommer att omfatta Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSR-S) för att bedöma risken för självmord, Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRAS) för att bedöma svårighetsgraden av depression och UKU-skalan för biverkningar. Om patienten ordineras litium, kommer deras litiumnivåer att testas. Patienten kommer att fortsätta följa upp varannan vecka. Vid 4-veckorsbesöket kommer patienten också in för utvärdering (CSSR-S MADRAS och UKU biverkningsskala).

Vid det 6 veckor långa besöket kommer patienten att omvärderas för den dubbelblinda studien. Om patienten har fått en adekvat dos av det psykotropa läkemedlet i minst 4 veckor och får högre poäng än 20 på Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), kommer de att registreras.

Om de inte uppfyller inklusionskriterierna vid besöket i inledningsfasen vecka 6, kommer de att återvända vid vecka 8 och omvärderas. PI och Co-PI kommer att fortsätta att förskriva det psykotropa läkemedlet under inledningsfasen (upp till 8 veckor) och genom prövningen (upp till 16 veckor).

Under inledningsfasen kommer deltagarna inte att kompenseras. De får en kupong för sin parkering för varje besök. De kommer att ansvara för att fylla och betala för alla recept i både inledningsfasen och genom prövningen (upp till 16 veckor).

Efter slutförandet av den första 8-veckors dubbelblinda studien kommer patienter som svarat på den aktiva medicinen att fortsätta på samma studieläkemedel under ytterligare 8 veckors dubbelblind behandling. De som inte svarade på ett av studieläkemedlen kommer att randomiseras om till en av de andra tre grupperna av studien som inte erhållits och kommer att förbli i behandling i ytterligare 8 veckors dubbelblind behandling. Behandlingssvar kommer att definieras som en förbättring av MADRS-poängen på minst 50 %.

Under den första 8-veckors studien kommer patienter att ses vid vecka 0, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 för klinisk bedömning och humörbedömningar. Under fortsättningsförsöket kommer de att ses vecka 8, 10, 12, 14 och 16.

Rutinmässiga laborationer (CBC, leverfunktionstester, elektrolyter, njurfunktionstester, sköldkörtelfunktionstester, urinanalyser) kommer att upprepas vecka 8 och vecka 16.

Det huvudsakliga resultatmåttet för studien kommer att vara poängen på Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRAS, som bedömer svårighetsgraden av depressiva symtom. Alla patienter kommer också att bedömas med Young Mania Rating Scale, YMRS, som bedömer svårighetsgraden av maniska symtom. Clinical Global Impression-Bipolär version, sjukdomens svårighetsgrad, CGI-S, som används för att mäta svårighetsgraden av depressiv, mani och övergripande svårighetsgrad. Och UKU-biverkningsskalan, som kommer att bedöma alla biverkningar relaterade eller inte till studiegruppsbehandlingarna. Vid alla besök kommer patienter att ses av studiepsykiatern och forskarpersonalen kommer att fylla i humörbedömningar med MADRAS, YMRS, CGI-BD och UKU-biverkningsskalan.

Vid baslinjen (före randomisering) kommer blodprover från vecka 8 och vecka 16 att tas för proinflammatoriska markörer (C-reaktivt protein, lösligt interleukin (IL)-2-receptor, IL-6 och tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa) och oxidativ stressmarkörer (superoxiddismutasaktivitet och katalasaktivitet, serumtiobarbitursyrareaktiva substanser (TBARS), som har rapporterats vara förhöjda hos BD-patienter. Dessa blodprover kommer att lagras för eventuell framtida forskning om biomarkörer eller framtida genetiska studier i upp till 20 år, för användning i farmakogenetisk forskning under denna 20-åriga tidsram. Proverna kommer att förvaras på Wet Lab, i en dubbellåst -80 graders frys, vid BBSB, Department of Psychiatry vid University of Texas Health Science Center i Houston. (1941 East Road, svit nr 3170 Houston-TX 77054) för framtida bruk för att studera faktorer för bipolär sjukdom. När (eller innan) 20-årsperioden slutar, kommer blodprovet att förstöras.

Vid screeningbesöket vecka 8 och vecka 16 kommer vi också att testa litiumnivåerna hos alla patienter som har ordinerats och som för närvarande tar medicinen i studiesyfte. Detta extra test kommer att utföras för patientens säkerhet och fler litiumnivåtester kan beställas enligt PI:s gottfinnande under hela 16 veckors försöket.

Risker och potentiella fördelar:

Aspirin är ett säkert läkemedel för administrering till människor och är godkänt av FDA som ett antiinflammatoriskt och smärtstillande medel. Dosen som föreslås för denna studie ligger inom säkerhetsintervallet enligt läkemedelsförpackningen. Dess biverkningsprofil är överlag mycket gynnsam och den har fått stor användning över hela världen under de senaste decennierna. De huvudsakliga säkerhetsfrågorna hänför sig till risken för gastrointestinala komplikationer, som är sällsynta (och kommer att övervakas noggrant under de veckovisa eller varannan vecka besök som studien kräver), och benägenheten att störa koagulationen och orsaka åtföljande blödning (som kommer att förhindras av exklusive personer som använder antikoagulantia eller med aktiva blödningsproblem). Det fanns några fallrapporter och små fallserier med andra icke-steroida antiinflammatoriska medel som tydde på försämring av depressiva symtom relaterade till behandling (t.ex. indometacin, ibuprofen, naproxen), men det var okontrollerade rapporter med individer som led av andra medicinska sjukdomar (reumatologiska sjukdomar).

För vår föreslagna prövning, eftersom vissa patienter kan vara på litium när de börjar med acetylsalicylsyra, kommer vi att utesluta individer med redan existerande hjärt- och njursjukdomar. För patienter på litium kommer vi noggrant att övervaka deras serumlitiumnivåer varannan vecka under prövningens gång. Därför, vid de doser som föreslås, förutser vi inte några betydande problem relaterade till säkerheten för den föreslagna interventionen.

NAC är en säker förening som är allmänt tillgänglig och används receptfritt. I en nyligen genomförd studie var tolerabiliteten utmärkt och de viktigaste biverkningarna inkluderade förändringar i energinivå, huvudvärk, halsbränna och ledvärk

Bloddragningar: När blodet tappas kan det uppstå lite obehag och/eller blåmärken. Infektion, överdriven blödning, koagulering eller svimning är också möjlig, även om det är osannolikt. Alla vanliga försiktighetsåtgärder kommer att vidtas för att förhindra dessa möjligheter och dessa risker kommer att minimeras genom att använda utbildad personal för att utföra blodtagningarna

Ämnen kommer att övervakas noggrant. Om en försökspersons tillstånd förvärras till den grad att han/hon kan bli självmordsbenägen eller allvarligt deprimerad, kommer vi att avsluta försökspersonens deltagande i studien och remittera till hans/hennes psykiater för psykiatrisk behandling.

Brott mot konfidentialitet: Alla ansträngningar kommer att göras för att skydda personens identitet och information under studien. Alla labbarbeten och skanningsrapporter kommer att avidentifieras och journalerna kommer att skyddas. Det finns dock en liten chans att ämnesinformationen kan ses av någon som inte är involverad i forskningsstudien.

Studieläkemedlet får endast tas av den person som det har ordinerats för, och det måste förvaras utom räckhåll för barn eller personer med begränsad förmåga att läsa eller förstå.

Genom att dela ditt prov med studieläkaren finns det en risk för eventuell förlust av ämnets integritet. Även om ingen identifierbar (namn, adress, etc.) information kommer att delas med andra utanför detta forskningsprojekt. Den kliniska informationen som erhålls från försökspersoner kommer att vara en del av deras medicinska journaler och förvaras vid UT Center of Excellence on Mood Disorders, på avdelningen för psykiatri vid UTHSC-H, i anläggningar med adekvata skyddsåtgärder för skydd av konfidentialitet. Forskningsdata kommer att samlas in och registreras med endast godtyckliga kodnummer för identifiering, för att skydda sekretessen. All data kommer att förvaras i ett säkert område. Endast medlemmarna i forskargruppen UT Center of Excellence on Mood Disorders, som kommer att få godkännande från CPHS, kommer att ha tillgång till datafilerna eller till masterlistan för koderna. För publikationsändamål kommer patienterna endast att betecknas med sina tilldelade koder.

Dessa blodprover, för användning i farmakogenetisk forskning under denna 15-åriga tidsram, kommer att förvaras i Wet Lab, i en dubbellåst -80 graders frys, vid BBSB, Department of Psychiatry vid University of Texas Health Science Center i Houston. (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) Möjligheten finns att ämnesinformationen kan tas och användas av skäl utanför detta projekt. USA:s lag om icke-diskriminering av genetisk information (GINA) från 2008 tillåter inte arbetsgivare eller sjukförsäkringsbolag att diskriminera forskningsobjektet baserat på hans/hennes genetiska information. Detta innebär att sjukförsäkringsbolag eller arbetsgivare INTE TILLÅTS ENLIGT LAG att fråga eller använda någon av ämnet genetisk information (DNA, RNA, etc.) som erhållits genom testning för att fatta beslut som påverkar försökspersonen eller hennes familjs hälsoskydd eller inkomst i en negativt sätt

Vikten av kunskap som rimligen kan förväntas resultera i:

Studien kommer att undersöka möjliga nya verkningsmekanismer med modulering av inflammatoriska mekanismer och oxidativ stress och kan resultera i utvecklingen av nya, billiga, säkra och allmänt tillgängliga behandlingar för BD-patienter som inte har svarat på andra vanligt använda alternativ