N-乙酰半胱氨酸和阿司匹林作为双相情感障碍的辅助治疗 (SMRI-Bipolar)

研究设计：BD I 型或 II 型患者 (n=160)，抑郁或混合发作，服用治疗剂量的任何常用情绪稳定剂（锂、抗惊厥药、非典型抗精神病药）至少一个月，并且仍有症状 (MADRAS >20) 的患者将被纳入。 患者将被随机分配接受以下 4 种情况之一的口服治疗：阿司匹林 1000 毫克（2 粒 500 毫克胶囊）qam，NAC 1000 毫克（2 粒 500 毫克胶囊）每日两次，阿司匹林和 NAC 的联合剂量与单独给药或匹配的安慰剂相同，作为他们正在进行的治疗方案的附加药物，进行为期 16 周的双盲试验。 在双盲治疗的第一个 8 周后，反应者将继续服用相同的研究药物，无论是哪种药物。 无反应者将被重新随机分配给他们尚未尝试过的其他三组研究药物中的一组。

要使用的程序：

该研究将在休斯顿 UT 健康科学中心附属的门诊诊所进行。 签署知情同意书后，患者将首先接受结构式精神病学诊断访谈（SCID-I）以确认精神病学诊断，然后进行身体检查和常规实验室检查（CBC、肝功能检查、电解质、肾功能检查、甲状腺功能检查）化验、尿液分析）以排除相关的医疗问题。 使用精神药物或组合的身体健康的 BD 患者将被招募并随机分配接受口服阿司匹林 1000 mg qam、NAC 1000 mg bid、阿司匹林 1000 mg qam 和 NAC 1000 mg bid 的组合，或安慰剂。 在研究期间，研究药物剂量将保持不变。

如果患者最初根据 SCID-I 访谈、体格检查和常规实验室（CBC、肝功能测试、电解质、肾功能测试、甲状腺功能测试和尿液分析）符合研究资格，但目前未服用批准的精神药物或他们有资格参与导入阶段的组合。 这个阶段将从他们的筛查访问开始，持续大约 6 到 8 周，具体取决于患者的情绪。 在此导入阶段，PI 或 Co-PI 将评估患者并开锂或 Depakote 处方。 PI 或 Co-PI 将在此治疗阶段对患者进行监测，并在两周后返回进行评估。 评估将包括用于评估自杀风险的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (CSSR-S)、用于评估抑郁严重程度的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表 (MADRAS) 和 UKU 副作用评定量表。 如果给患者开了锂，他们的锂水平将被测试。 患者将继续每两周进行一次随访。 在第 4 周的访问中，患者还将进行评估（CSSR-S MADRAS 和 UKU 副作用评定量表）。

在第 6 周的访问中，将针对双盲研究试验对患者进行重新评估。 如果患者已经服用足够剂量的精神药物至少 4 周，并且蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 的得分大于 20，那么他们将被纳入。

如果他们在第 6 周导入阶段访问时不符合纳入标准，他们将在第 8 周返回并重新评估。 PI 和 Co-PI 将在整个导入阶段（最多 8 周）和整个试验期间（最多 16 周）继续开精神药物。

在导入阶段参与者将不会得到补偿。 他们每次访问都会收到一张停车券。 他们将负责在导入阶段和整个试验期间（最多 16 周）配药和支付所有处方药的费用。

完成第一个 8 周双盲试验后，对活性药物有反应的患者将继续使用相同的研究药物进行额外的 8 周双盲治疗。 对其中一种研究药物无反应的人将被重新随机分配到未接受的其他三组研究中的一组，并将继续接受额外的 8 周双盲治疗。 治疗反应将被定义为 MADRS 评分改善至少 50%。

在第一个 8 周试验期间，将在第 0、1、2、3、4、6 和 8 周对患者进行临床评估和情绪评级。 在继续试验期间，他们将在第 8、10、12、14 和 16 周出现。

第 8 周和第 16 周将重复常规实验室检查（CBC、肝功能检查、电解质、肾功能检查、甲状腺功能检查、尿液分析）。

该研究的主要结果指标将是蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 MADRAS 的分数，该量表评估抑郁症状的严重程度。 所有患者还将使用 Young Mania Rating Scale (YMRS) 进行评估，该量表评估躁狂症状的严重程度。 Clinical Global Impression-Bipolar 版本，疾病严重程度，CGI-S，用于衡量抑郁、躁狂和整体严重程度的严重程度。 并且，UKU 副作用量表将评估与研究组治疗相关或无关的所有副作用。 在所有访问中，患者将由研究精神科医生看到，研究人员将使用 MADRAS、YMRS、CGI-BD 和 UKU 副作用量表完成情绪评级。

在基线时（随机化前），将对第 8 周和第 16 周的血液进行采样以检测促炎标志物（C 反应蛋白、可溶性白细胞介素 (IL)-2 受体、IL-6 和肿瘤坏死因子 (TNF)-α）和氧化标志物应激标志物（超氧化物歧化酶活性和过氧化氢酶活性，血清硫代巴比妥酸反应物质（TBARS），据报道在 BD 患者中升高。 这些血液样本将被储存，以备将来可能进行的生物标志物研究或未来长达 20 年的基因研究，并在这 20 年的时间范围内用于药物遗传学研究。 这些样本将储存在休斯顿德克萨斯大学健康科学中心精神病学系 BBSB 的 Wet Lab 的双锁 -80 度冰箱中。 （1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054）供将来研究双相情感障碍的因素使用。 当（或之前）20 年期限结束时，血样将被销毁。

在第 8 周和第 16 周的筛选访问中，我们还将测试所有已开具处方且目前正在服用药物用于研究目的的患者的锂水平。 为了患者的安全，将进行这项额外的测试，并且在整个 16 周的试验中，可以根据 PI 的判断进行更多的锂水平测试。

风险和潜在收益：

阿司匹林是一种对人类安全的药物，并被 FDA 批准为抗炎镇痛剂。 根据药物包装，本研究建议的剂量在安全范围内。 它的副作用总体上非常有利，并且在过去几十年中已在世界范围内广泛使用。 主要的安全性问题涉及胃肠道并发症的可能性，这种并发症很少见（将在研究要求的每周或每两周一次的访问中密切监测），以及干扰凝血和导致随后出血的倾向（将通过以下方式预防）排除任何使用抗凝剂或有活动性出血问题的人）。 有一些病例报告和小型病例系列与其他非甾体抗炎药表明与治疗相关的抑郁症状恶化（例如，吲哚美辛、布洛芬、萘普生），但这些是与患有其他内科疾病的个体的不受控制的报告（风湿病）。

对于我们提议的试验，由于一些患者在开始服用阿司匹林时可能正在服用锂，因此我们将排除先前患有心脏和肾脏疾病的个体。 对于服用锂的患者，我们将在试验过程中每两周仔细监测一次他们的血清锂水平。 因此，在提议的剂量下，我们预计不会出现任何与提议干预的安全性相关的重大问题。

NAC 是一种安全的化合物，通常可以在柜台购买和使用。 在最近的一项研究中，耐受性非常好，主要副作用包括能量水平变化、头痛、胃灼热和关节痛

抽血：抽血时，可能会有一些轻微的不适和/或瘀伤。 感染、出血过多、凝血或昏厥也是可能的，尽管可能性不大。 将采取所有通常的预防措施来防止这些可能性，并通过使用训练有素的工作人员进行抽血将这些风险降至最低

受试者将受到仔细监测。 如果受试者的病情恶化到可能出现自杀或严重抑郁的程度，我们将终止受试者参与研究，并转介给其精神科医生进行精神科治疗。

违反保密规定：在研究期间将尽一切努力保护受试者身份和信息。 所有实验室工作和扫描报告都将被去识别化，医疗记录将受到保护。 但是，主题信息可能会被未参与研究的人查看的可能性很小。

研究药物只能由处方对象服用，并且必须放在儿童或阅读或理解能力有限的人够不到的地方。

通过与研究医生分享您的样本，可能会存在泄露受试者隐私的风险。 尽管不会与本研究项目之外的其他人共享可识别的（姓名、地址等）信息。 从受试者那里获得的临床信息将成为他们医疗记录的一部分，并保存在 UTHSC-H 精神病学系的 UT 情绪障碍卓越中心，其设施具有足够的保密措施。 研究数据的收集和记录将仅使用任意代码进行识别，以保护机密性。 所有数据都将保存在安全区域。 只有获得 CPHS 批准的 UT 情绪障碍研究小组卓越中心的成员才能访问数据文件或代码的主列表。 出于出版目的，患者将仅由其分配的代码指定。

这些血液样本将在这 15 年的时间范围内用于药物遗传学研究，样本将储存在休斯顿德克萨斯大学健康科学中心精神病学系 BBSB 的 Wet Lab 的双锁 -80 度冰箱中。 (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) 主题信息可能会出于本项目之外的原因而被获取和使用。 美国 2008 年的《遗传信息非歧视法案》(GINA) 不允许雇主或健康保险公司基于其遗传信息歧视研究对象。 这意味着法律不允许健康保险公司或雇主询问或使用通过测试获得的任何受试者遗传信息（DNA、RNA 等）来做出影响受试者或其家人的健康保险或收入的决定消极的方式

合理预期可能产生的知识的重要性：

该研究将检查调节炎症机制和氧化应激的可能的新作用机制，并可能导致为对其他常用替代品没有反应的 BD 患者开发新的、低成本、安全和广泛可用的治疗方法