N-acetylcysteïne en aspirine als aanvullende behandeling voor bipolaire stoornis (SMRI-Bipolar)

onderzoeksopzet: BD type I of II patiënten (n=160), met een depressieve of gemengde episode, die gedurende ten minste één maand therapeutische doses gebruikten van een van de algemeen gebruikte stemmingsstabiliserende middelen (lithium, anticonvulsiva, atypische antipsychotica) en die nog steeds symptomatisch waren (MADRAS >20) zullen worden ingeschreven. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen om oraal een van de 4 aandoeningen te krijgen: aspirine 1000 mg (2 capsules van 500 mg) qam, NAC 1000 mg (2 capsules van 500 mg) tweemaal daags, gecombineerde aspirine en NAC in dezelfde doses als individueel gegeven of gematchte placebo , als aanvullende medicatie bij hun lopende behandelingsregime, voor een dubbelblinde proef van 16 weken. Na de eerste 8 weken van de dubbelblinde behandeling blijven de responders hetzelfde onderzoeksgeneesmiddel gebruiken, wat het ook is. En de non-responders zullen opnieuw worden gerandomiseerd voor een van de andere drie groepen studiegeneesmiddelen die ze nog niet hebben geprobeerd.

Te gebruiken procedures:

Het onderzoek wordt uitgevoerd op de poliklinieken die zijn aangesloten bij het UT Health Science Center in Houston. Na ondertekening van geïnformeerde toestemming zullen patiënten in eerste instantie worden onderworpen aan een structureel psychiatrisch diagnostisch interview (SCID-I) om de psychiatrische diagnose te bevestigen, gevolgd door een lichamelijk onderzoek en routinelabs (CBC, leverfunctietesten, elektrolyten, nierfunctietesten, schildklierfunctietesten). testen, urineonderzoeken) om relevante medische problemen uit te sluiten. Fysiek gezonde BD-patiënten die psychotrope medicijnen of combinaties gebruiken, zullen worden ingeschreven en willekeurig worden toegewezen om oraal aspirine 1000 mg qam, NAC 1000 mg bid, combinatie van aspirine 1000 mg qam en NAC 1000 mg bid, of placebo te ontvangen. De doseringen van de onderzoeksgeneesmiddelen blijven hetzelfde gedurende de duur van de studie.

Als patiënten in eerste instantie in aanmerking komen voor het onderzoek op basis van SCID-I-interview, lichamelijk onderzoek en routinelabs (CBC, leverfunctietesten, elektrolyten, nierfunctietesten, schildklierfunctietesten en urineanalyses), maar momenteel geen goedgekeurde psychotrope medicatie gebruiken of combinaties waarvoor zij in aanmerking komen om deel te nemen aan een inloopfase. Deze fase begint bij het screeningsbezoek en duurt ongeveer 6 tot 8 weken, afhankelijk van de stemming van de patiënt. Tijdens deze gewenningsfase zal de PI of Co-PI de patiënt beoordelen en Lithium of Depakote voorschrijven. De patiënt wordt tijdens deze behandelfase gevolgd door de PI of Co-PI en komt na twee weken terug voor evaluatie. De evaluatie omvat de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSR-S) om het risico op zelfmoord te beoordelen, de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRAS) om de ernst van depressie te beoordelen en de UKU-beoordelingsschaal voor bijwerkingen. Als de patiënt lithium krijgt voorgeschreven, worden hun lithiumspiegels getest. De patiënt blijft elke twee weken op controle. Tijdens het bezoek van 4 weken zal de patiënt ook langskomen voor evaluatie (CSSR-S MADRAS en UKU-beoordelingsschaal voor bijwerkingen).

Bij het bezoek van 6 weken wordt de patiënt opnieuw beoordeeld voor de dubbelblinde studieproef. Als de patiënt gedurende ten minste 4 weken een adequate dosis van de psychotrope medicatie heeft gebruikt en hoger scoort dan 20 op de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), wordt hij ingeschreven.

Als ze niet voldoen aan de inclusiecriteria tijdens het bezoek in de aanloopfase van week 6, komen ze terug in week 8 en worden ze opnieuw beoordeeld. PI en Co-PI zullen de psychotrope medicatie blijven voorschrijven gedurende de gewenningsfase (tot 8 weken) en gedurende het onderzoek (tot 16 weken).

Tijdens de inwerkfase krijgen deelnemers geen vergoeding. Bij elk bezoek krijgen ze een voucher voor hun parkeerplaats. Zij zullen verantwoordelijk zijn voor het invullen en betalen van alle recepten in zowel de aanloopfase als tijdens de proefperiode (tot 16 weken).

Na voltooiing van de eerste 8 weken durende dubbelblinde studie, zullen patiënten die op de actieve medicatie reageerden, doorgaan met hetzelfde onderzoeksgeneesmiddel voor een extra 8 weken durende dubbelblinde behandeling. De niet-responders op een van de onderzoeksgeneesmiddelen zullen opnieuw worden gerandomiseerd voor een van de andere drie onderzoeksgroepen die niet zijn ontvangen en zullen in behandeling blijven voor een aanvullende dubbelblinde behandeling van 8 weken. Behandelingsrespons zal worden gedefinieerd als een verbetering van de MADRS-scores van ten minste 50%.

Tijdens de eerste proef van 8 weken zullen patiënten in week 0, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 worden gezien voor klinische beoordeling en stemmingsbeoordelingen. Tijdens het vervolgonderzoek worden ze gezien in week 8, 10, 12, 14 en 16.

Routinelabs (CBC, leverfunctietesten, elektrolyten, nierfunctietesten, schildklierfunctietesten, urineanalyses) worden herhaald in week 8 en week 16.

De belangrijkste uitkomstmaat voor de studie zijn de scores op de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRAS, die de ernst van depressieve symptomen beoordeelt. Alle patiënten zullen ook worden beoordeeld met de Young Mania Rating Scale, YMRS, die de ernst van manische symptomen beoordeelt. de Clinical Global Impression-Bipolar-versie, ernst van de ziekte, CGI-S, die wordt gebruikt om de ernst van depressie, manie en algehele ernst te meten. En de UKU-bijwerkingenschaal, die alle bijwerkingen beoordeelt die al dan niet verband houden met de behandelingen van de onderzoeksgroep. Bij alle bezoeken worden de patiënten gezien door de studiepsychiater en het onderzoekspersoneel vult de stemmingsbeoordelingen in met de MADRAS, YMRS, CGI-BD en de UKU-bijwerkingenschaal.

Bij baseline (vóór randomisatie) zal in week 8 en week 16 bloed worden afgenomen voor pro-inflammatoire markers (C-reactief proteïne, oplosbare interleukine (IL)-2-receptor, IL-6 en tumornecrosefactor (TNF)-alfa) en oxidatieve stressmarkers (superoxide-dismutase-activiteit en catalase-activiteit, serum-thiobarbituurzuur-reactieve stoffen (TBARS), waarvan is gemeld dat ze verhoogd zijn bij BD-patiënten. Deze bloedmonsters zullen gedurende maximaal 20 jaar worden bewaard voor mogelijk toekomstig onderzoek naar biomarkers of toekomstige genetische studies, voor gebruik in farmacogenetisch onderzoek gedurende deze periode van 20 jaar. De monsters worden opgeslagen in het Wet Lab, in een dubbel afgesloten vriezer van -80 graden, bij BBSB, Department of Psychiatry van het Health Science Center van de Universiteit van Texas in Houston. (1941 East Road, suite # 3170 Houston-TX 77054) voor toekomstig gebruik bij het bestuderen van factoren van bipolaire stoornis. Wanneer (of eerder) de periode van 20 jaar afloopt, wordt het bloedmonster vernietigd.

Tijdens het screeningsbezoek, week 8 en week 16, zullen we ook de lithiumspiegels testen bij alle patiënten die zijn voorgeschreven en momenteel de medicatie gebruiken voor studiedoeleinden. Deze extra test zal worden uitgevoerd voor de veiligheid van de patiënt en tijdens de proefperiode van 16 weken kunnen er naar goeddunken van de PI meer lithiumniveautests worden besteld.

Risico's en mogelijke voordelen:

Aspirine is een veilig medicijn voor toediening aan mensen en is door de FDA goedgekeurd als ontstekingsremmend en pijnstillend middel. De dosis die voor dit onderzoek wordt voorgesteld, valt binnen het veiligheidsbereik volgens het medicatiepakket. Het bijwerkingenprofiel is over het algemeen zeer gunstig en het wordt de afgelopen decennia wereldwijd op grote schaal gebruikt. De belangrijkste veiligheidskwesties houden verband met de mogelijkheid van gastro-intestinale complicaties, die zeldzaam zijn (en nauwlettend zullen worden gecontroleerd tijdens de wekelijkse of tweewekelijkse bezoeken die voor de studie vereist zijn), en de neiging om de stolling te verstoren en daaruit voortvloeiende bloedingen te veroorzaken (wat zal worden voorkomen door met uitzondering van personen die anticoagulantia gebruiken of met actieve bloedingsproblemen). Er waren enkele casusrapporten en kleine casusreeksen met andere niet-steroïde anti-inflammatoire middelen die een verergering van depressieve symptomen in verband met de behandeling suggereerden (bijv. Indomethacine, ibuprofen, naproxen), maar dat waren ongecontroleerde rapporten met personen die aan andere medische aandoeningen leden. (reumatologische aandoeningen).

Omdat sommige patiënten mogelijk lithium gebruiken op het moment dat ze beginnen met aspirine, zullen we voor ons voorgestelde onderzoek personen met een reeds bestaande hart- en nierziekte uitsluiten. Voor patiënten die lithium gebruiken, zullen we hun serumlithiumspiegels in de loop van de proef elke twee weken zorgvuldig controleren. Daarom verwachten we bij de voorgestelde doses geen significante problemen met betrekking tot de veiligheid van de voorgestelde interventie.

NAC is een veilige verbinding die algemeen verkrijgbaar is en vrij verkrijgbaar is. In een recent onderzoek was de verdraagbaarheid uitstekend en de belangrijkste bijwerkingen waren veranderingen in het energieniveau, hoofdpijn, brandend maagzuur en gewrichtspijn

Bloedafname: wanneer het bloed wordt afgenomen, kan er enig ongemak en/of blauwe plekken zijn. Infectie, overmatig bloeden, stolling of flauwvallen is ook mogelijk, hoewel onwaarschijnlijk. Alle gebruikelijke voorzorgsmaatregelen zullen worden genomen om deze mogelijkheden te voorkomen en deze risico's zullen tot een minimum worden beperkt door getraind personeel te gebruiken om de bloedafnames uit te voeren

Onderwerpen zullen nauwlettend worden gevolgd. Als de toestand van een proefpersoon zodanig verslechtert dat hij/zij suïcidaal of ernstig depressief kan worden, zullen we de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek beëindigen en doorverwijzen naar zijn/haar psychiater voor psychiatrische behandeling.

Schending van vertrouwelijkheid: Alles zal in het werk worden gesteld om de identiteit en informatie van de proefpersoon tijdens het onderzoek te beschermen. Alle laboratoriumwerk- en scanrapporten worden geanonimiseerd en de medische dossiers worden beschermd. Er is echter een kleine kans dat de informatie over het onderwerp wordt bekeken door iemand die niet betrokken is bij het onderzoek.

Het onderzoeksgeneesmiddel mag alleen worden ingenomen door de persoon aan wie het is voorgeschreven, en het moet buiten het bereik van kinderen of personen met een beperkte lees- of begripscapaciteit worden gehouden.

Door uw monster met de onderzoeksarts te delen, bestaat het risico dat de privacy van de proefpersoon verloren gaat. Hoewel er geen identificeerbare (naam, adres, enz.) informatie zal worden gedeeld met anderen buiten dit onderzoeksproject. De klinische informatie die van proefpersonen wordt verkregen, zal deel uitmaken van hun medische dossiers en worden bewaard in het UT Centre of Excellence on Mood Disorders, in de afdeling Psychiatrie van UTHSC-H, in faciliteiten met voldoende waarborgen voor de bescherming van de vertrouwelijkheid. De onderzoeksgegevens worden verzameld en vastgelegd met uitsluitend willekeurige codenummers voor identificatie, om de vertrouwelijkheid te waarborgen. Alle gegevens worden bewaard in een beveiligde ruimte. Alleen de leden van het UT Centre of Excellence on Mood Disorders, die goedkeuring krijgen van het CPHS, krijgen toegang tot de databestanden, of tot de masterlijst voor de codes. Voor publicatiedoeleinden worden de patiënten alleen aangeduid met hun toegewezen codes.

Deze bloedmonsters, voor gebruik in farmacogenetisch onderzoek gedurende dit tijdsbestek van 15 jaar, zullen worden opgeslagen in het Wet Lab, in een dubbel afgesloten -80 graden vriezer, bij BBSB, Afdeling Psychiatrie aan het Health Science Center van de Universiteit van Texas in Houston. (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) De mogelijkheid bestaat dat de informatie over het onderwerp wordt gebruikt en gebruikt om redenen buiten dit project. De Amerikaanse Genetic Information Nondiscrimination Act (GINA) van 2008 staat werkgevers of zorgverzekeraars niet toe om de proefpersoon te discrimineren op basis van zijn/haar genetische informatie. Dit betekent dat zorgverzekeraars of werkgevers BIJ WET NIET TOEGESTAAN zijn om genetische informatie (DNA, RNA, enz.) die is verkregen door testen te vragen of te gebruiken om beslissingen te nemen die van invloed zijn op de ziektekostendekking of het inkomen van de patiënt of zijn of haar gezin. negatieve manier

Belang van kennis die redelijkerwijs kan worden verwacht:

De studie zal mogelijke nieuwe werkingsmechanismen onderzoeken met modulatie van ontstekingsmechanismen en oxidatieve stress en zou kunnen resulteren in de ontwikkeling van nieuwe, goedkope, veilige en algemeen beschikbare behandelingen voor BD-patiënten die niet hebben gereageerd op andere veelgebruikte alternatieven.