N-Acetylcystein und Aspirin als Zusatzbehandlung für bipolare Störungen (SMRI-Bipolar)

Studiendesign: Patienten mit BD Typ I oder II (n = 160) mit einer depressiven oder gemischten Episode, die mindestens einen Monat lang therapeutische Dosen eines der häufig verwendeten stimmungsstabilisierenden Mittel (Lithium, Antikonvulsiva, atypische Antipsychotika) erhielten und die noch symptomatisch waren (MADRAS >20), werden aufgenommen. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip oral einer von 4 Bedingungen zugeteilt: Aspirin 1000 mg (2 Kapseln zu 500 mg) qam, NAC 1000 mg (2 Kapseln zu 500 mg) bid, kombiniertes Aspirin und NAC in denselben Dosen wie bei Einzelgabe oder angepasstes Placebo als Add-on-Medikament zu ihrem laufenden Behandlungsschema für eine 16-wöchige Doppelblindstudie. Nach den ersten 8 Wochen der doppelblinden Behandlung werden die Responder weiterhin dasselbe Studienmedikament einnehmen, welches auch immer es ist. Und die Non-Responder werden für eine der anderen drei Gruppen von Studienmedikamenten, die sie noch nicht ausprobiert haben, erneut randomisiert.

Anzuwendende Verfahren:

Die Studie wird in den mit dem UT Health Science Center in Houston verbundenen Ambulanzen durchgeführt. Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden die Patienten zunächst einem strukturpsychiatrischen Diagnosegespräch (SCID-I) zur Bestätigung der psychiatrischen Diagnose unterzogen, gefolgt von einer körperlichen Untersuchung und Routinelabors (CBC, Leberfunktionstests, Elektrolyte, Nierenfunktionstests, Schilddrüsenfunktion). Tests, Urinanalysen) zum Ausschluss relevanter medizinischer Probleme. Körperlich gesunde BD-Patienten, die psychotrope Medikamente oder Kombinationen einnehmen, werden aufgenommen und zufällig zugewiesen, um oral Aspirin 1000 mg qam, NAC 1000 mg bid, eine Kombination aus Aspirin 1000 mg qam und NAC 1000 mg bid oder Placebo zu erhalten. Die Dosen der Studienmedikamente bleiben für die Dauer der Studie gleich.

Wenn sich Patienten für die Studie zunächst basierend auf einem SCID-I-Interview, einer körperlichen Untersuchung und Routinelabors (CBC, Leberfunktionstests, Elektrolyte, Nierenfunktionstests, Schilddrüsenfunktionstests und Urinanalysen) qualifizieren, aber derzeit keine zugelassenen Psychopharmaka einnehmen oder Kombinationen sind sie berechtigt, an einer Einführungsphase teilzunehmen. Diese Phase würde bei ihrem Screening-Besuch beginnen und je nach Stimmung des Patienten etwa 6 bis 8 Wochen dauern. Während dieser Einführungsphase bewertet entweder der PI oder der Co-PI den Patienten und verschreibt entweder Lithium oder Depakote. Der Patient wird während dieser Behandlungsphase vom PI oder Co-PI überwacht und kommt nach zwei Wochen zur Untersuchung zurück. Die Bewertung umfasst die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSR-S) zur Bewertung des Suizidrisikos, die Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRAS) zur Bewertung der Schwere der Depression und die UKU-Bewertungsskala für Nebenwirkungen. Wenn dem Patienten Lithium verschrieben wird, wird sein Lithiumspiegel getestet. Der Patient wird weiterhin alle zwei Wochen nachuntersucht. Beim 4-wöchigen Besuch wird der Patient auch zur Bewertung kommen (CSSR-S MADRAS und UKU Bewertungsskala für Nebenwirkungen).

Beim 6-wöchigen Besuch wird der Patient für den doppelblinden Studienversuch erneut bewertet. Wenn der Patient mindestens 4 Wochen lang eine angemessene Dosis des Psychopharmakons eingenommen hat und auf der Montgomery-Asberg-Depressionsbewertungsskala (MADRS) einen Wert von mehr als 20 erreicht, wird er aufgenommen.

Wenn sie die Einschlusskriterien beim Besuch der Einführungsphase in Woche 6 nicht erfüllen, werden sie in Woche 8 zurückkehren und erneut bewertet. PI und Co-PI werden die Psychopharmaka während der Einführungsphase (bis zu 8 Wochen) und während der Studie (bis zu 16 Wochen) weiterhin verschreiben.

Während der Vorlaufphase werden die Teilnehmer nicht vergütet. Sie erhalten bei jedem Besuch einen Gutschein für ihren Parkplatz. Sie sind sowohl in der Einführungsphase als auch während der Studie (bis zu 16 Wochen) für das Ausfüllen und Bezahlen aller Rezepte verantwortlich.

Nach Abschluss der ersten 8-wöchigen doppelblinden Studie werden Patienten, die auf die aktive Medikation angesprochen haben, mit demselben Studienmedikament für eine weitere 8-wöchige doppelblinde Behandlung fortgeführt. Die Non-Responder auf eines der Studienmedikamente werden für eine der anderen drei nicht erhaltenen Studiengruppen erneut randomisiert und bleiben für eine zusätzliche 8-wöchige Doppelblindbehandlung in Behandlung. Das Ansprechen auf die Behandlung wird als Verbesserung der MADRS-Scores um mindestens 50 % definiert.

Während der ersten 8-wöchigen Studie werden die Patienten in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 zur klinischen Beurteilung und Stimmungseinstufung untersucht. Während der Fortsetzungsstudie werden sie in den Wochen 8, 10, 12, 14 und 16 gesehen.

Routinelabore (CBC, Leberfunktionstests, Elektrolyte, Nierenfunktionstests, Schilddrüsenfunktionstests, Urinanalysen) werden in Woche 8 und Woche 16 wiederholt.

Das wichtigste Ergebnismaß für die Studie sind die Werte auf der Montgomery-Asberg-Depressionsbewertungsskala, MADRAS, die die Schwere depressiver Symptome bewertet. Alle Patienten werden auch mit der Young Mania Rating Scale, YMRS, bewertet, die die Schwere der manischen Symptome bewertet. die Clinical Global Impression-Bipolar-Version, Schweregrad der Krankheit, CGI-S, die verwendet wird, um den Schweregrad von Depressionen, Manie und den Schweregrad insgesamt zu messen. Und die UKU-Nebenwirkungsskala, die alle Nebenwirkungen bewertet, die mit den Behandlungen der Studiengruppe zusammenhängen oder nicht. Bei allen Besuchen werden die Patienten vom Studienpsychiater untersucht, und das Forschungspersonal führt Stimmungsbewertungen mit der MADRAS-, YMRS-, CGI-BD- und der UKU-Nebenwirkungsskala durch.

Zu Studienbeginn (vor der Randomisierung), Woche 8 und Woche 16 wird Blut auf proinflammatorische Marker (C-reaktives Protein, löslicher Interleukin (IL)-2-Rezeptor, IL-6 und Tumornekrosefaktor (TNF)-alpha) und oxidativ untersucht Stressmarker (Superoxid-Dismutase-Aktivität und Katalase-Aktivität, Serum-Thiobarbitursäure-reaktive Substanzen (TBARS), von denen berichtet wurde, dass sie bei BD-Patienten erhöht sind. Diese Blutproben werden für mögliche zukünftige Forschungen zu Biomarkern oder zukünftige genetische Studien bis zu 20 Jahre lang aufbewahrt, um während dieses Zeitraums von 20 Jahren in der pharmakogenetischen Forschung verwendet zu werden. Die Proben werden im Wet Lab in einem doppelt verschlossenen -80-Grad-Gefrierschrank im BBSB, Department of Psychiatry am University of Texas Health Science Center in Houston, gelagert. (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) für die zukünftige Verwendung zur Untersuchung von Faktoren der bipolaren Störung. Wenn (oder vor) dem Ende der 20-Jahres-Frist, wird die Blutprobe vernichtet.

Beim Screening-Besuch in Woche 8 und Woche 16 werden wir auch die Lithiumspiegel bei allen Patienten testen, denen die Medikamente verschrieben wurden und die das Medikament derzeit zu Studienzwecken einnehmen. Dieser zusätzliche Test wird zur Sicherheit des Patienten durchgeführt und während der 16-wöchigen Studie können nach Ermessen des PI weitere Lithium-Level-Tests angeordnet werden.

Risiken und potenzielle Vorteile:

Aspirin ist ein sicheres Medikament zur Verabreichung an Menschen und von der FDA als entzündungshemmendes und schmerzstillendes Mittel zugelassen. Die für diese Studie vorgeschlagene Dosis liegt innerhalb des Sicherheitsbereichs gemäß der Medikamentenpackung. Sein Nebenwirkungsprofil ist insgesamt sehr günstig und hat in den letzten Jahrzehnten weltweit breite Anwendung gefunden. Die wichtigsten Sicherheitsprobleme beziehen sich auf die Möglichkeit gastrointestinaler Komplikationen, die selten sind (und bei den wöchentlichen oder zweiwöchentlichen Besuchen, die die Studie erfordert, genau überwacht werden) und die Neigung, die Gerinnung zu stören und daraus folgende Blutungen zu verursachen (die verhindert werden durch ausgenommen Personen, die Antikoagulanzien einnehmen oder aktive Blutungsprobleme haben). Es gab einige Fallberichte und kleine Fallserien mit anderen nichtsteroidalen Antirheumatika, die auf eine Verschlechterung der depressiven Symptome im Zusammenhang mit der Behandlung hindeuteten (z. B. Indomethacin, Ibuprofen, Naproxen), aber das waren unkontrollierte Berichte von Personen, die an anderen medizinischen Erkrankungen litten (rheumatologische Erkrankungen).

Da einige Patienten möglicherweise zu Beginn der Aspirintherapie Lithium einnehmen, werden wir für unsere vorgeschlagene Studie Personen mit vorbestehenden Herz- und Nierenerkrankungen ausschließen. Bei Patienten, die mit Lithium behandelt werden, werden wir im Verlauf der Studie alle zwei Wochen ihren Lithiumspiegel im Serum sorgfältig überwachen. Daher erwarten wir bei den vorgeschlagenen Dosen keine signifikanten Probleme in Bezug auf die Sicherheit der vorgeschlagenen Intervention.

NAC ist eine sichere Verbindung, die allgemein erhältlich ist und rezeptfrei verwendet wird. In einer kürzlich durchgeführten Studie war die Verträglichkeit ausgezeichnet und die wichtigsten Nebenwirkungen waren Änderungen des Energieniveaus, Kopfschmerzen, Sodbrennen und Gelenkschmerzen

Blutentnahmen: Bei der Blutentnahme kann es zu leichten Beschwerden und/oder Blutergüssen kommen. Infektionen, übermäßige Blutungen, Gerinnung oder Ohnmacht sind ebenfalls möglich, wenn auch unwahrscheinlich. Es werden alle üblichen Vorkehrungen getroffen, um diese Möglichkeiten zu verhindern, und diese Risiken werden durch den Einsatz von geschultem Personal zur Durchführung der Blutentnahmen minimiert

Die Probanden werden sorgfältig überwacht. Wenn sich der Zustand eines Probanden bis zu dem Punkt verschlechtert, dass er/sie Selbstmordgedanken oder schwere Depressionen entwickeln könnte, beenden wir die Teilnahme des Probanden an der Studie und überweisen ihn/ihr zur psychiatrischen Behandlung an seinen/ihren Psychiater.

Verletzung der Vertraulichkeit: Es werden alle Anstrengungen unternommen, um die Identität und Informationen des Probanden während der Studie zu schützen. Alle Laborarbeits- und Scanberichte werden anonymisiert und die Krankenakten werden geschützt. Es besteht jedoch eine geringe Wahrscheinlichkeit, dass die Probandeninformationen von jemandem eingesehen werden, der nicht an der Forschungsstudie beteiligt ist.

Das Studienmedikament darf nur von der Person eingenommen werden, der es verschrieben wurde, und es muss außerhalb der Reichweite von Kindern oder Personen mit eingeschränktem Lese- oder Verständnisvermögen aufbewahrt werden.

Wenn Sie Ihre Probe mit dem Prüfarzt teilen, besteht die Gefahr, dass die Privatsphäre des Probanden verloren geht. Obwohl keine identifizierbaren (Name, Adresse usw.) Informationen mit anderen außerhalb dieses Forschungsprojekts geteilt werden. Die von den Probanden erhaltenen klinischen Informationen werden Teil ihrer Krankenakten und im UT-Kompetenzzentrum für Stimmungsstörungen in der Abteilung für Psychiatrie der UTHSC-H in Einrichtungen mit angemessenen Sicherheitsvorkehrungen zum Schutz der Vertraulichkeit aufbewahrt. Die Forschungsdaten werden zur Wahrung der Vertraulichkeit nur mit willkürlichen Kennziffern zur Identifizierung erhoben und gespeichert. Alle Daten werden in einem sicheren Bereich aufbewahrt. Nur die Mitglieder der Forschungsgruppe des UT-Exzellenzzentrums für Stimmungsstörungen, die von CPHS genehmigt werden, haben Zugriff auf die Datendateien oder auf die Masterliste für die Codes. Für Veröffentlichungszwecke werden die Patienten nur mit den ihnen zugewiesenen Codes bezeichnet.

Diese Blutproben werden zur Verwendung in der pharmakogenetischen Forschung während dieses Zeitraums von 15 Jahren im Wet Lab in einem doppelt verschlossenen -80-Grad-Gefrierschrank im BBSB, Department of Psychiatry am University of Texas Health Science Center in Houston gelagert. (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) Es besteht die Möglichkeit, dass die betreffenden Informationen für Zwecke außerhalb dieses Projekts entnommen und verwendet werden. Das Gesetz zur Nichtdiskriminierung genetischer Informationen (GINA) der Vereinigten Staaten von 2008 erlaubt es Arbeitgebern oder Krankenkassen nicht, das Forschungssubjekt aufgrund seiner genetischen Informationen zu diskriminieren. Dies bedeutet, dass es Krankenversicherungsunternehmen oder Arbeitgebern GESETZLICH NICHT ERLAUBT ist, die durch Tests gewonnenen genetischen Informationen (DNA, RNA usw.) der betroffenen Person zu erfragen oder zu verwenden, um Entscheidungen zu treffen, die sich auf die Krankenversicherung oder das Einkommen der betroffenen Person oder ihrer Familie auswirken negative Weise

Bedeutung des Wissens, von dem vernünftigerweise erwartet werden kann, dass es sich ergibt:

Die Studie wird mögliche neuartige Wirkungsmechanismen mit Modulation von Entzündungsmechanismen und oxidativem Stress untersuchen und könnte zur Entwicklung neuartiger, kostengünstiger, sicherer und allgemein verfügbarer Behandlungen für BD-Patienten führen, die auf andere häufig verwendete Alternativen nicht angesprochen haben