N-acetylcystein og aspirin som en tilleggsbehandling for bipolar lidelse (SMRI-Bipolar)

studiedesign: BD type I- eller II-pasienter (n=160), i en depressiv eller blandet episode, som var på terapeutiske doser av noen av de vanlig brukte stemningsstabiliserende midlene (litium, antikonvulsiva, atypiske antipsykotika) i minst en måned og som fortsatt var symptomatiske (MADRAS >20) vil bli registrert. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt til oralt å motta en av 4 tilstander: aspirin 1000 mg (2 kapsler á 500 mg) qam, NAC 1000 mg (2 kapsler på 500 mg) to ganger daglig, kombinert aspirin og NAC i samme doser som gitt individuelt eller matchet placebo , som en tilleggsmedisin til deres pågående behandlingsregime, for en 16-ukers dobbeltblind studie. Etter de første 8 ukene av dobbeltblindbehandlingen, vil pasientene fortsette å ta det samme studiemedikamentet, uansett hva det er. Og de som ikke svarer vil bli randomisert på nytt for en av de tre andre gruppene av studiemedisiner de ikke har prøvd ennå.

Prosedyrer som skal brukes:

Studien vil bli utført ved poliklinikkene tilknyttet UT Health Science Center i Houston. Etter å ha signert informert samtykke, vil pasienter først bli sendt til et strukturpsykiatrisk diagnostisk intervju (SCID-I) for å bekrefte den psykiatriske diagnosen, etterfulgt av en fysisk undersøkelse og rutinemessige laboratorier (CBC, leverfunksjonstester, elektrolytter, nyrefunksjonstester, skjoldbruskkjertelfunksjon) tester, urinanalyser) for å utelukke relevante medisinske problemer. Fysisk friske BD-pasienter på psykotrope medisiner eller kombinasjoner vil bli registrert og tilfeldig tildelt for å motta oralt aspirin 1000 mg qam, NAC 1000 mg to ganger daglig, kombinasjon av aspirin 1000 mg qam og NAC 1000 mg 2 ganger daglig, eller placebo. Dosene av studiemedikamentene vil forbli de samme så lenge studien varer.

Hvis pasienter kvalifiserer for studien i utgangspunktet basert på SCID-I-intervju, fysisk undersøkelse og rutinemessige laboratorier (CBC, leverfunksjonstester, elektrolytter, nyrefunksjonstester, skjoldbruskkjertelfunksjonstester og urinanalyse), men for øyeblikket ikke tar en godkjent psykotropisk medisin. eller kombinasjoner de er kvalifisert til å delta i en innledende fase. Denne fasen starter ved screeningbesøket og varer i omtrent 6 til 8 uker avhengig av pasientens humør. I løpet av denne innføringsfasen vil enten PI eller Co-PI evaluere pasienten og foreskrive enten Lithium eller Depakote. Pasienten vil bli overvåket under denne behandlingsfasen av PI eller Co-PI og vil returnere etter to uker for en evaluering. Evalueringen vil inkludere Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSR-S) for å vurdere risikoen for selvmord, Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRAS) for å vurdere alvorlighetsgraden av depresjon og UKU-skalaen for bivirkninger. Hvis pasienten får foreskrevet litium, vil deres litiumnivåer bli testet. Pasienten vil fortsette å følge opp annenhver uke. Ved 4 ukers besøk vil pasienten også komme inn for evaluering (CSSR-S MADRAS og UKU side effects rating scale).

Ved 6 ukers besøk vil pasienten bli reevaluert for den dobbeltblinde studien. Hvis pasienten har vært på en tilstrekkelig dose av den psykotrope medisinen i minst 4 uker og skårer høyere enn 20 på Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), vil de bli registrert.

Hvis de ikke oppfyller inklusjonskriteriene ved besøket i uke 6, vil de komme tilbake i uke 8 og bli revurdert. PI og Co-PI vil fortsette å foreskrive den psykotrope medisinen gjennom innledningsfasen (opptil 8 uker) og gjennom utprøvingen (opptil 16 uker).

Under innføringsfasen vil deltakerne ikke bli kompensert. De vil motta en kupong for parkeringen for hvert besøk. De vil være ansvarlige for å fylle ut og betale for alle resepter både i innledningsfasen og gjennom utprøvingen (inntil 16 uker).

Etter fullføring av den første 8-ukers dobbeltblinde studien, vil pasienter som responderte på den aktive medisinen fortsette med det samme studiemedikamentet i ytterligere 8 ukers dobbeltblind behandling. De som ikke responderer på ett av studiemedikamentene vil bli re-randomisert for en av de tre andre studiegruppene som ikke er mottatt og vil forbli i behandling i ytterligere 8 ukers dobbeltblind behandling. Behandlingsrespons vil bli definert som forbedring av MADRS-skårene på minst 50 %.

I løpet av den første 8-ukers studien vil pasienter bli sett i uke 0, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 for klinisk vurdering og humørvurderinger. Under fortsettelsesforsøket vil de bli sett i uke 8, 10, 12, 14 og 16.

Rutinemessige laboratorier (CBC, leverfunksjonstester, elektrolytter, nyrefunksjonstester, skjoldbruskkjertelfunksjonstester, urinanalyse) vil bli gjentatt i uke 8 og uke 16.

Hovedresultatmålet for studien vil være skårene på Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRAS, som vurderer alvorlighetsgraden av depressive symptomer. Alle pasienter vil også bli vurdert med Young Mania Rating Scale, YMRS, som vurderer alvorlighetsgraden av maniske symptomer. Clinical Global Impression-Bipolar versjonen, alvorlighetsgrad av sykdom, CGI-S, som brukes til å måle alvorlighetsgraden av depressiv, mani og alvorlighetsgrad generelt. Og UKU-bivirkningsskalaen, som vil vurdere alle bivirkninger relatert eller ikke til studiegruppebehandlingene. Ved alle besøk vil pasientene bli sett av studiepsykiateren, og forskningspersonalet vil fullføre stemningsvurderinger med MADRAS, YMRS, CGI-BD og UKU-sideeffektskalaen.

Ved baseline (før randomisering), vil uke 8 og uke 16 tas blodprøver for proinflammatoriske markører (C-reaktivt protein, løselig interleukin (IL)-2-reseptor, IL-6 og tumornekrosefaktor (TNF)-alfa) og oksidativt stressmarkører (superoksiddismutaseaktivitet og katalaseaktivitet, serumtiobarbitursyrereaktive stoffer (TBARS), som er rapportert å være forhøyet hos BD-pasienter. Disse blodprøvene vil bli lagret for mulig fremtidig forskning på biomarkører eller fremtidige genetiske studier i opptil 20 år, for bruk i farmakogenetisk forskning i løpet av denne 20-årige tidsrammen. Prøvene vil bli lagret på Wet Lab, i en dobbeltlåst -80 graders fryser, ved BBSB, Department of Psychiatry ved University of Texas Health Science Center i Houston. (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) for fremtidig bruk for å studere faktorer ved bipolar lidelse. Når (eller før) 20-årsperioden avsluttes, vil blodprøven bli ødelagt.

Ved screeningbesøket, uke 8 og uke 16, vil vi også teste litiumnivåene hos alle pasienter som har blitt foreskrevet og som for tiden tar medisinen for studieformål. Denne ekstra testen vil bli utført for pasientens sikkerhet, og flere litiumnivåtester kan bestilles etter PIs skjønn gjennom den 16 uker lange prøveperioden.

Risikoer og potensielle fordeler:

Aspirin er et trygt medikament for administrering til mennesker og er godkjent av FDA som et antiinflammatorisk og smertestillende middel. Dosen foreslått for denne studien er innenfor sikkerhetsområdet i henhold til medikamentpakken. Bivirkningsprofilen er generelt svært gunstig, og den har blitt brukt over hele verden de siste tiårene. De viktigste sikkerhetsproblemene er knyttet til muligheten for gastrointestinale komplikasjoner, som er sjeldne (og vil bli overvåket nøye ved de ukentlige eller annenhver uke besøk som studien krever), og tilbøyeligheten til å forstyrre koagulasjonen og forårsake påfølgende blødninger (som vil bli forhindret av ekskluderer personer som bruker antikoagulantia eller med aktive blødningsproblemer). Det var noen få kasusrapporter og små kasusserier med andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler som tydet på forverring av depressive symptomer relatert til behandling (f.eks. indometacin, ibuprofen, naproxen), men disse var ukontrollerte rapporter med personer som led av andre medisinske sykdommer (revmatologiske sykdommer).

For vår foreslåtte studie, fordi noen pasienter kan være på litium på det tidspunktet de starter på aspirin, vil vi ekskludere individer med allerede eksisterende hjerte- og nyresykdom. For pasienter på litium vil vi nøye overvåke serumlitiumnivåene deres annenhver uke i løpet av forsøket. Derfor, ved dosene som blir foreslått, forventer vi ikke noen vesentlige problemer knyttet til sikkerheten til den foreslåtte intervensjonen.

NAC er en sikker forbindelse som er vanlig tilgjengelig og brukes over-the-counter. I en nylig studie var toleransen utmerket, og hovedbivirkningene inkluderte endringer i energinivå, hodepine, halsbrann og leddsmerter

Blodtrekk: Når blodet tappes, kan det være noe minimalt ubehag og/eller blåmerker. Infeksjon, overflødig blødning, koagulering eller besvimelse er også mulig, selv om det er usannsynlig. Alle vanlige forholdsregler vil bli tatt for å forhindre disse mulighetene, og disse risikoene vil bli minimert ved å bruke opplært personale til å utføre blodprøvene

Emner vil bli nøye overvåket. Hvis en pasients tilstand forverres til det punktet at han/hun kan bli suicidal eller alvorlig deprimert, vil vi avslutte forsøkspersonens deltakelse i studien og henvise til hans/hennes psykiater for psykiatrisk behandling.

Brudd på konfidensialitet: Det vil bli gjort alt for å beskytte emneidentiteten og informasjonen under studien. Alle laboratoriearbeid og skanningsrapporter vil bli avidentifisert og journalene vil bli beskyttet. Det er imidlertid en liten sjanse for at emneinformasjonen kan sees av noen som ikke er involvert i forskningsstudien.

Studiemedikamentet må kun tas av personen som det er foreskrevet for, og det må oppbevares utilgjengelig for barn eller personer med begrenset evne til å lese eller forstå.

Ved å dele utvalget ditt med studielegen er det en risiko for mulig tap av personvernet. Selv om ingen identifiserbar (navn, adresse osv.) informasjon vil bli delt med andre utenfor dette forskningsprosjektet. Den kliniske informasjonen innhentet fra forsøkspersonene vil være en del av deres medisinske journaler og oppbevares ved UT Center of Excellence on Mood Disorders, i Institutt for psykiatri ved UTHSC-H, i fasiliteter med tilstrekkelige sikkerhetstiltak for beskyttelse av konfidensialitet. Forskningsdataene vil bli samlet inn og registrert med kun vilkårlige kodenumre for identifikasjon, for å ivareta konfidensialiteten. Alle data vil bli oppbevart i et sikkert område. Kun medlemmene av forskningsgruppen UT Center of Excellence on Mood Disorders, som vil få godkjenning fra CPHS, vil ha tilgang til datafilene, eller til masterlisten for kodene. For publikasjonsformål vil pasientene kun bli utpekt av deres tildelte koder.

Disse blodprøvene, for bruk i farmakogenetisk forskning i løpet av denne 15-årige tidsrammen, vil prøvene lagres på Wet Lab, i en dobbeltlåst -80 graders fryser, ved BBSB, Department of Psychiatry ved University of Texas Health Science Center i Houston. (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) Muligheten eksisterer for at emneinformasjonen kan tas og brukes av grunner utenfor dette prosjektet. USAs lov om ikke-diskriminering av genetisk informasjon (GINA) fra 2008, tillater ikke at arbeidsgivere eller helseforsikringsselskaper diskriminerer forskningsobjektet basert på hans/hennes genetiske informasjon. Dette betyr at helseforsikringsselskaper eller arbeidsgivere IKKE har lov til å spørre eller bruke noen av emnet genetisk informasjon (DNA, RNA, etc.) oppnådd gjennom testing for å ta avgjørelser som påvirker forsøkspersonen eller hans families helsedekning eller inntekt i en negativ måte

Viktigheten av kunnskap som med rimelighet kan forventes å resultere:

Studien vil undersøke mulige nye virkningsmekanismer med modulering av inflammatoriske mekanismer og oksidativt stress og kan resultere i utvikling av nye, rimelige, trygge og allment tilgjengelige behandlinger for BD-pasienter som ikke har respondert på andre vanlig brukte alternativer.