N-acetil-cisztein és aszpirin a bipoláris zavar kiegészítő kezeléseként (SMRI-Bipolar)

vizsgálati terv: I-es vagy II-es típusú BD-betegek (n=160), depressziós vagy vegyes epizódban, akik legalább egy hónapig terápiás dózisban részesültek a gyakran használt hangulatstabilizáló szerek (lítium, görcsoldók, atipikus antipszichotikumok) bármelyikéből, akik még mindig tünetek voltak (MADRAS >20) kerülnek be. A betegeket véletlenszerűen osztják be, hogy szájon át kapjanak 4 állapot egyikét: 1000 mg aszpirint (2 500 mg-os kapszula) qam, 1000 mg NAC-t (2 500 mg-os kapszula) kétszer, kombinált aszpirint és NAC-t az egyénileg adott dózisban vagy a megfelelő placebóval. , kiegészítő gyógyszerként a folyamatban lévő kezelési rendjükhöz, egy 16 hetes kettős vak vizsgálathoz. A kettős vak kezelés első 8 hetét követően a válaszadók továbbra is ugyanazt a vizsgálati gyógyszert szedik, függetlenül attól, hogy melyikről van szó. A nem reagálókat pedig újra randomizálják a másik három vizsgálati gyógyszercsoport valamelyikére, amelyeket még nem próbáltak ki.

Használandó eljárások:

A vizsgálatot a houstoni Egyetem Egészségtudományi Központjához kapcsolódó járóbeteg-klinikákon végzik el. A beleegyező nyilatkozat aláírása után a betegeket először egy strukturális pszichiátriai diagnosztikai interjúra (SCID-I) vetik alá a pszichiátriai diagnózis megerősítése érdekében, majd fizikális vizsgálatot és rutin laborvizsgálatokat (CBC, májfunkciós tesztek, elektrolitok, vesefunkciós vizsgálatok, pajzsmirigyműködés) követnek. vizsgálatok, vizeletvizsgálatok) a releváns egészségügyi problémák kizárása érdekében. A pszichotróp gyógyszereket vagy kombinációkat szedő, fizikailag egészséges BD-betegeket besorolják, és véletlenszerűen osztják be szájon át 1000 mg qam aszpirint, napi 1000 mg NAC-t, naponta 1000 mg aszpirint és napi 1000 mg NAC-t, vagy placebót. A vizsgálati gyógyszerek dózisai a vizsgálat időtartama alatt változatlanok maradnak.

Ha a betegek kezdetben az SCID-I interjú, fizikális vizsgálat és rutin laborvizsgálatok (CBC, májfunkciós tesztek, elektrolitok, vesefunkciós vizsgálatok, pajzsmirigyfunkciós tesztek és vizeletvizsgálatok) alapján megfelelnek a vizsgálatnak, de jelenleg nem szednek jóváhagyott pszichotróp gyógyszert vagy kombinációk esetén jogosultak részt venni egy bevezető szakaszban. Ez a fázis a szűrővizsgálaton kezdődik, és körülbelül 6-8 hétig tart, a páciens hangulatától függően. Ebben a bevezető fázisban a PI vagy a Co-PI értékeli a pácienst, és lítiumot vagy Depakote-t ír fel. A beteget ebben a kezelési fázisban a PI vagy a Co-PI figyeli, és két hét múlva visszatér értékelésre. Az értékelés magában foglalja a Columbia-Suicide Severity Rating Scale-t (CSSR-S) az öngyilkosság kockázatának felmérésére, a Montgomery-Asberg Depresszió Értékelési Skálát (MADRAS) a depresszió súlyosságának felmérésére, valamint az UKU mellékhatásokat értékelő skálát. Ha a betegnek lítiumot írnak fel, a lítiumszintet megvizsgálják. A beteget továbbra is kéthetente kell ellenőrizni. A 4 hetes vizit alkalmával a páciens is bejön értékelésre (CSSR-S MADRAS és UKU mellékhatásokat értékelő skála).

A 6 hetes vizit alkalmával a pácienst újraértékelik a kettős vak vizsgálathoz. Ha a páciens legalább 4 hétig megfelelő dózisú pszichotróp gyógyszert kapott, és a Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) pontszáma meghaladja a 20 pontot, akkor be kell vonni.

Ha nem felelnek meg a felvételi kritériumoknak a 6. heti bevezető szakaszban, akkor a 8. héten visszatérnek, és újraértékelik őket. A PI és a Co-PI továbbra is felírja a pszichotróp gyógyszert a bevezető szakaszban (legfeljebb 8 hétig) és a vizsgálat során (legfeljebb 16 hétig).

A bevezető szakaszban a résztvevők nem részesülnek díjazásban. Minden látogatás alkalmával parkolási utalványt kapnak. Ők lesznek felelősek az összes recept kitöltéséért és kifizetéséért mind a bevezető szakaszban, mind a próbaidőszakban (legfeljebb 16 hétig).

Az első 8 hetes kettős-vak vizsgálat befejezése után az aktív gyógyszerre reagáló betegek további 8 hetes kettős vak kezelést folytatnak ugyanazzal a vizsgálati gyógyszerrel. Az egyik vizsgálati gyógyszerre nem reagálókat újra randomizálják a másik három vizsgálati csoport egyikébe, amelyet nem kaptak meg, és további 8 hetes kettős vak kezelés alatt maradnak. A kezelésre adott válasz a MADRS-pontszámok legalább 50%-os javulását jelenti.

Az első 8 hetes vizsgálat során a betegeket a 0., 1., 2., 3., 4., 6. és 8. héten látják majd klinikai értékelés és hangulati értékelés céljából. A tárgyalás folytatása során a 8., 10., 12., 14. és 16. héten lesznek láthatóak.

A rutin laborvizsgálatokat (CBC, májfunkciós tesztek, elektrolitok, vesefunkciós vizsgálatok, pajzsmirigyfunkciós vizsgálatok, vizeletvizsgálatok) megismétlik a 8. és a 16. héten.

A tanulmány fő eredménymérője a Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRAS) pontszáma lesz, amely a depressziós tünetek súlyosságát értékeli. Minden beteget a Young Mania Rating Scale (YMRS) osztályozási skálával is értékelnek, amely felméri a mániás tünetek súlyosságát. a Clinical Global Impression-Bipoláris változat, a betegség súlyossága, CGI-S, amely a depresszió, a mánia és az általános súlyosság súlyosságának mérésére szolgál. És az UKU mellékhatások skála, amely felméri az összes mellékhatást, amelyek a vizsgálati csoport kezeléseivel kapcsolatosak vagy sem. Minden látogatás során a betegeket a vizsgálati pszichiáter látja majd, a kutatószemélyzet pedig a MADRAS, YMRS, CGI-BD és UKU mellékhatások skála segítségével értékeli a hangulatot.

Kiinduláskor (a véletlen besorolás előtt) a 8. és a 16. héten vérmintát vesznek a proinflammatorikus markerek (C-reaktív fehérje, oldható interleukin (IL)-2 receptor, IL-6 és tumor nekrózis faktor (TNF)-alfa) és oxidatív vérminta. stresszmarkerek (szuperoxid-diszmutáz-aktivitás és kataláz-aktivitás, szérum-tiobarbitursav-reaktív anyagok (TBARS), amelyekről számoltak be, hogy BD-ben szenvedő betegeknél megemelkednek). Ezeket a vérmintákat legfeljebb 20 évig tárolják a biomarkerekkel kapcsolatos esetleges jövőbeli kutatások vagy a jövőbeni genetikai vizsgálatok céljából, hogy e 20 éves időtartam alatt a farmakogenetikai kutatásban felhasználják. A mintákat a Wet Labban tárolják, egy dupla zárású -80 fokos fagyasztószekrényben, a BBSB Pszichiátriai Tanszékén, a Texasi Egyetem Houston Egészségtudományi Központjában. (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) a jövőbeni felhasználásra a bipoláris zavar tényezőinek tanulmányozására. Amikor (vagy azelőtt) a 20 éves időszak lejár, a vérmintát megsemmisítik.

A 8. és 16. heti szűrővizsgálaton minden olyan beteg lítiumszintjét is teszteljük, akiknek felírták és jelenleg is szedik a gyógyszert vizsgálati célból. Ezt az extra tesztet a páciens biztonsága érdekében végzik el, és a PI mérlegelése alapján további lítiumszintű tesztek rendelhetők a 16 hetes vizsgálat során.

Kockázatok és lehetséges előnyök:

Az aszpirin biztonságos gyógyszer az emberek számára, és az FDA gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító szerként jóváhagyta. Az ehhez a vizsgálathoz javasolt dózis a gyógyszercsomagban meghatározott biztonsági tartományon belül van. Mellékhatás-profilja összességében nagyon kedvező, és az elmúlt évtizedekben világszerte széles körben elterjedt. A fő biztonsági kérdések a gasztrointesztinális szövődmények lehetőségével kapcsolatosak, amelyek ritkák (és szorosan ellenőrizni fogják a vizsgálathoz szükséges heti vagy kéthetentei vizitek során), valamint a véralvadás megzavarására és az ebből következő vérzésre való hajlamra (amit megelőz kizárva a véralvadásgátlót szedő vagy aktív vérzési problémákkal küzdő egyéneket). Néhány esetjelentés és kis esetsorozat érkezett más nem szteroid gyulladásgátló szerekkel kapcsolatban, amelyek a kezeléssel összefüggő depressziós tünetek súlyosbodására utaltak (pl. indometacin, ibuprofen, naproxen), de ezek ellenőrizetlen jelentések olyan személyekről, akik más egészségügyi betegségben szenvedtek. (reumatológiai betegségek).

Javasolt vizsgálatunkból, mivel egyes betegek lítiumot kaphatnak az aszpirin kezelés megkezdésekor, kizárjuk azokat az egyéneket, akiknek szív- és vesebetegsége már fennáll. A lítiumot szedő betegek szérum lítiumszintjét kéthetente gondosan ellenőrizzük a vizsgálat során. Ezért a javasolt dózisok mellett nem számolunk a tervezett beavatkozás biztonságával kapcsolatos jelentős problémákkal.

A NAC egy biztonságos vegyület, amely általánosan elérhető és vény nélkül használható. Egy nemrégiben végzett vizsgálatban a tolerálhatóság kiváló volt, és a fő mellékhatások közé tartozott az energiaszint változása, a fejfájás, a gyomorégés és az ízületi fájdalom.

Vérvétel: A vérvétel során minimális kellemetlenség és/vagy véraláfutás léphet fel. Fertőzés, túlzott vérzés, vérrögképződés vagy ájulás is lehetséges, bár nem valószínű. Minden szokásos óvintézkedést megtesznek ezeknek a lehetőségeknek a megelőzése érdekében, és ezeket a kockázatokat minimálisra csökkentik, ha képzett személyzetet vesznek igénybe a vérvételekhez.

Az alanyokat gondosan ellenőrizni fogják. Ha az alany állapota olyan mértékben romlik, hogy öngyilkos vagy súlyos depresszióssá válhat, megszüntetjük az alany részvételét a vizsgálatban, és pszichiáteréhez irányítjuk pszichiátriai kezelésre.

A titoktartás megsértése: Mindent megtesznek az alany személyazonosságának és információinak védelme érdekében a vizsgálat során. Az összes laboratóriumi munka és szkennelési jelentés azonosítása megtörténik, és az orvosi feljegyzések védelmet élveznek. Van azonban egy kis esély arra, hogy a tárgyi információkat olyan személy is megtekintse, aki nem vesz részt a kutatásban.

A vizsgálati gyógyszert csak az a személy veheti be, akinek felírták, és gyermekektől, illetve korlátozottan olvasási vagy értőképességű személyektől elzárva kell tartani.

Ha megosztja a mintáját a vizsgálatot végző orvossal, fennáll annak a veszélye, hogy az alany magánéletét elveszíti. Bár semmilyen azonosítható (név, cím stb.) információ nem kerül megosztásra másokkal ezen a kutatási projekten kívül. Az alanyoktól szerzett klinikai információk részét képezik az orvosi feljegyzéseiknek, és az UT Hangulatzavarok Kiválósági Központjában, az UTHSC-H Pszichiátriai Osztályán tárolják, olyan létesítményekben, amelyek megfelelő biztosítékokkal rendelkeznek a titoktartás érdekében. A kutatási adatokat kizárólag tetszőleges azonosítási kódszámok felhasználásával gyűjtjük és rögzítjük a titkosság megőrzése érdekében. Minden adatot biztonságos helyen tárolunk. Csak az UT Center of Excellence on Mood Disorders kutatócsoport tagjai férhetnek hozzá az adatfájlokhoz, illetve a kódok törzslistájához, akik megkapják a CPHS jóváhagyását. Publikációs célból a betegeket csak a hozzájuk rendelt kódokkal jelöljük ki.

Ezeket a vérmintákat, amelyeket a 15 éves időtartam alatt a farmakogenetikai kutatásban használnak fel, a Wet Labban tárolják, egy kettős zárású -80 fokos fagyasztószekrényben, a BBSB, a houstoni Texasi Egyetem Egészségtudományi Központjának pszichiátriai osztályán. (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) Fennáll annak a lehetősége, hogy a tárgyinformációkat a projekten kívüli okokból is meg lehet venni és felhasználni. Az Egyesült Államok 2008-as genetikai információs tilalmáról szóló törvénye (GINA) nem teszi lehetővé a munkaadók vagy az egészségbiztosító társaságok számára, hogy a kutatás alanyait a genetikai információi alapján diszkriminálják. Ez azt jelenti, hogy az egészségbiztosító társaságoknak vagy a munkáltatóknak A TÖRVÉNY NEM ENGEDÉLYEZI, hogy a vizsgálat során szerzett genetikai információkat (DNS, RNS stb.) olyan döntések meghozatalára kérjék vagy használják fel, amelyek befolyásolják az alany vagy családja egészségügyi fedezetét vagy jövedelmét. negatív módon

Az ésszerűen elvárható tudás fontossága:

A tanulmány megvizsgálja a lehetséges új hatásmechanizmusokat a gyulladásos mechanizmusok és az oxidatív stressz modulációjával, és új, alacsony költségű, biztonságos és széles körben elérhető kezelések kifejlesztését eredményezheti azon BD-betegek számára, akik nem reagáltak más általánosan használt alternatívákra.