N-acetylcystein og aspirin som en supplerende behandling for bipolar lidelse (SMRI-Bipolar)

studiedesign: BD type I eller II patienter (n=160), i en depressiv eller blandet episode, som var på terapeutiske doser af et af de almindeligt anvendte humørstabiliserende midler (lithium, antikonvulsiva, atypiske antipsykotika) i mindst en måned og som stadig var symptomatiske (MADRAS >20), vil blive tilmeldt. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt til oralt at modtage en af ​​4 tilstande: aspirin 1000 mg (2 kapsler á 500 mg) qam, NAC 1000 mg (2 kapsler á 500 mg) to gange dagligt, kombineret aspirin og NAC i samme doser som givet individuelt eller matchet placebo , som en tilføjelsesmedicin til deres igangværende behandlingsregime, til et 16-ugers dobbeltblindt forsøg. Efter de første 8 uger af den dobbeltblindede behandling, vil respondenterne fortsætte med at tage det samme undersøgelseslægemiddel, uanset hvad det er. Og ikke-respondererne vil blive re-randomiseret til en af ​​de andre tre grupper af undersøgelsesmedicin, som de endnu ikke har prøvet.

Procedurer, der skal bruges:

Undersøgelsen vil blive udført på ambulatorier, der er tilknyttet UT Health Science Center i Houston. Efter at have underskrevet informeret samtykke vil patienterne i første omgang blive underkastet en strukturpsykiatrisk diagnostisk samtale (SCID-I) for at bekræfte den psykiatriske diagnose, efterfulgt af en fysisk undersøgelse og rutinemæssige laboratorier (CBC, leverfunktionstest, elektrolytter, nyrefunktionstest, skjoldbruskkirtelfunktion) tests, urinanalyser) for at udelukke relevante medicinske problemer. Fysisk raske BD-patienter på psykotrope lægemidler eller kombinationer vil blive tilmeldt og tilfældigt tildelt til at modtage oralt aspirin 1000 mg qam, NAC 1000 mg bid, kombination af aspirin 1000 mg qam og NAC 1000 mg bid eller placebo. Doserne af undersøgelseslægemidlerne vil forblive de samme i hele undersøgelsens varighed.

Hvis patienter kvalificerer sig til undersøgelsen oprindeligt baseret på SCID-I-interview, fysisk undersøgelse og rutinemæssige laboratorier (CBC, leverfunktionstest, elektrolytter, nyrefunktionstest, skjoldbruskkirtelfunktionstest og urinanalyse), men ikke i øjeblikket tager en godkendt psykotrop medicin eller kombinationer, de er berettiget til at deltage i en indledende fase. Denne fase starter ved deres screeningsbesøg og varer cirka 6 til 8 uger afhængigt af patientens humør. Under denne indledningsfase vil enten PI eller Co-PI evaluere patienten og ordinere enten Lithium eller Depakote. Patienten vil blive overvåget i denne behandlingsfase af PI eller Co-PI og vender tilbage efter to uger til en evaluering. Evalueringen vil omfatte Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSR-S) for at vurdere risikoen for selvmord, Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRAS) for at vurdere sværhedsgraden af ​​depression og UKU-skalaen for bivirkninger. Hvis patienten får ordineret lithium, vil deres lithiumniveauer blive testet. Patienten vil fortsætte med at følge op hver anden uge. Ved 4 ugers besøget vil patienten også komme til evaluering (CSSR-S MADRAS og UKU side effects rating scale).

Ved 6 ugers besøg vil patienten blive revurderet til det dobbeltblindede studie. Hvis patienten har været på en tilstrækkelig dosis af den psykotrope medicin i mindst 4 uger og scorer mere end 20 på Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), vil de blive tilmeldt.

Hvis de ikke opfylder inklusionskriterierne ved indledende fasebesøg i uge 6, vil de vende tilbage i uge 8 og blive revurderet. PI og Co-PI vil fortsætte med at ordinere den psykotrope medicin gennem indledningsfasen (op til 8 uger) og gennem forsøget (op til 16 uger).

I indledende fase vil deltagerne ikke blive kompenseret. De modtager et værdibevis til deres parkering ved hvert besøg. De vil være ansvarlige for at udfylde og betale for alle recepter i både indledningsfasen og gennem forsøget (op til 16 uger).

Efter afslutningen af ​​det første 8-ugers dobbeltblindede forsøg, vil patienter, der reagerede på den aktive medicin, fortsætte med det samme studielægemiddel i yderligere 8 ugers dobbeltblindet behandling. De, der ikke reagerer på et af undersøgelseslægemidlerne, vil blive re-randomiseret til en af ​​de tre andre grupper af undersøgelser, der ikke er modtaget, og vil forblive i behandling i yderligere 8 ugers dobbeltblind behandling. Behandlingsrespons vil blive defineret som en forbedring af MADRS-scorerne på mindst 50 %.

I løbet af det første 8-ugers forsøg vil patienter blive set i uge 0, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 for klinisk vurdering og humørvurderinger. Under fortsættelsesforsøget vil de blive set i uge 8, 10, 12, 14 og 16.

Rutinelaboratorier (CBC, leverfunktionstests, elektrolytter, nyrefunktionstests, skjoldbruskkirtelfunktionstests, urinanalyser) vil blive gentaget i uge 8 og uge 16.

Det vigtigste resultatmål for undersøgelsen vil være scorerne på Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRAS, som vurderer sværhedsgraden af ​​depressive symptomer. Alle patienter vil også blive vurderet med Young Mania Rating Scale, YMRS, som vurderer sværhedsgraden af ​​maniske symptomer. Clinical Global Impression-Bipolar version, sværhedsgrad af sygdom, CGI-S, som bruges til at måle sværhedsgraden af ​​depressiv, mani og overordnet sværhedsgrad. Og UKU-bivirkningsskalaen, som vil vurdere alle de bivirkninger, der er relateret eller ej til undersøgelsesgruppebehandlingerne. Ved alle besøg vil patienterne blive tilset af undersøgelsens psykiater, og forskningspersonalet vil fuldføre humørvurderinger med MADRAS, YMRS, CGI-BD og UKU-bivirkningsskalaen.

Ved baseline (før randomisering) udtages blodprøver fra uge 8 og uge 16 for proinflammatoriske markører (C-reaktivt protein, opløselig interleukin (IL)-2-receptor, IL-6 og tumornekrosefaktor (TNF)-alfa) og oxidativ stressmarkører (superoxiddismutaseaktivitet og katalaseaktivitet, serum thiobarbitursyrereaktive stoffer (TBARS), som er blevet rapporteret at være forhøjet hos BD-patienter. Disse blodprøver vil blive opbevaret til mulig fremtidig forskning i biomarkører eller fremtidige genetiske undersøgelser i op til 20 år til brug i farmakogenetisk forskning i løbet af denne 20-årige tidsramme. Prøverne vil blive opbevaret på Wet Lab, i en dobbelt låst -80 graders fryser, på BBSB, Department of Psychiatry ved University of Texas Health Science Center i Houston. (1941 East Road, suite nr. 3170 Houston-TX 77054) til fremtidig brug ved at studere faktorer ved bipolar lidelse. Når (eller før) den 20-årige periode slutter, vil blodprøven blive destrueret.

Ved screeningsbesøget, uge ​​8 og uge 16, tester vi også litiumniveauerne hos alle patienter, der er blevet ordineret og i øjeblikket tager medicinen til undersøgelsesformål. Denne ekstra test vil blive udført af hensyn til patientens sikkerhed, og flere lithium niveau tests kan bestilles under PI's skøn gennem hele 16 ugers forsøget.

Risici og potentielle fordele:

Aspirin er en sikker medicin til administration til mennesker og er godkendt af FDA som et anti-inflammatorisk og smertestillende middel. Den dosis, der foreslås til denne undersøgelse, er inden for sikkerhedsområdet i henhold til medicinpakken. Dens bivirkningsprofil er generelt meget gunstig, og den har været udbredt i verden i løbet af de sidste årtier. De vigtigste sikkerhedsproblemer relaterer sig til muligheden for gastrointestinale komplikationer, som er sjældne (og vil blive nøje overvåget i de ugentlige eller ugentlige besøg, som undersøgelsen kræver), og tilbøjeligheden til at forstyrre koagulation og forårsage deraf følgende blødning (som vil blive forhindret af ekskluderer personer, der bruger antikoagulantia eller har aktive blødningsproblemer). Der var nogle få case-rapporter og små case-serier med andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler, der tydede på forværring af depressive symptomer relateret til behandling (f.eks. indomethacin, ibuprofen, naproxen), men det var ukontrollerede rapporter med personer, der led af andre medicinske sygdomme (reumatologiske sygdomme).

For vores foreslåede forsøg, fordi nogle patienter kan være på lithium på det tidspunkt, de starter på aspirin, vil vi udelukke personer med allerede eksisterende hjerte- og nyresygdom. For patienter på lithium vil vi omhyggeligt overvåge deres serumlithiumniveauer hver anden uge i løbet af forsøget. Ved de doser, der foreslås, forventer vi derfor ikke nogen væsentlige problemer relateret til sikkerheden ved den foreslåede intervention.

NAC er en sikker forbindelse, der er almindeligt tilgængelig og anvendes i håndkøb. I en nylig undersøgelse var tolerabiliteten fremragende, og de vigtigste bivirkninger omfattede ændringer i energiniveau, hovedpine, halsbrand og ledsmerter

Blodtrækninger: Når blodet udtages, kan der være lidt ubehag og/eller blå mærker. Infektion, overskydende blødning, koagulering eller besvimelse er også mulig, selvom det er usandsynligt. Alle sædvanlige forholdsregler vil blive taget for at forhindre disse muligheder, og disse risici vil blive minimeret ved at bruge uddannet personale til at udføre blodprøverne

Emner vil blive nøje overvåget. Hvis en forsøgspersons tilstand forværres til det punkt, at han/hun kan blive selvmordstruet eller alvorligt deprimeret, vil vi afslutte forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen og henvise til hans/hendes psykiater for psykiatrisk behandling.

Brud på fortrolighed: Der vil blive gjort alt for at beskytte forsøgspersonens identitet og information under undersøgelsen. Alt laboratoriearbejde og scanningsrapporter vil blive afidentificeret, og lægejournalerne vil blive beskyttet. Der er dog en lille chance for, at emneinformationen kan ses af en person, der ikke er involveret i forskningsstudiet.

Studielægemidlet må kun tages af den person, det er ordineret til, og det skal opbevares utilgængeligt for børn eller personer med begrænset kapacitet til at læse eller forstå.

Ved at dele din prøve med undersøgelseslægen er der en risiko for muligvis tab af emnets privatliv. Selvom ingen identificerbar (navn, adresse osv.) information vil blive delt med andre uden for dette forskningsprojekt. Den kliniske information indhentet fra forsøgspersoner vil være en del af deres lægejournaler og opbevares på UT Center of Excellence on Mood Disorders, i afdelingen for psykiatri på UTHSC-H, i faciliteter med tilstrækkelige sikkerhedsforanstaltninger til beskyttelse af fortrolighed. Forskningsdataene vil kun blive indsamlet og registreret ved brug af vilkårlige kodenumre til identifikation, for at sikre fortroligheden. Alle data vil blive opbevaret i et sikkert område. Kun medlemmerne af forskningsgruppen UT Center of Excellence on Mood Disorders, som vil få godkendelse fra CPHS, vil have adgang til datafilerne eller til masterlisten for koderne. Til publikationsformål vil patienterne kun blive udpeget af deres tildelte koder.

Disse blodprøver, til brug i farmakogenetisk forskning i løbet af denne 15-årige tidsramme, vil prøver blive opbevaret på Wet Lab, i en dobbelt låst -80 graders fryser, på BBSB, Department of Psychiatry ved University of Texas Health Science Center i Houston. (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) Der er mulighed for, at emneoplysningerne kan tages og bruges af årsager uden for dette projekt. Den amerikanske lov om ikke-diskriminering af genetisk information (GINA) fra 2008 tillader ikke, at arbejdsgivere eller sygeforsikringsselskaber diskriminerer forsøgspersonen baseret på hans/hendes genetiske oplysninger. Dette betyder, at sygeforsikringsselskaber eller arbejdsgivere IKKE er LOV TILLADT at spørge eller bruge nogen af ​​de emner genetiske oplysninger (DNA, RNA, osv.), der er opnået gennem test for at træffe beslutninger, der påvirker forsøgspersonen eller hans families helbredsdækning eller indkomst i en negativ måde

Vigtigheden af ​​viden, der med rimelighed kan forventes at resultere:

Studiet vil undersøge mulige nye virkningsmekanismer med modulering af inflammatoriske mekanismer og oxidativt stress og kan resultere i udviklingen af ​​nye, billige, sikre og bredt tilgængelige behandlinger til BD-patienter, som ikke har reageret på andre almindeligt anvendte alternativer.