N-acetylocysteina i aspiryna jako leczenie wspomagające w chorobie afektywnej dwubiegunowej (SMRI-Bipolar)

schemat badania: pacjenci z ChAD typu I lub II (n=160) z epizodem depresyjnym lub mieszanym, którzy przyjmowali terapeutyczne dawki któregokolwiek z powszechnie stosowanych leków stabilizujących nastrój (lit, leki przeciwdrgawkowe, atypowe leki przeciwpsychotyczne) przez co najmniej jeden miesiąc oraz którzy nadal mieli objawy (MADRAS >20) zostaną włączeni. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do doustnego przyjmowania jednego z 4 warunków: aspiryna 1000 mg (2 kapsułki po 500 mg) qam, NAC 1000 mg (2 kapsułki po 500 mg) dwa razy na dobę, połączenie aspiryny i NAC w takich samych dawkach, jak podawane indywidualnie lub dopasowane placebo , jako lek dodatkowy do trwającego schematu leczenia, w 16-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą. Po pierwszych 8 tygodniach leczenia metodą podwójnie ślepej próby respondenci będą nadal przyjmować ten sam badany lek, niezależnie od tego, który to jest. Osoby, które nie odpowiedziały, zostaną ponownie losowo przydzielone do jednej z pozostałych trzech grup badanych leków, których jeszcze nie wypróbowały.

Procedury, które należy zastosować:

Badanie zostanie przeprowadzone w ambulatoriach powiązanych z UT Health Science Center w Houston. Po podpisaniu świadomej zgody pacjenci zostaną skierowani wstępnie na wywiad psychiatryczny struktury (SCID-I) w celu potwierdzenia rozpoznania psychiatrycznego, a następnie na badanie przedmiotowe i rutynowe badania laboratoryjne (morfologia, testy czynnościowe wątroby, elektrolity, testy czynnościowe nerek, czynność tarczycy) badania, analizy moczu) w celu wykluczenia istotnych problemów zdrowotnych. Fizycznie zdrowi pacjenci z ChAD przyjmujący leki psychotropowe lub ich kombinacje zostaną włączeni i losowo przydzieleni do grupy otrzymującej doustnie aspirynę 1000 mg qam, NAC 1000 mg dwa razy dziennie, kombinację aspiryny 1000 mg qam i NAC 1000 mg dwa razy dziennie lub placebo. Dawki badanych leków pozostaną takie same przez cały czas trwania badania.

Jeśli pacjenci kwalifikują się do badania początkowo na podstawie wywiadu SCID-I, badania fizykalnego i rutynowych badań laboratoryjnych (morfologia krwi, testy czynności wątroby, elektrolity, testy czynności nerek, testy czynności tarczycy i analizy moczu), ale obecnie nie przyjmują zatwierdzonego leku psychotropowego lub kombinacje, w których kwalifikują się do udziału w fazie wstępnej. Faza ta rozpoczynałaby się podczas wizyty przesiewowej i trwała około 6 do 8 tygodni, w zależności od nastroju pacjenta. Podczas tej fazy wstępnej, PI lub Co-PI oceni pacjenta i przepisze lit lub Depakote. Pacjent będzie monitorowany podczas tej fazy leczenia przez PI lub Co-PI i wróci po dwóch tygodniach w celu oceny. Ocena obejmie skalę oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Severity Scale (CSSR-S) do oceny ryzyka samobójstwa, skalę oceny depresji Montgomery-Asberg (MADRAS) do oceny nasilenia depresji oraz skalę oceny skutków ubocznych UKU. Jeśli pacjentowi przepisano lit, jego poziom litu zostanie przetestowany. Pacjent będzie nadal obserwowany co dwa tygodnie. Na wizycie za 4 tygodnie pacjentka zgłosi się również na ocenę (skala oceny skutków ubocznych CSSR-S MADRAS i UKU).

Podczas wizyty po 6 tygodniach pacjent zostanie ponownie oceniony pod kątem podwójnie ślepej próby badawczej. Jeśli pacjent przyjmuje odpowiednią dawkę leku psychotropowego przez co najmniej 4 tygodnie i uzyska wynik wyższy niż 20 w skali oceny depresji Montgomery-Asberg (MADRS), wówczas zostanie włączony.

Jeśli nie spełnią kryteriów włączenia podczas wizyty w fazie wstępnej w 6. tygodniu, powrócą w 8. tygodniu i zostaną poddani ponownej ocenie. PI i Co-PI będą nadal przepisywać leki psychotropowe przez całą fazę wstępną (do 8 tygodni) i przez cały okres badania (do 16 tygodni).

W fazie wstępnej uczestnicy nie otrzymają wynagrodzenia. Za każdą wizytę otrzymają bon na parking. Będą oni odpowiedzialni za realizację i opłacenie wszystkich recept zarówno w fazie wstępnej, jak iw okresie próbnym (do 16 tygodni).

Po zakończeniu pierwszego 8-tygodniowego badania prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby, pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na aktywny lek, będą nadal przyjmować ten sam badany lek przez dodatkowe 8 tygodni leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby. Osoby, które nie zareagowały na jeden z badanych leków, zostaną ponownie losowo przydzielone do jednej z pozostałych trzech grup badań, które nie otrzymały i pozostaną w leczeniu przez dodatkowe 8 tygodni leczenia metodą podwójnie ślepej próby. Odpowiedź na leczenie zostanie zdefiniowana jako poprawa wyników MADRS o co najmniej 50%.

Podczas pierwszego 8-tygodniowego badania pacjenci będą przyjmowani w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 w celu oceny klinicznej i oceny nastroju. Podczas kontynuacji badania będą widoczne w 8, 10, 12, 14 i 16 tygodniu.

Rutynowe badania laboratoryjne (CBC, testy czynności wątroby, elektrolity, testy czynności nerek, testy czynności tarczycy, analizy moczu) zostaną powtórzone w 8 i 16 tygodniu.

Główną miarą wyniku badania będą wyniki w Skali Oceny Depresji Montgomery-Asberg, MADRAS, która ocenia nasilenie objawów depresyjnych. Wszyscy pacjenci zostaną również poddani ocenie za pomocą Young Mania Rating Scale, YMRS, która ocenia nasilenie objawów maniakalnych. wersja Clinical Global Impression-Bipolar, ciężkość choroby, CGI-S, która służy do pomiaru nasilenia depresji, manii i ogólnego nasilenia. I skala skutków ubocznych UKU, która oceni wszystkie skutki uboczne związane lub nie z terapiami grupy badanej. Podczas wszystkich wizyt pacjenci będą obserwowani przez psychiatrę prowadzącego badanie, a personel badawczy dokona oceny nastroju za pomocą skali MADRAS, YMRS, CGI-BD i skutków ubocznych UKU.

Na początku badania (przed randomizacją) w 8. i 16. tygodniu zostanie pobrana próbka krwi pod kątem markerów prozapalnych (białko C-reaktywne, rozpuszczalny receptor interleukiny (IL)-2, IL-6 i czynnik martwicy nowotworu (TNF)-alfa) oraz utlenianie markery stresu (aktywność dysmutazy ponadtlenkowej i aktywność katalazy, substancje reagujące z kwasem tiobarbiturowym w surowicy (TBARS), które zgłaszano jako podwyższone u pacjentów z ChAD. Te próbki krwi będą przechowywane do ewentualnych przyszłych badań nad biomarkerami lub przyszłych badań genetycznych przez okres do 20 lat, do wykorzystania w badaniach farmakogenetycznych w ciągu tych 20 lat. Próbki będą przechowywane w Wet Lab, w podwójnie zamykanej zamrażarce -80 stopni, w BBSB, Department of Psychiatry at University of Texas Health Science Center w Houston. (1941 East Road, apartament nr 3170 Houston-TX 77054) do wykorzystania w przyszłości w badaniu czynników choroby afektywnej dwubiegunowej. Kiedy (lub wcześniej) upłynie okres 20 lat, próbka krwi zostanie zniszczona.

Podczas wizyty przesiewowej w 8. i 16. tygodniu będziemy również badać poziomy litu u wszystkich pacjentów, którym przepisano leki i którzy obecnie przyjmują je w celach badawczych. Ten dodatkowy test zostanie przeprowadzony ze względu na bezpieczeństwo pacjenta, a podczas 16-tygodniowego okresu próbnego można zamówić dodatkowe testy poziomu litu według uznania lekarza.

Ryzyka i potencjalne korzyści:

Aspiryna jest bezpiecznym lekiem do podawania ludziom i jest zatwierdzona przez FDA jako środek przeciwzapalny i przeciwbólowy. Dawka proponowana do tego badania mieści się w zakresie bezpieczeństwa podanym na opakowaniu leku. Jego profil skutków ubocznych jest ogólnie bardzo korzystny i w ciągu ostatnich dziesięcioleci znalazł szerokie zastosowanie na całym świecie. Główne kwestie dotyczące bezpieczeństwa dotyczą możliwości wystąpienia powikłań żołądkowo-jelitowych, które są rzadkie (i będą ściśle monitorowane podczas cotygodniowych lub dwutygodniowych wizyt wymaganych w badaniu) oraz skłonnością do zakłócania krzepnięcia i powodowania w konsekwencji krwawień (któremu można zapobiec poprzez z wyłączeniem osób stosujących antykoagulanty lub z aktywnymi problemami z krwawieniem). Było kilka opisów przypadków i małych serii przypadków z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi sugerującymi pogorszenie objawów depresyjnych związanych z leczeniem (np. indometacyna, ibuprofen, naproksen), ale były to zgłoszenia niekontrolowane dotyczące osób cierpiących na inne choroby (choroby reumatologiczne).

W przypadku naszego proponowanego badania, ponieważ niektórzy pacjenci mogą być na litie w momencie rozpoczęcia przyjmowania aspiryny, wykluczymy osoby z istniejącą wcześniej chorobą serca i nerek. W przypadku pacjentów przyjmujących lit będziemy dokładnie monitorować stężenie litu w surowicy co dwa tygodnie w trakcie trwania badania. Dlatego przy proponowanych dawkach nie przewidujemy istotnych problemów związanych z bezpieczeństwem proponowanej interwencji.

NAC to bezpieczny związek, który jest powszechnie dostępny i stosowany bez recepty. W niedawnym badaniu tolerancja była doskonała, a główne działania niepożądane obejmowały zmiany poziomu energii, bóle głowy, zgagę i bóle stawów

Pobieranie krwi: Podczas pobierania krwi może wystąpić minimalny dyskomfort i/lub siniaki. Infekcja, nadmierne krwawienie, krzepnięcie lub omdlenie są również możliwe, chociaż mało prawdopodobne. Zostaną podjęte wszelkie zwykłe środki ostrożności, aby zapobiec takim możliwościom, a ryzyko to zostanie zminimalizowane dzięki wykorzystaniu przeszkolonego personelu do pobierania krwi

Osoby badane będą dokładnie monitorowane. Jeśli stan pacjenta pogorszy się do tego stopnia, że ​​może on mieć myśli samobójcze lub ciężką depresję, zakończymy udział uczestnika w badaniu i skierujemy go do psychiatry na leczenie psychiatryczne.

Naruszenie poufności: Zostaną podjęte wszelkie starania w celu ochrony tożsamości i informacji uczestnika podczas badania. Wszystkie raporty z pracy laboratoryjnej i skanów zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, a dokumentacja medyczna będzie chroniona. Istnieje jednak niewielka szansa, że ​​informacje na ten temat mogą być przeglądane przez osobę, która nie jest zaangażowana w badanie naukowe.

Badany lek może być przyjmowany wyłącznie przez osobę, której został przepisany, i musi być przechowywany w miejscu niedostępnym dla dzieci lub osób o ograniczonej zdolności czytania lub rozumienia.

Udostępniając swoją próbkę lekarzowi prowadzącemu badanie, istnieje ryzyko możliwej utraty prywatności osoby badanej. Chociaż żadne informacje umożliwiające identyfikację (imię i nazwisko, adres itp.) nie będą udostępniane innym osobom spoza tego projektu badawczego. Informacje kliniczne uzyskane od pacjentów będą częścią ich dokumentacji medycznej i będą przechowywane w UT Center of Excellence on Mood Disorders, w Departamencie Psychiatrii UTHSC-H, w placówkach z odpowiednimi zabezpieczeniami w celu ochrony poufności. Dane badawcze będą gromadzone i rejestrowane przy użyciu wyłącznie dowolnych kodów identyfikacyjnych w celu zachowania poufności. Wszystkie dane będą przechowywane w bezpiecznym miejscu. Tylko członkowie grupy badawczej UT Center of Excellence on Mood Disorders, którzy uzyskają zgodę CPHS, będą mieli dostęp do plików danych lub do głównej listy kodów. Dla celów publikacji pacjenci będą oznaczani wyłącznie za pomocą nadanych im kodów.

Te próbki krwi, do wykorzystania w badaniach farmakogenetycznych w ciągu tych 15 lat, będą przechowywane w Wet Lab, w podwójnie zamykanej zamrażarce -80 stopni, w BBSB, Department of Psychiatry at University of Texas Health Science Center w Houston. (1941 East Road, apartament nr 3170 Houston-TX 77054) Istnieje możliwość, że przedmiotowe informacje mogą zostać pobrane i wykorzystane do celów niezwiązanych z tym projektem. Amerykańska ustawa o niedyskryminacji w zakresie informacji genetycznych (GINA) z 2008 r. nie zezwala pracodawcom ani firmom ubezpieczeń zdrowotnych na dyskryminację osoby badanej na podstawie jej informacji genetycznej. Oznacza to, że PRAWO NIE ZEZWALA zakładom ubezpieczeń zdrowotnych ani pracodawcom na żądanie lub wykorzystywanie jakichkolwiek informacji genetycznych (DNA, RNA itp.) osoby badanej uzyskanych w wyniku badań w celu podejmowania decyzji, które mają wpływ na ubezpieczenie zdrowotne lub dochód osoby badanej lub jej rodziny w negatywny sposób

Znaczenie wiedzy, której rezultatem można zasadnie oczekiwać:

Badanie zbada możliwy nowy mechanizm działania z modulacją mechanizmów zapalnych i stresu oksydacyjnego i może doprowadzić do opracowania nowych, tanich, bezpiecznych i szeroko dostępnych metod leczenia pacjentów z ChAD, którzy nie zareagowali na inne powszechnie stosowane alternatywy