양극성 장애에 대한 보조 치료제로서의 N-아세틸 시스테인 및 아스피린 (SMRI-Bipolar)

연구 설계: BD 유형 I 또는 II 환자(n=160), 일반적으로 사용되는 기분 안정제(리튬, 항경련제, 비정형 항정신병제)의 치료 용량을 최소 1개월 동안 복용하고 우울증 또는 혼합 에피소드에 대해 여전히 증상이 있는 사람(MADRAS >20)이 등록됩니다. 환자는 무작위로 4가지 조건 중 하나를 경구 투여받도록 배정됩니다: 아스피린 1000mg(500mg 캡슐 2개) qam, NAC 1000mg(500mg 캡슐 2개) bid, 아스피린과 NAC를 개별적으로 제공된 것과 동일한 용량으로 또는 일치된 위약으로 혼합 , 16주 이중 맹검 시험을 위해 진행 중인 치료 요법에 추가 약물로. 이중 맹검 치료의 첫 8주 후 응답자는 동일한 연구 약물을 계속 복용합니다. 그리고 비반응자는 아직 시도하지 않은 연구 약물의 다른 세 그룹 중 하나에 대해 다시 무작위 배정됩니다.

사용할 절차:

이 연구는 휴스턴에 있는 UT 건강 과학 센터와 제휴한 외래 진료소에서 수행될 것입니다. 정보에 입각한 동의서에 서명한 후, 환자는 먼저 정신과 진단을 확인하기 위해 구조 정신과 진단 인터뷰(SCID-I)에 제출되고, 신체 검사 및 일상적인 검사(CBC, 간 기능 검사, 전해질, 신장 기능 검사, 갑상선 기능 검사)가 이어집니다. 테스트, 소변 검사) 관련 의료 문제를 배제합니다. 향정신성 약물 또는 조합을 복용하는 신체적으로 건강한 BD 환자는 등록되고 경구로 아스피린 1000mg qam, NAC 1000mg bid, 아스피린 1000mg qam 및 NAC 1000mg bid의 조합 또는 위약을 받도록 무작위로 지정됩니다. 연구 약물 용량은 연구 기간 동안 동일하게 유지됩니다.

환자가 SCID-I 인터뷰, 신체 검사 및 일상적인 실험실(CBC, 간 기능 검사, 전해질, 신장 기능 검사, 갑상선 기능 검사 및 소변 검사)을 기반으로 초기에 연구 자격이 있지만 현재 승인된 향정신성 약물을 복용하지 않는 경우 또는 리드인 단계에 참여할 수 있는 조합. 이 단계는 스크리닝 방문에서 시작하여 환자의 기분에 따라 약 6~8주 동안 지속됩니다. 이 도입 단계에서 PI 또는 Co-PI는 환자를 평가하고 리튬 또는 Depakote를 처방합니다. 환자는 이 치료 단계 동안 PI 또는 Co-PI에 의해 모니터링되며 평가를 위해 2주 후에 돌아올 것입니다. 평가에는 자살 위험을 평가하기 위한 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(CSSR-S), 우울증의 심각도를 평가하기 위한 Montgomery-Asberg Depression Rating Scale(MADRAS) 및 UKU 부작용 평가 척도가 포함됩니다. 환자에게 리튬을 처방한 경우 리튬 수치를 검사합니다. 환자는 2주마다 추적 관찰을 계속할 것입니다. 4주 방문 시 환자는 평가를 위해 방문할 것입니다(CSSR-S MADRAS 및 UKU 부작용 평가 척도).

6주 방문에서 환자는 이중 맹검 연구 시험에 대해 재평가될 것입니다. 환자가 최소 4주 동안 적절한 용량의 향정신성 약물을 복용했고 Montgomery-Asberg Depression Rating Scale(MADRS) 점수가 20 이상인 경우 등록됩니다.

6주 리드인 단계 방문에서 포함 기준을 충족하지 않으면 8주에 돌아와 재평가됩니다. PI와 Co-PI는 리드인 단계(최대 8주)와 임상시험(최대 16주) 동안 계속해서 향정신성 약물을 처방할 것입니다.

도입 단계에서 참가자는 보상을 받지 않습니다. 그들은 방문할 때마다 주차 바우처를 받게 됩니다. 도입 단계와 시험 기간(최대 16주) 동안 모든 처방약을 작성하고 지불할 책임이 있습니다.

첫 번째 8주 이중맹검 시험이 완료되면 활성 약물에 반응한 환자는 추가 8주 이중맹검 치료를 위해 동일한 연구 약물을 계속 사용할 것입니다. 연구 약물 중 하나에 대한 비반응자는 받지 않은 다른 3개의 연구 그룹 중 하나에 대해 다시 무작위화되고 추가 8주 이중 맹검 치료를 위해 치료를 계속 받게 됩니다. 치료 반응은 MADRS 점수가 50% 이상 개선된 것으로 정의됩니다.

첫 8주간의 시험 기간 동안 임상 평가 및 감정 평가를 위해 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8주차에 환자를 보게 됩니다. 지속 시험 동안 8주, 10주, 12주, 14주 및 16주차에 볼 수 있습니다.

정기 실험실(CBC, 간 기능 검사, 전해질, 신장 기능 검사, 갑상선 기능 검사, 소변 검사)은 8주차와 16주차에 반복됩니다.

연구의 주요 결과 측정은 우울 증상의 중증도를 평가하는 Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRAS의 점수입니다. 모든 환자는 또한 조증 증상의 중증도를 평가하는 YMRS(Young Mania Rating Scale)로 평가됩니다. Clinical Global Impression-Bipolar version, 질병의 중증도, CGI-S는 우울, 조증 및 전반적인 중증도를 측정하는 데 사용됩니다. 그리고 UKU 부작용 척도는 연구 그룹 치료와 관련되거나 관련되지 않은 모든 부작용을 평가합니다. 모든 방문에서 연구 정신과 의사가 환자를 볼 것이며 연구원은 MADRAS, YMRS, CGI-BD 및 UKU 부작용 척도를 사용하여 기분 평가를 완료합니다.

기준선(무작위 배정 전)에서 8주차 및 16주차 혈액에서 전염증성 마커(C-반응성 단백질, 가용성 인터루킨(IL)-2 수용체, IL-6 및 종양 괴사 인자(TNF)-알파) 및 산화 스트레스 마커(슈퍼옥사이드 디스뮤타제 활성 및 카탈라제 활성, 혈청 티오바르비투르산 반응성 물질(TBARS), 이는 BD 환자에서 증가하는 것으로 보고되었습니다. 이 혈액 샘플은 20년 기간 동안 약리유전학 연구에 사용하기 위해 최대 20년 동안 바이오마커 또는 미래 유전 연구에 대한 가능한 향후 연구를 위해 저장됩니다. 샘플은 휴스턴에 있는 텍사스 대학 건강 과학 센터의 정신과 BBSB에 있는 이중 잠금 -80도 냉동고에 있는 Wet Lab에 보관됩니다. (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) 양극성 장애의 요인을 연구하기 위한 향후 사용. 20년 기간이 종료되면(또는 그 이전에) 혈액 샘플은 파기됩니다.

스크리닝 방문, 8주 및 16주에 우리는 또한 연구 목적으로 처방되고 현재 약물을 복용하고 있는 모든 환자의 리튬 수치를 테스트할 것입니다. 이 추가 테스트는 환자의 안전을 위해 수행되며 16주 시험 기간 동안 PI의 재량에 따라 더 많은 리튬 수준 테스트를 주문할 수 있습니다.

위험 및 잠재적 이점:

아스피린은 인간에게 투여하기에 안전한 약물이며 항염증제 및 진통제로 FDA의 승인을 받았습니다. 이 연구를 위해 제안된 용량은 약물 패키지에 따른 안전 범위 내에 있습니다. 그것의 부작용 프로필은 전반적으로 매우 호의적이며 지난 수십 년 동안 전 세계적으로 널리 사용되었습니다. 주요 안전성 문제는 드문(그리고 연구가 요구하는 매주 또는 격주 방문에서 면밀히 모니터링될) 위장관 합병증의 가능성과 응고를 방해하고 결과적으로 출혈을 일으키는 경향(이는 항응고제를 사용하거나 활동성 출혈 문제가 있는 사람은 제외). 치료와 관련된 우울 증상의 악화를 시사하는 다른 비스테로이드성 항염증제(예: 인도메타신, 이부프로펜, 나프록센)에 대한 몇몇 사례 보고 및 소규모 사례 시리즈가 있었지만, 이는 다른 의학적 질병을 앓고 있는 개인에 대한 통제되지 않은 보고였습니다. (류마티스 질환).

우리가 제안한 시험에서 일부 환자는 아스피린을 시작할 때 리튬을 복용하고 있을 수 있으므로 기존 심장 및 신장 질환이 있는 개인을 제외할 것입니다. 리튬을 사용하는 환자의 경우 임상시험 기간 동안 2주마다 혈청 리튬 수치를 주의 깊게 모니터링합니다. 따라서 제안된 복용량에서 우리는 제안된 개입의 안전성과 관련된 심각한 문제를 예상하지 않습니다.

NAC는 일반적으로 구할 수 있고 일반의약품으로 활용되는 안전한 화합물입니다. 최근 연구에서 내약성이 우수했으며 주요 부작용에는 에너지 수준의 변화, 두통, 속쓰림 및 관절통이 포함되었습니다.

채혈: 채혈 시 약간의 불편함 및/또는 멍이 들 수 있습니다. 가능성은 낮지만 감염, 과도한 출혈, 응고 또는 실신도 가능합니다. 이러한 가능성을 방지하기 위해 모든 일반적인 예방 조치를 취하고 훈련된 직원을 사용하여 채혈을 수행함으로써 이러한 위험을 최소화합니다.

피험자는 주의 깊게 모니터링됩니다. 피험자의 상태가 자살하거나 심한 우울증에 빠질 수 있는 수준으로 악화되면 피험자의 연구 참여를 종료하고 정신과 치료를 위해 정신과 의사에게 의뢰합니다.

기밀 유지 위반: 연구 중에 피험자의 신원과 정보를 보호하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 모든 실험실 작업 및 스캔 보고서는 식별되지 않으며 의료 기록은 보호됩니다. 그러나 연구 조사에 참여하지 않은 사람이 피험자 정보를 볼 수 있는 작은 기회가 있습니다.

연구 약물은 처방받은 사람만 복용해야 하며 어린이 또는 읽기 또는 이해 능력이 제한된 사람의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 합니다.

귀하의 샘플을 연구 의사와 공유함으로써 피험자의 프라이버시가 손실될 위험이 있습니다. 식별 가능한(이름, 주소 등) 정보는 이 연구 프로젝트 외부의 다른 사람과 공유되지 않습니다. 피험자로부터 얻은 임상 정보는 의료 기록의 일부이며 UTHSC-H의 정신과에 있는 기분 장애에 대한 UT 우수 센터에서 기밀 보호를 위한 적절한 보호 장치가 있는 시설에서 유지됩니다. 연구 데이터는 기밀성을 보호하기 위해 식별을 위해 임의의 코드 번호만을 사용하여 수집 및 기록됩니다. 모든 데이터는 보안 영역에 보관됩니다. CPHS의 승인을 받을 UT 기분 장애 연구 그룹 우수 센터의 구성원만이 데이터 파일 또는 코드의 마스터 목록에 액세스할 수 있습니다. 출판 목적을 위해 환자는 할당된 코드로만 지정됩니다.

이 15년 기간 동안 약물유전학 연구에 사용하기 위한 이 혈액 샘플은 휴스턴에 있는 텍사스 대학교 건강 과학 센터의 정신과 BBSB에 있는 이중 잠금 -80도 냉동고에 있는 Wet Lab에 보관됩니다. (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) 이 프로젝트 이외의 이유로 주제 정보를 가져와 사용할 가능성이 있습니다. 2008년 미국의 유전 정보 비차별법(GINA)은 고용주나 건강 보험 회사가 유전 정보를 기반으로 연구 대상자를 차별하는 것을 허용하지 않습니다. 이는 건강 보험 회사 또는 고용주가 검사를 통해 얻은 대상 유전 정보(DNA, RNA 등)를 요청하거나 사용하여 피험자 또는 그의 가족의 건강 보장 또는 수입에 영향을 미치는 결정을 내리는 것이 법에 의해 허용되지 않음을 의미합니다. 부정적인 방법

결과가 합리적으로 예상되는 지식의 중요성:

이 연구는 염증 메커니즘과 산화 스트레스의 조절과 함께 가능한 새로운 작용 메커니즘을 조사하고 일반적으로 사용되는 다른 대안에 반응하지 않은 BD 환자를 위한 새롭고 저렴하며 안전하고 널리 사용 가능한 치료법을 개발할 수 있습니다.