N-asetyylikysteiini ja aspiriini kaksisuuntaisen mielialahäiriön lisähoitona (SMRI-Bipolar)

tutkimussuunnitelma: tyypin I tai II BD-potilaat (n=160), joilla oli masennus- tai sekajakso ja jotka saivat terapeuttisia annoksia mitä tahansa yleisesti käytettyä mielialaa stabiloivaa ainetta (litium, kouristuksia estävät lääkkeet, epätyypilliset psykoosilääkkeet) vähintään kuukauden ajan ja jotka olivat edelleen oireellisia (MADRAS >20), otetaan mukaan. Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan suun kautta jompaakumpaa neljästä tilasta: aspiriinia 1000 mg (2 kapselia 500 mg) qam, NAC 1000 mg (2 kapselia 500 mg) kahdesti, yhdistettynä aspiriinia ja NAC:ta samoilla annoksilla kuin erikseen annettuna tai vastaava lumelääke. 16 viikon kaksoissokkotutkimuksessa lisälääkityksenä heidän jatkuvaan hoitoon. Ensimmäisen 8 viikon kaksoissokkohoidon jälkeen vasteen saaneet jatkavat saman tutkimuslääkkeen ottamista, olipa se sitten mikä tahansa. Ja ne, jotka eivät ole reagoineet, satunnaistetaan uudelleen johonkin kolmesta muusta tutkimuslääkeryhmästä, joita he eivät ole vielä kokeilleet.

Käytettävät menettelyt:

Tutkimus tehdään Houstonin yliopiston terveystieteiden keskuksen poliklinikoilla. Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen potilaat lähetetään aluksi rakennepsykiatrinen diagnostiseen haastatteluun (SCID-I) psykiatrinen diagnoosin vahvistamiseksi, minkä jälkeen suoritetaan fyysinen tutkimus ja rutiinilaboratoriot (CBC, maksan toimintakokeet, elektrolyytit, munuaisten toimintatestit, kilpirauhasen toiminta). testit, virtsaanalyysit) asiaankuuluvien lääketieteellisten ongelmien poissulkemiseksi. Fyysisesti terveet BD-potilaat, jotka käyttävät psykotrooppisia lääkkeitä tai yhdistelmiä, otetaan mukaan ja jaetaan satunnaisesti saamaan suun kautta aspiriinia 1000 mg qam, NAC 1000 mg kahdesti, aspiriinin 1000 mg qam ja NAC:n 1000 mg bid yhdistelmää tai lumelääkettä. Tutkimuslääkeannokset pysyvät samoina koko tutkimuksen ajan.

Jos potilaat ovat alun perin kelvollisia tutkimukseen SCID-I-haastattelun, fyysisen tutkimuksen ja rutiinilaboratorioiden (CBC, maksan toimintatestit, elektrolyytit, munuaisten toimintakokeet, kilpirauhasen toimintakokeet ja virtsaanalyysit) perusteella, mutta he eivät tällä hetkellä käytä hyväksyttyä psykotrooppista lääkettä tai yhdistelmiä, jotka ovat oikeutettuja osallistumaan aloitusvaiheeseen. Tämä vaihe alkaa heidän seulontakäynnistään ja kestää noin 6-8 viikkoa potilaan mielialasta riippuen. Tämän aloitusvaiheen aikana joko PI tai Co-PI arvioi potilaan ja määrää joko litiumia tai depakotea. Potilasta tarkkailee tämän hoitovaiheen aikana PI tai Co-PI, ja hän palaa kahden viikon kuluttua arviointia varten. Arvioinnissa on mukana Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSR-S) itsemurhariskin arvioimiseksi, Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRAS) masennuksen vakavuuden arvioimiseksi ja UKU-sivuvaikutusten arviointiasteikko. Jos potilaalle määrätään litiumia, hänen litiumpitoisuutensa testataan. Potilasta seurataan edelleen kahden viikon välein. 4 viikon käynnillä potilas tulee myös arvioitavaksi (CSSR-S MADRAS ja UKU sivuvaikutusten arviointiasteikko).

Kuuden viikon käynnillä potilas arvioidaan uudelleen kaksoissokkotutkimusta varten. Jos potilas on saanut riittävän annoksen psykotrooppista lääkitystä vähintään 4 viikkoa ja pistemäärä on yli 20 Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) -asteikolla, hänet otetaan mukaan.

Jos he eivät täytä osallistumiskriteerejä viikon 6 aloitusvaiheen käynnillä, he palaavat viikolla 8 ja heidät arvioidaan uudelleen. PI ja Co-PI jatkavat psykotrooppisten lääkkeiden määräämistä läpi aloitusvaiheen (enintään 8 viikkoa) ja koko kokeen ajan (enintään 16 viikkoa).

Aloitusvaiheen aikana osallistujille ei makseta korvausta. He saavat pysäköinnin kupongin joka kerta. He ovat vastuussa kaikkien reseptien täyttämisestä ja maksamisesta sekä aloitusvaiheessa että kokeilun aikana (enintään 16 viikkoa).

Ensimmäisen 8 viikon kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä potilaat, jotka reagoivat aktiiviseen lääkkeeseen, jatkavat saman tutkimuslääkkeen käyttöä vielä 8 viikon kaksoissokkohoidon ajan. Ne, jotka eivät reagoi johonkin tutkimuslääkkeeseen, satunnaistetaan uudelleen johonkin kolmesta muusta tutkimusryhmästä, joita ei ole saatu, ja he pysyvät hoidossa vielä 8 viikon kaksoissokkohoidon ajan. Hoitovaste määritellään MADRS-pisteiden parantumiseksi vähintään 50 %.

Ensimmäisen 8 viikon tutkimuksen aikana potilaita nähdään viikoilla 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 kliinistä arviointia ja mielialaarvioita varten. Jatkokokeen aikana heidät nähdään viikoilla 8, 10, 12, 14 ja 16.

Rutiinilaboratoriotutkimukset (CBC, maksan toimintakokeet, elektrolyytit, munuaisten toimintakokeet, kilpirauhasen toimintakokeet, virtsatutkimukset) toistetaan viikolla 8 ja viikolla 16.

Tutkimuksen pääasiallinen tulosmitta on Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRAS, pisteet, jotka arvioivat masennusoireiden vakavuutta. Kaikki potilaat arvioidaan myös Young Mania Rating Scale -asteikolla, YMRS:llä, joka arvioi maanisten oireiden vakavuuden. Clinical Global Impression-Bipolaarinen versio, sairauden vakavuus, CGI-S, jota käytetään mittaamaan masennuksen, manian ja yleisen vakavuuden vakavuutta. Ja UKU-sivuvaikutusasteikko, joka arvioi kaikki sivuvaikutukset, jotka liittyvät tutkimusryhmän hoitoihin tai eivät. Kaikilla käynneillä potilaita tarkastelee tutkimuspsykiatri ja tutkimushenkilöstö suorittaa mielialaarvioinnit MADRAS-, YMRS-, CGI-BD- ja UKU-sivuvaikutusasteikolla.

Lähtötilanteessa (ennen satunnaistamista) viikolla 8 ja 16 verinäyte otetaan proinflammatoristen merkkiaineiden (C-reaktiivinen proteiini, liukoinen interleukiini (IL)-2-reseptori, IL-6 ja tuumorinekroositekijä (TNF)-alfa) ja oksidatiivisten merkkiaineiden varalta. stressimarkkerit (superoksididismutaasiaktiivisuus ja katalaasiaktiivisuus, seerumin tiobarbituurihapporeaktiiviset aineet (TBARS), joiden on raportoitu kohonneen BD-potilailla. Näitä verinäytteitä säilytetään mahdollista tulevaa biomarkkeritutkimusta tai tulevia geneettisiä tutkimuksia varten enintään 20 vuoden ajan käytettäväksi farmakogeneettisessä tutkimuksessa tämän 20 vuoden ajanjakson aikana. Näytteet säilytetään Wet Labissa, kaksoislukitussa -80 asteen pakastimessa, BBSB:n psykiatrian osastolla Texasin yliopiston terveystiedekeskuksessa Houstonissa. (1941 East Road, suite # 3170 Houston-TX 77054) tulevaa käyttöä varten kaksisuuntaisen mielialahäiriön tekijöiden tutkimiseen. Kun (tai ennen) 20 vuoden ajanjakso päättyy, verinäyte tuhotaan.

Seulontakäynnillä viikolla 8 ja viikolla 16 testaamme myös litiumpitoisuudet kaikille potilaille, joille on määrätty ja jotka parhaillaan käyttävät lääkettä tutkimustarkoituksiin. Tämä ylimääräinen testi tehdään potilaan turvallisuuden vuoksi, ja lisää litiumtason testejä voidaan tilata PI:n harkinnan mukaan koko 16 viikon kokeen ajan.

Riskit ja mahdolliset hyödyt:

Aspiriini on turvallinen ihmisille annettava lääke, ja FDA on hyväksynyt sen anti-inflammatoriseksi ja kipua lievittäväksi aineeksi. Tähän tutkimukseen ehdotettu annos on lääkepakkauksen turvallisuusrajojen sisällä. Sen sivuvaikutusprofiili on yleisesti ottaen erittäin suotuisa ja se on saavuttanut laajan käytön maailmanlaajuisesti viime vuosikymmeninä. Tärkeimmät turvallisuuskysymykset liittyvät maha-suolikanavan komplikaatioiden mahdollisuuteen, jotka ovat harvinaisia ​​(ja niitä seurataan tarkasti tutkimuksen edellyttämillä viikoittain tai kahdesti viikossa), sekä taipumukseen häiritä koagulaatiota ja aiheuttaa verenvuotoa (jotka estetään pois lukien henkilöt, jotka käyttävät antikoagulantteja tai joilla on aktiivisia verenvuotoongelmia). Muutamia tapausraportteja ja pieniä tapaussarjoja muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa, jotka viittaavat hoitoon liittyvien masennusoireiden pahenemiseen (esim. indometasiini, ibuprofeeni, naprokseeni), mutta ne olivat hallitsemattomia raportteja henkilöistä, jotka kärsivät muista lääketieteellisistä sairauksista. (reumatologiset sairaudet).

Koska jotkut potilaat saattavat käyttää litiumia aspiriinihoidon aloittaessaan, jätämme ehdottamamme tutkimuksemme ulkopuolelle henkilöt, joilla on aiempi sydän- ja munuaissairaus. Litiumia saavien potilaiden seerumin litiumpitoisuuksia seurataan huolellisesti kahden viikon välein tutkimuksen aikana. Siksi ehdotetuilla annoksilla emme odota merkittäviä ehdotetun toimenpiteen turvallisuuteen liittyviä ongelmia.

NAC on turvallinen yhdiste, joka on yleisesti saatavilla ja jota käytetään reseptivapaasti. Tuoreessa tutkimuksessa siedettävyys oli erinomainen ja tärkeimmät sivuvaikutukset olivat energiatason muutokset, päänsärky, närästys ja nivelkipu

Verenotto: Kun veri otetaan, saattaa esiintyä vähäistä epämukavuutta ja/tai mustelmia. Infektio, liiallinen verenvuoto, hyytyminen tai pyörtyminen ovat myös mahdollisia, vaikkakin epätodennäköisiä. Kaikki tavanomaiset varotoimenpiteet toteutetaan näiden mahdollisuuksien estämiseksi ja nämä riskit minimoidaan käyttämällä koulutettua henkilökuntaa verinäytteen ottamiseen.

Aiheita seurataan tarkasti. Jos tutkittavan tila huononee niin, että hän saattaa tulla itsemurhaan tai vakavasti masentumaan, lopetamme koehenkilön osallistumisen tutkimukseen ja lähetämme hänen psykiatrinsa psykiatriseen hoitoon.

Luottamuksellisuuden rikkominen: Tutkittavan henkilöllisyyden ja tietojen suojaamiseksi tutkimuksen aikana tehdään kaikki mahdollinen. Kaikki laboratoriotyöt ja skannausraportit poistetaan ja potilastiedot suojataan. On kuitenkin pieni mahdollisuus, että tutkittavan tiedon voi nähdä joku, joka ei ole mukana tutkimustutkimuksessa.

Tutkimuslääkettä saa ottaa vain se, jolle se on määrätty, ja se on säilytettävä lasten tai luku- tai ymmärtämiskykyisten henkilöiden ulottumattomissa.

Jakamalla näytteesi tutkimuslääkärin kanssa on riski tutkittavan yksityisyyden mahdollisesta menettämisestä. Vaikka mitään tunnistettavia (nimi, osoite jne.) tietoja ei jaeta muille tämän tutkimusprojektin ulkopuolelle. Koehenkilöiltä saadut kliiniset tiedot ovat osa heidän potilastietojaan ja niitä säilytetään TTY:n mielialahäiriöiden huippuyksikössä, UTHSC-H:n psykiatrian laitoksella tiloissa, joissa on riittävät suojat luottamuksellisuuden suojaamiseksi. Tutkimusaineisto kerätään ja tallennetaan käyttämällä vain mielivaltaisia ​​tunnistekoodinumeroita luottamuksellisuuden turvaamiseksi. Kaikki tiedot säilytetään turvallisella alueella. Vain TTY:n mielialahäiriöiden huippuyksikön tutkimusryhmän jäsenet, jotka saavat CPHS:n hyväksynnän, pääsevät käsiksi tiedostoihin tai koodien päälistaan. Julkaisutarkoituksiin potilaat nimetään vain heille annetuilla koodeilla.

Nämä verinäytteet, jotka on tarkoitettu käytettäväksi farmakogeneettisessä tutkimuksessa tämän 15 vuoden ajanjakson aikana, säilytetään Wet Labissa, kaksoislukitussa -80 asteen pakastimessa, BBSB:n psykiatrian osastolla Texasin yliopiston terveystiedekeskuksessa Houstonissa. (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) On olemassa mahdollisuus, että aiheen tiedot voidaan ottaa ja käyttää tämän projektin ulkopuolisista syistä. Yhdysvaltain vuoden 2008 geneettisen tiedon kieltolaki (GINA) ei salli työnantajien tai sairausvakuutusyhtiöiden syrjintää tutkittavaa hänen geneettisen tiedonsa perusteella. Tämä tarkoittaa sitä, että sairausvakuutusyhtiöt tai työnantajat EIVÄT SALLA LAKI pyytää tai käyttää tutkittavan geneettistä tietoa (DNA, RNA jne.), jotka on saatu testauksen kautta, tehdäkseen päätöksiä, jotka vaikuttavat tutkittavan tai hänen perheensä terveydenhuoltoon tai tuloihin. negatiivinen tapa

Sen tiedon merkitys, jonka voidaan kohtuudella odottaa johtavan:

Tutkimuksessa tarkastellaan mahdollisia uusia vaikutusmekanismeja, jotka moduloivat tulehdusmekanismeja ja oksidatiivista stressiä ja voivat johtaa uusien, edullisien, turvallisten ja laajalti saatavilla olevien hoitojen kehittämiseen BD-potilaille, jotka eivät ole reagoineet muihin yleisesti käytettyihin vaihtoehtoihin.