N-ацетилцистеин и аспирин в качестве дополнительного лечения биполярного расстройства (SMRI-Bipolar)

Дизайн исследования: пациенты с БАР типа I или II (n = 160) с депрессивным или смешанным эпизодом, получавшие терапевтические дозы любого из обычно используемых средств, стабилизирующих настроение (литий, антиконвульсанты, атипичные нейролептики) в течение как минимум одного месяца и которые все еще имели симптомы (MADRAS> 20), будут зачислены. Пациенты будут случайным образом распределены для перорального приема одного из 4 состояний: аспирин 1000 мг (2 капсулы по 500 мг) qam, NAC 1000 мг (2 капсулы по 500 мг) два раза в день, комбинированный аспирин и NAC в тех же дозах, что и по отдельности, или подобранное плацебо. , в качестве дополнительного лекарства к их текущему режиму лечения, для 16-недельного двойного слепого исследования. После первых 8 недель двойного слепого лечения респондеры будут продолжать принимать один и тот же исследуемый препарат, какой бы он ни был. А не ответившие будут повторно рандомизированы для одной из трех других групп исследуемых препаратов, которые они еще не пробовали.

Используемые процедуры:

Исследование будет проводиться в амбулаторных клиниках, связанных с Центром медицинских наук UT в Хьюстоне. После подписания информированного согласия пациенты сначала будут представлены на структурное психиатрическое диагностическое интервью (SCID-I) для подтверждения психиатрического диагноза, после чего будут проведены физикальное обследование и обычные лабораторные исследования (общий анализ крови, тесты функции печени, электролиты, тесты функции почек, функции щитовидной железы). тесты, анализы мочи), чтобы исключить соответствующие медицинские проблемы. Физически здоровые пациенты с БАР, принимающие психотропные препараты или комбинации, будут включены в исследование и случайным образом распределены для получения перорально аспирина 1000 мг 1 раз в день, NAC 1000 мг 2 раза в день, комбинации аспирина 1000 мг 1 раз в день и NAC 1000 мг 2 раза в день или плацебо. Дозы исследуемых препаратов остаются неизменными на протяжении всего исследования.

Если пациенты соответствуют требованиям для участия в исследовании, первоначально основанным на опросе SCID-I, медицинском осмотре и обычных лабораторных исследованиях (общий анализ крови, тесты функции печени, электролиты, тесты функции почек, тесты функции щитовидной железы и анализы мочи), но в настоящее время не принимают одобренные психотропные препараты. или комбинации, они имеют право участвовать в вводной фазе. Эта фаза начнется во время визита для скрининга и продлится примерно от 6 до 8 недель в зависимости от настроения пациента. На этом вводном этапе либо PI, либо Co-PI оценит состояние пациента и назначит либо литий, либо Depakote. Во время этой фазы лечения пациент будет находиться под наблюдением PI или Co-PI и вернется через две недели для оценки. Оценка будет включать Колумбийскую шкалу оценки тяжести самоубийства (CSSR-S) для оценки риска самоубийства, Оценочную шкалу депрессии Монтгомери-Асберга (MADRAS) для оценки тяжести депрессии и шкалу оценки побочных эффектов UKU. Если пациенту прописан литий, его уровень лития будет проверен. Пациент будет продолжать наблюдаться каждые две недели. Во время визита через 4 недели пациент также придет для оценки (CSSR-S MADRAS и шкала оценки побочных эффектов UKU).

Во время 6-недельного визита пациент будет повторно оценен для участия в двойном слепом исследовании. Если пациент принимал адекватную дозу психотропных препаратов в течение не менее 4 недель и набрал более 20 баллов по Шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), то он будет включен в исследование.

Если они не соответствуют критериям включения на начальном визите на 6-й неделе, они вернутся на 8-й неделе и будут повторно оценены. PI и Co-PI будут продолжать назначать психотропные препараты на протяжении вводной фазы (до 8 недель) и на протяжении всего испытания (до 16 недель).

Во время начального этапа участники не получают компенсацию. При каждом посещении они получают ваучер на парковку. Они будут нести ответственность за выдачу и оплату всех рецептов как на начальном этапе, так и в течение пробного периода (до 16 недель).

После завершения первого 8-недельного двойного слепого исследования пациенты, которые ответили на активное лекарство, будут продолжать принимать тот же исследуемый препарат в течение дополнительных 8-недельного двойного слепого лечения. Пациенты, не ответившие на один из исследуемых препаратов, будут повторно рандомизированы для одной из трех других групп исследования, которые не получили, и будут продолжать лечение в течение дополнительных 8 недель двойного слепого лечения. Ответ на лечение будет определяться как улучшение показателей MADRS не менее чем на 50%.

В течение первого 8-недельного испытания пациенты будут осмотрены на 0, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 неделе для клинической оценки и оценки настроения. Во время продолжающегося испытания их можно будет увидеть на 8, 10, 12, 14 и 16 неделе.

Обычные лабораторные анализы (общий анализ крови, тесты функции печени, электролиты, тесты функции почек, тесты функции щитовидной железы, анализы мочи) будут повторяться на 8-й и 16-й неделе.

Основным показателем результата исследования будут баллы по Шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга, MADRAS, которая оценивает тяжесть депрессивных симптомов. Все пациенты также будут оцениваться по Шкале оценки мании Янга, YMRS, которая оценивает тяжесть маниакальных симптомов. клиническое общее впечатление-биполярная версия, тяжесть заболевания, CGI-S, которая используется для измерения тяжести депрессии, мании и тяжести в целом. И шкала побочных эффектов UKU, которая будет оценивать все побочные эффекты, связанные или не связанные с лечением в исследуемой группе. Во время всех посещений пациенты будут наблюдаться психиатром-исследователем, а исследовательский персонал будет заполнять оценки настроения по шкале побочных эффектов MADRAS, YMRS, CGI-BD и UKU.

На исходном уровне (до рандомизации) на 8-й и 16-й неделях кровь будет браться на провоспалительные маркеры (С-реактивный белок, растворимый рецептор интерлейкина (ИЛ)-2, ИЛ-6 и фактор некроза опухоли (ФНО)-альфа) и окислительные маркеры. маркеры стресса (активность супероксиддисмутазы и активность каталазы, вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой в сыворотке крови (TBARS), которые, как сообщается, повышены у пациентов с БД. Эти образцы крови будут храниться для возможных будущих исследований биомаркеров или будущих генетических исследований на срок до 20 лет для использования в фармакогенетических исследованиях в течение этих 20 лет. Образцы будут храниться в Wet Lab, в морозильной камере с двойным замком при температуре -80 градусов, в BBSB, факультете психиатрии Центра медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне. (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) для дальнейшего использования при изучении факторов биполярного расстройства. Когда (или раньше) истечет 20-летний период, образец крови будет уничтожен.

Во время скринингового визита на 8-й и 16-й неделе мы также будем проверять уровень лития у всех пациентов, которым было назначено лечение и которые в настоящее время принимают это лекарство в целях исследования. Этот дополнительный тест будет проводиться для безопасности пациента, и дополнительные тесты на уровень лития могут быть заказаны по усмотрению PI в течение 16-недельного исследования.

Риски и потенциальные выгоды:

Аспирин является безопасным лекарством для введения людям и одобрен FDA как противовоспалительное и обезболивающее средство. Доза, предложенная для этого исследования, находится в пределах безопасного диапазона, указанного на упаковке лекарства. Его профиль побочных эффектов в целом очень благоприятен, и за последние десятилетия он получил широкое распространение во всем мире. Основные вопросы безопасности связаны с возможностью осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, которые встречаются редко (и будут тщательно контролироваться во время еженедельных или двухнедельных посещений, необходимых для исследования), а также со склонностью мешать коагуляции и вызывать последующее кровотечение (которое можно предотвратить за исключением лиц, принимающих антикоагулянты или имеющих активные проблемы с кровотечением). Было несколько сообщений о случаях и небольших сериях случаев с другими нестероидными противовоспалительными средствами, свидетельствующими об ухудшении депрессивных симптомов, связанных с лечением (например, индометацин, ибупрофен, напроксен), но это были неконтролируемые сообщения с людьми, которые страдали другими заболеваниями. (ревматологические заболевания).

Для предлагаемого нами исследования, поскольку некоторые пациенты могут принимать литий в то время, когда они начинают принимать аспирин, мы исключим лиц с ранее существовавшими заболеваниями сердца и почек. У пациентов, принимающих литий, мы будем тщательно контролировать уровень лития в сыворотке каждые две недели в течение всего периода исследования. Таким образом, при предлагаемых дозах мы не ожидаем серьезных проблем, связанных с безопасностью предлагаемого вмешательства.

NAC — это безопасное соединение, которое широко доступно и используется без рецепта. В недавнем исследовании переносимость была превосходной, а основные побочные эффекты включали изменение уровня энергии, головные боли, изжогу и боль в суставах.

Забор крови: при заборе крови может быть некоторый минимальный дискомфорт и/или синяки. Инфекция, обильное кровотечение, свертывание крови или обморок также возможны, хотя маловероятно. Будут приняты все обычные меры предосторожности, чтобы предотвратить эти возможности, и эти риски будут сведены к минимуму за счет использования обученного персонала для проведения забора крови.

Субъекты будут находиться под тщательным наблюдением. Если состояние субъекта ухудшится до такой степени, что он/она может стать склонным к суициду или серьезной депрессии, мы прекратим участие субъекта в исследовании и направим его/ее к психиатру для психиатрического лечения.

Нарушение конфиденциальности: будут предприняты все усилия для защиты личности субъекта и информации во время исследования. Все лабораторные работы и отчеты о сканировании будут деидентифицированы, а медицинские записи будут защищены. Однако существует небольшая вероятность того, что тематическая информация может быть просмотрена кем-то, кто не участвует в исследовании.

Исследуемый препарат должен приниматься только лицом, которому он был назначен, и он должен храниться в недоступном для детей или лиц с ограниченными возможностями чтения или понимания.

Если вы поделитесь своим образцом с врачом-исследователем, существует риск возможной потери конфиденциальности субъекта. Хотя никакая идентифицирующая информация (имя, адрес и т. д.) не будет передана другим лицам за пределами этого исследовательского проекта. Клиническая информация, полученная от субъектов, будет частью их медицинских карт и будет храниться в Центре передового опыта UT по расстройствам настроения, в отделении психиатрии UTHSC-H, в учреждениях с надлежащими гарантиями защиты конфиденциальности. Данные исследования будут собираться и записываться с использованием только произвольных кодовых номеров для идентификации в целях обеспечения конфиденциальности. Все данные будут храниться в безопасном месте. Только члены исследовательской группы UT Center of Excellence on Mood Disorders, получившие одобрение CPHS, будут иметь доступ к файлам данных или к основному списку кодов. В целях публикации пациенты будут обозначены только присвоенными им кодами.

Эти образцы крови для использования в фармакогенетических исследованиях в течение этого 15-летнего периода будут храниться в Wet Lab в морозильной камере с двойным замком при температуре -80 градусов в BBSB, Департамент психиатрии Центра медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне. (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) Существует вероятность того, что информация о предмете может быть взята и использована по причинам, не связанным с данным проектом. Закон США о недискриминации генетической информации (GINA) от 2008 года не позволяет работодателям или страховым компаниям дискриминировать субъекта исследования на основании его/ее генетической информации. Это означает, что медицинские страховые компании или работодатели ЗАПРЕЩЕНЫ ЗАКОНОМ запрашивать или использовать какую-либо генетическую информацию субъекта (ДНК, РНК и т. д.), полученную в результате тестирования, для принятия решений, которые влияют на медицинское страхование субъекта или его семьи или доход в негативный путь

Важность знаний, которые можно обоснованно ожидать в результате:

В исследовании будет изучен возможный новый механизм действия с модуляцией воспалительных механизмов и окислительного стресса, что может привести к разработке новых, недорогих, безопасных и широко доступных методов лечения пациентов с БАР, которые не ответили на другие обычно используемые альтернативы.