N-acetylcystein a aspirin jako doplňková léčba bipolární poruchy (SMRI-Bipolar)

design studie: pacienti s BD typu I nebo II (n=160), s depresivní nebo smíšenou epizodou, kteří užívali terapeutické dávky některého z běžně používaných látek stabilizujících náladu (lithium, antikonvulziva, atypická antipsychotika) po dobu alespoň jednoho měsíce a kteří byli stále symptomatičtí (MADRAS >20), budou zařazeni. Pacienti budou náhodně rozděleni tak, aby perorálně dostávali jednu ze 4 podmínek: aspirin 1000 mg (2 kapsle po 500 mg) qam, NAC 1000 mg (2 kapsle po 500 mg) dvakrát denně, kombinovaná aspirin a NAC ve stejných dávkách jako jednotlivě nebo odpovídající placebo , jako přídavný lék k jejich probíhajícímu léčebnému režimu, pro 16týdenní dvojitě zaslepenou studii. Po prvních 8 týdnech dvojitě zaslepené léčby budou respondenti nadále užívat stejný studovaný lék, podle toho, který z nich je. A ti, kteří nereagují, budou znovu randomizováni pro jednu z dalších tří skupin studovaných léků, které ještě nezkusili.

Postupy, které se mají použít:

Studie bude provedena na ambulancích přidružených k UT Health Science Center v Houstonu. Po podepsání informovaného souhlasu budou pacienti nejprve podrobeni strukturovanému psychiatrickému diagnostickému rozhovoru (SCID-I) k potvrzení psychiatrické diagnózy, po kterém následuje fyzikální vyšetření a rutinní laboratoře (CBC, testy jaterních funkcí, elektrolyty, testy funkce ledvin, funkce štítné žlázy testy, rozbory moči) k vyloučení relevantních zdravotních problémů. Fyzicky zdraví pacienti s BD užívající psychotropní léky nebo kombinace budou zařazeni a náhodně přiřazeni k perorálnímu podávání aspirinu 1000 mg qam, NAC 1000 mg dvakrát denně, kombinace aspirinu 1000 mg qam a NAC 1000 mg dvakrát denně nebo placeba. Dávky studovaných léků zůstanou po dobu trvání studie stejné.

Pokud se pacienti kvalifikovali do studie původně na základě rozhovoru SCID-I, fyzikálního vyšetření a rutinních laboratoří (CBC, jaterní testy, elektrolyty, testy ledvinových funkcí, testy funkce štítné žlázy a analýzy moči), ale v současné době neužívají schválené psychotropní léky nebo kombinace, které se mohou zúčastnit zaváděcí fáze. Tato fáze by začala při jejich screeningové návštěvě a trvala přibližně 6 až 8 týdnů v závislosti na náladě pacienta. Během této úvodní fáze buď PI, nebo Co-PI vyhodnotí pacienta a předepíše buď Lithium, nebo Depakote. Pacient bude během této léčebné fáze sledován PI nebo Co-PI a po dvou týdnech se vrátí k vyhodnocení. Hodnocení bude zahrnovat Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSR-S) k posouzení rizika sebevraždy, Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRAS) k posouzení závažnosti deprese a stupnici hodnocení vedlejších účinků UKU. Pokud je pacientovi předepsáno lithium, budou mu testovány hladiny lithia. Pacient bude nadále sledovat každé dva týdny. Při 4týdenní návštěvě se pacient také dostaví na hodnocení (škála hodnocení nežádoucích účinků CSSR-S MADRAS a UKU).

Při 6týdenní návštěvě bude pacient znovu zhodnocen pro dvojitě zaslepenou studii. Pokud pacient užíval adekvátní dávku psychotropní medikace po dobu alespoň 4 týdnů a dosáhl skóre vyššího než 20 na Montgomery-Asbergově stupnici pro hodnocení deprese (MADRS), pak bude zařazen.

Pokud nesplní kritéria pro zařazení při návštěvě úvodní fáze v týdnu 6, vrátí se v týdnu 8 a budou znovu vyhodnoceni. PI a Co-PI budou nadále předepisovat psychotropní léky během úvodní fáze (až 8 týdnů) a během studie (až 16 týdnů).

Během úvodní fáze nebudou účastníci kompenzováni. Za každou návštěvu obdrží voucher na parkování. Budou zodpovědní za vyplnění a zaplacení všech receptů jak v úvodní fázi, tak během zkušebního období (až 16 týdnů).

Po dokončení první 8týdenní dvojitě zaslepené studie budou pacienti, kteří reagovali na aktivní medikaci, pokračovat v léčbě stejným studovaným lékem po dobu dalších 8 týdnů dvojitě zaslepené léčby. Osoby, které nereagují na jedno ze studovaných léčiv, budou znovu randomizovány do jedné z dalších tří skupin studie, která nebyla přijata, a zůstanou v léčbě po dobu dalších 8 týdnů dvojitě zaslepené léčby. Odpověď na léčbu bude definována jako zlepšení skóre MADRS alespoň o 50 %.

Během první 8týdenní studie budou pacienti sledováni v týdnech 0, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 pro klinické hodnocení a hodnocení nálady. Během pokračovacího pokusu budou k vidění v týdnech 8, 10, 12, 14 a 16.

Rutinní laboratoře (CBC, jaterní testy, elektrolyty, testy ledvinových funkcí, testy funkce štítné žlázy, vyšetření moči) se budou opakovat v 8. a 16. týdnu.

Hlavním výsledným měřítkem studie bude skóre na Montgomery-Asbergově hodnotící škále deprese, MADRAS, která hodnotí závažnost symptomů deprese. Všichni pacienti budou také hodnoceni pomocí Young Mania Rating Scale, YMRS, která hodnotí závažnost manických symptomů. verze Clinical Global Impression-Bipolar, závažnost onemocnění, CGI-S, která se používá k měření závažnosti deprese, mánie a celkové závažnosti. A stupnice vedlejších účinků UKU, která posoudí všechny vedlejší účinky související nebo nesouvisející s léčbou studijní skupiny. Při všech návštěvách pacienty uvidí studijní psychiatr a výzkumný personál doplní hodnocení nálady pomocí stupnice vedlejších účinků MADRAS, YMRS, CGI-BD a UKU.

Na začátku (před randomizací) budou v 8. a 16. týdnu odebrány vzorky krve na prozánětlivé markery (C-reaktivní protein, receptor rozpustného interleukinu (IL)-2, IL-6 a tumor nekrotizující faktor (TNF)-alfa) a oxidační stresové markery (aktivita superoxiddismutázy a aktivita katalázy, sérové ​​thiobarbiturové reaktivní látky (TBARS), u kterých bylo hlášeno zvýšení u pacientů s BD. Tyto krevní vzorky budou uchovávány pro případný budoucí výzkum biomarkerů nebo budoucí genetické studie po dobu až 20 let pro použití ve farmakogenetickém výzkumu během tohoto 20letého časového rámce. Vzorky budou uloženy ve Wet Lab, v dvojitě uzamčeném mrazáku -80 stupňů, na BBSB, katedře psychiatrie na University of Texas Health Science Center v Houstonu. (1941 East Road, suite # 3170 Houston-TX 77054) pro budoucí použití při studiu faktorů bipolární poruchy. Když (nebo dříve) skončí 20leté období, vzorek krve bude zničen.

Při screeningové návštěvě v týdnu 8 a 16 budeme také testovat hladiny lithia u všech pacientů, kteří byli předepsáni a v současné době užívají léky pro studijní účely. Tento dodatečný test bude proveden kvůli bezpečnosti pacienta a další testy na úrovni lithia lze objednat podle uvážení PI během 16týdenního testu.

Rizika a potenciální výhody:

Aspirin je bezpečný lék pro podávání lidem a je schválen FDA jako protizánětlivé a analgetické činidlo. Dávka navržená pro tuto studii je v bezpečnostním rozmezí podle balíčku léků. Jeho profil vedlejších účinků je celkově velmi příznivý a v posledních desetiletích se celosvětově setkal s širokým použitím. Hlavní bezpečnostní problémy se týkají možnosti gastrointestinálních komplikací, které jsou vzácné (a budou pečlivě sledovány při týdenních nebo dvoutýdenních návštěvách, které studie vyžaduje), a sklonu k interferenci s koagulací a následnému krvácení (kterému bude zabráněno s výjimkou osob užívajících antikoagulancia nebo s aktivními problémy s krvácením). Vyskytlo se několik kazuistik a malých sérií případů s jinými nesteroidními protizánětlivými látkami, které naznačovaly zhoršení symptomů deprese souvisejících s léčbou (např. (revmatologická onemocnění).

Vzhledem k tomu, že někteří pacienti mohou užívat lithium v ​​době, kdy začínají s aspirinem, z námi navrhované studie vyloučíme jedince s již existujícím onemocněním srdce a ledvin. U pacientů užívajících lithium budeme v průběhu studie každé dva týdny pečlivě sledovat jejich hladiny lithia v séru. Proto v navrhovaných dávkách nepředpokládáme žádné významné problémy související s bezpečností navrhovaného zásahu.

NAC je bezpečná sloučenina, která je běžně dostupná a používaná ve volném prodeji. V nedávné studii byla snášenlivost vynikající a hlavní vedlejší účinky zahrnovaly změny energetické hladiny, bolesti hlavy, pálení žáhy a bolesti kloubů

Odběry krve: Při odběru krve může dojít k minimálnímu nepohodlí a/nebo modřinám. Infekce, nadměrné krvácení, srážení krve nebo mdloby jsou také možné, i když nepravděpodobné. Budou přijata veškerá obvyklá opatření, aby se těmto možnostem předešlo, a tato rizika budou minimalizována využitím vyškoleného personálu k provádění odběrů krve

Subjekty budou pečlivě sledovány. Pokud se stav subjektu zhorší do té míry, že by mohl spáchat sebevraždu nebo mít těžkou depresi, ukončíme účast subjektu ve studii a odešleme jeho psychiatra k psychiatrické léčbě.

Porušení důvěrnosti: Během studie bude vynaloženo veškeré úsilí na ochranu identity a informací subjektu. Všechny zprávy o laboratorní práci a skenování budou deidentifikovány a lékařské záznamy budou chráněny. Existuje však malá šance, že informace o předmětu může zobrazit někdo, kdo není zapojen do výzkumné studie.

Studovaný lék musí užívat pouze osoba, které byl předepsán, a musí být uchováván mimo dosah dětí nebo osob s omezenou schopností číst nebo rozumět.

Při sdílení vašeho vzorku s lékařem studie existuje riziko možné ztráty soukromí subjektu. I když žádné identifikovatelné informace (jméno, adresa atd.) nebudou sdíleny s ostatními mimo tento výzkumný projekt. Klinické informace získané od subjektů budou součástí jejich zdravotních záznamů a budou uchovávány v Centru excelence UT pro poruchy nálady na Psychiatrické klinice UTHSC-H v zařízeních s odpovídajícími zárukami pro ochranu důvěrnosti. Údaje z výzkumu budou shromažďovány a zaznamenávány pouze pomocí libovolných číselných kódů pro identifikaci, aby byla zajištěna jejich důvěrnost. Všechna data budou uchovávána v zabezpečené oblasti. Pouze členové výzkumné skupiny UT Center of Excellence on Mood Disorders, kteří získají souhlas od CPHS, budou mít přístup k datovým souborům nebo k hlavnímu seznamu kódů. Pro účely publikace budou pacienti označeni pouze přidělenými kódy.

Tyto krevní vzorky pro použití ve farmakogenetickém výzkumu během tohoto 15letého časového rámce budou uloženy ve Wet Lab, v dvojitě uzamčeném mrazáku -80 stupňů, na BBSB, katedře psychiatrie na University of Texas Health Science Center v Houstonu. (1941 East Road, suite# 3170 Houston-TX 77054) Existuje možnost, že předmětné informace mohou být převzaty a použity z důvodů mimo tento projekt. Zákon Spojených států o nediskriminaci genetických informací (GINA) z roku 2008 neumožňuje zaměstnavatelům nebo zdravotním pojišťovnám diskriminovat subjekt výzkumu na základě jeho genetické informace. To znamená, že zdravotní pojišťovny nebo zaměstnavatelé NESMÍ ZE ZÁKONA žádat nebo používat jakoukoli genetickou informaci subjektu (DNA, RNA atd.) získanou testováním k rozhodování, která ovlivňují zdravotní krytí nebo příjem subjektu nebo jeho rodiny. negativním způsobem

Význam znalostí, jejichž výsledkem lze rozumně očekávat:

Studie prozkoumá možný nový mechanismus účinku s modulací zánětlivých mechanismů a oxidačního stresu a mohla by vést k vývoji nových, levných, bezpečných a široce dostupných léčebných postupů pro pacienty s BD, kteří nereagovali na jiné běžně používané alternativy.