パイロット研究: 結腸直腸肝転移を治療するための不可逆的エレクトロポレーションを使用した非熱アブレーション (IRE)

このパイロット研究は、結腸直腸肝転移に対するNanoKnifeを使用したIREの安全性を判断するために設計されています。 切除された細胞に対する二次的、実行可能性、組織学的効果、および切除された領域の正確な形状とサイズが決定されます。

研究デザイン:

転移の外科的切除を受けている切除可能なCRLM（1病変以上）の患者は、このパイロット研究に参加するための研究情報を受け取ります。 限られた肝外疾患は禁忌ではありません。

患者は一般的な処置前の精密検査を受けます：全身FDG PET-CT、腹部のceCT、心臓病歴に特に注意を払った麻酔レビュー、ベースラインの全血検査、尿素および電解質、腎機能検査、肝酵素および凝固プロフィールテスト。

この手順は、患者の動きと硬膜外鎮痛を防ぐために、筋弛緩剤による全身麻酔下で行われます。 開腹術は、最適な肝臓露出のために外科医の裁量で行われます。 術中超音波検査 (IOUS) は、すべての病変の最大直径、数、および位置を正確に評価し、切除可能性を確認するために、経験豊富な介入放射線科医によって実施されます (病変が切除不能であることが判明した場合は、RFA のみが標準治療に従って実施されます)。 ）。 すべての病変は生検されます。 電極は、切除の対象となる病変のメーカーのガイドラインに従って、超音波ガイド下に配置されます。 電極を正しく配置した後、ECG 同期を使用したプロトコルに従って病変を切除し、アブレーション ゾーンを US によって決定します。

処置の間、心調律は綿密に監視され、除細動器は常に存在します。

完全なアブレーションのIOUS確認後（病変のアブレーションから少なくとも30分後）、外科医は切除された病変を含む部分的な肝臓切除/転移切除を行い、外科的処置は通常どおり終了します。 NanoKnife を使用したすべての病変の治療後、切除前 (および必要に応じて切除不能な CRLM の RFA) に、細胞破壊が生化学的異常を引き起こす可能性があるため、血液サンプルを採取して腎機能と肝酵素を測定します。

切除された標本は病理部門に運ばれます。 切片化後、切除部位の正確な形状とサイズを決定するために、標本を広範囲に撮影します。 1 つのスライスは活力染色 (TTC) で染色され、生きている組織と生きていない組織を巨視的に区別します。

ホルマリン固定後、標本を染色し、標準プロトコルに従って光学顕微鏡下で検査して、切除縁の根治性を決定します。 さらに、細胞の損傷、血管壁の損傷、およびアブレーションゾーンのサイズと形状の兆候に特別な注意が払われます。 アポトーシスの誘導を調査するために、カスパーゼ-3およびBAX/BCL-2分析が行われます。 結果は、切除前に採取された生検の結果と比較されます。

1日目と3日目に、肝酵素および腎機能検査を含む、術後の定期的な血液サンプルが採取されます。 退院後、病院外でのフォローアップは、肝臓手術のプロトコルに従って行われます。 研究者は、このパイロット研究に 10 人の患者を含めることを目指しています。

モニタリング：

独立したモニター (品質担当者) が、Good Clinical Practice (GCP) に従ってすべての研究データを監視します。 選択された個々の参加者のインフォームド コンセントがチェックされます。 ソース データの検証は、オンサイト モニタリング中に実行されます (症例報告フォームのすべてのデータがソース データと一致しているかどうかを検証するため)。 この検証の強度は、調査された介入に関連するリスクに関連しています。 必ずチェックされるデータは、インフォームド コンセント フォーム、インおよび除外基準、および主要な結果です。 モニターはまた、すべての (S)AE および SUSAR が適切に報告され、法的規則および規制によって決定された時間内に報告されているかどうかを検証します。