Étude pilote : Ablation non thermique utilisant l'électroporation irréversible pour traiter les métastases hépatiques colorectales (IRE)

Cette étude pilote est conçue pour déterminer la sécurité de l'IRE à l'aide du NanoKnife sur les métastases hépatiques colorectales. La faisabilité secondaire, l'effet histologique sur les cellules ablatées et la forme et la taille exactes de la zone ablatée seront déterminés.

Étudier le design:

Les patients atteints de CRLM résécable (1 lésion ou plus) subissant une résection chirurgicale des métastases recevront des informations sur l'étude pour participer à cette étude pilote. Une atteinte extrahépatique limitée n'est pas contre-indiquée.

Les patients subiront un bilan général pré-procédural : TEP-TDM au FDG corps total, ceCT de l'abdomen, examen anesthésique avec une attention particulière aux antécédents cardiaques, examen sanguin complet de base, urée et électrolytes, tests de la fonction rénale, enzymes hépatiques et coagulation essai de profil.

La procédure est réalisée sous anesthésie générale avec des relaxants musculaires pour empêcher le mouvement du patient et l'analgésie péridurale. Une laparotomie sera effectuée à la discrétion du chirurgien pour une exposition optimale du foie. L'échographie peropératoire (IOUS) sera réalisée par un radiologue interventionnel expérimenté pour une évaluation exacte du diamètre maximal, du nombre et de l'emplacement de toutes les lésions et pour confirmer la résécabilité (si les lésions s'avèrent non résécables, seule la RFA sera effectuée selon la norme de soins ). Toutes les lésions seront biopsiées. Les électrodes seront placées sous guidage échographique selon les directives du fabricant dans les lésions éligibles à la résection. Après le placement correct des électrodes, les lésions seront ablatées selon le protocole avec synchronisation ECG et la zone d'ablation est déterminée par US.

Pendant la procédure, le rythme cardiaque sera étroitement surveillé et un défibrillateur sera présent à tout moment.

Après confirmation IOUS de l'ablation complète (au moins 30 minutes après l'ablation de la lésion), le chirurgien effectuera une résection partielle du foie / métastasectomie incluant les lésions ablatées et l'intervention chirurgicale se terminera comme d'habitude. Après le traitement de toutes les lésions avec le NanoKnife et avant la résection (et RFA du CRLM non résécable si indiqué), des échantillons de sang seront prélevés pour déterminer la fonction rénale et les enzymes hépatiques car la destruction des cellules peut provoquer des anomalies biochimiques.

Le spécimen réséqué sera transporté au service de pathologie. Après la coupe, le spécimen sera photographié de manière approfondie pour déterminer la forme et la taille exactes de la zone ablatée. Une tranche est colorée en coloration de vitalité (TTC), pour distinguer macroscopiquement les tissus viables des tissus non viables.

Après fixation au formol, le spécimen est coloré et examiné au microscope optique selon le protocole standard pour déterminer la radicalité des marges de résection. De plus, une attention particulière sera accordée aux indications de dommages cellulaires, de dommages aux parois vasculaires et à la taille et à la forme de la zone d'ablation. Des analyses Caspase-3 et BAX/BCL-2 seront effectuées pour étudier l'induction de l'apoptose. Les résultats seront comparés au résultat de la biopsie prise avant l'ablation.

Le premier et le troisième jour postopératoires, des échantillons de sang réguliers seront prélevés, y compris des enzymes hépatiques et des tests de la fonction rénale. Après la sortie, le suivi hors hôpital se fera selon le protocole de chirurgie hépatique. Les investigateurs visent à inclure 10 patients dans cette étude pilote.

Surveillance:

Un moniteur indépendant (responsable qualité) surveillera toutes les données de l'étude conformément aux bonnes pratiques cliniques (GCP). Le consentement éclairé des participants individuels sélectionnés sera vérifié. La vérification des données sources sera effectuée lors de la surveillance sur site (pour vérifier si toutes les données du formulaire de rapport de cas sont conformes aux données sources). L'intensité de cette vérification est en relation avec le risque associé à l'intervention étudiée. Les données qui seront vérifiées par tous les moyens sont le formulaire de consentement éclairé, les critères d'inclusion et d'exclusion et le résultat principal. Le moniteur vérifiera également si tous les (S)AE et SUSAR sont signalés de manière adéquate et dans les délais déterminés par les règles et réglementations légales.