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Studio pilota: ablazione non termica mediante elettroporazione irreversibile per il trattamento delle metastasi epatiche colorettali (IRE)

18 dicembre 2022 aggiornato da: Dr. M.R. Meijerink

Studio pilota: ablazione non termica mediante elettroporazione irreversibile (IRE) per il trattamento delle metastasi epatiche colorettali - "Ablazione e resezione"

L'elettroporazione irreversibile è un nuovo trattamento guidato da immagini minimamente invasivo per il trattamento di tumori vicino o attorno a strutture vulnerabili, come i tumori centrali del fegato.

Per studiare la sicurezza e l'efficacia dell'IRE nel trattamento delle metastasi epatiche colorettali, i pazienti con metastasi epatiche colorettali resecabili vengono sottoposti a IRE e resezione delle metastasi nella stessa sessione. Dopo la resezione, il campione viene esaminato macroscopicamente per determinare la vitalità utilizzando una specifica colorazione della vitalità (trifenil-tetrazolio cloruro) e per visualizzare l'esatta zona di ablazione. Successivamente, l'esame istopatologico viene utilizzato per determinare il tipo di morte cellulare e la zona di ablazione microscopica.

I ricercatori ipotizzano che l'IRE sia un metodo sicuro ed efficace per trattare le metastasi epatiche del colon-retto e che il danno cellulare e la morte cellulare siano dimostrati già 1 ora dopo la procedura.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio pilota è progettato per determinare la sicurezza dell'IRE utilizzando il NanoKnife sulle metastasi epatiche del colon-retto. In secondo luogo, saranno determinati la fattibilità, l'effetto istologico sulle cellule ablate e la forma e le dimensioni esatte dell'area ablata.

Disegno dello studio:

I pazienti con CRLM resecabile (1 lesione o più) sottoposti a resezione chirurgica delle metastasi riceveranno informazioni sullo studio per partecipare a questo studio pilota. La malattia extraepatica limitata non è controindicata.

I pazienti saranno sottoposti a un work-up generale pre-procedurale: total body FDG PET-CT, ceCT dell'addome, revisione anestesiologica con particolare attenzione alla storia cardiaca, esame del sangue completo al basale, urea ed elettroliti, test di funzionalità renale, enzimi epatici e coagulazione prova di profilo.

La procedura viene condotta in anestesia generale con miorilassanti per prevenire il movimento del paziente e l'analgesia epidurale. Una laparotomia verrà eseguita a discrezione del chirurgo per un'esposizione ottimale del fegato. L'ecografia intraoperatoria (IOUS) sarà eseguita da un radiologo interventista esperto per la valutazione esatta del diametro massimo, del numero e della posizione di tutte le lesioni e per confermare la resecabilità (se le lesioni risultano non resecabili, verrà eseguita solo RFA secondo lo standard di cura ). Tutte le lesioni saranno biopsiate. Gli elettrodi saranno posizionati sotto guida ecografica secondo le linee guida del produttore nelle lesioni che possono essere resecate. Dopo il corretto posizionamento degli elettrodi, le lesioni verranno ablate secondo il protocollo con sincronizzazione dell'ECG e la zona di ablazione verrà determinata mediante US.

Durante la procedura il ritmo cardiaco sarà attentamente monitorato e sarà sempre presente un defibrillatore.

Dopo la conferma IOUS dell'ablazione completa (almeno 30 minuti dopo l'ablazione della lesione) il chirurgo eseguirà una resezione epatica parziale/metastasectomia comprese le lesioni ablate e la procedura chirurgica sarà terminata come di consueto. Dopo il trattamento di tutte le lesioni con il NanoKnife e prima della resezione (e RFA di CRLM non resecabile se indicato), verranno prelevati campioni di sangue per determinare la funzionalità renale e gli enzimi epatici poiché la distruzione cellulare può causare anomalie biochimiche.

Il campione resecato sarà trasportato al reparto di patologia. Dopo il sezionamento, il campione verrà ampiamente fotografato per determinare l'esatta forma e dimensione dell'area ablata. Una fetta è colorata in colorazione vitale (TTC), per distinguere macroscopicamente il tessuto vitale da quello non vitale.

Dopo la fissazione in formalina, il campione viene colorato ed esaminato al microscopio ottico secondo il protocollo standard per determinare la radicalità dei margini di resezione. Inoltre, verrà prestata particolare attenzione alle indicazioni per danni cellulari, danni alle pareti vasali e dimensioni e forma della zona di ablazione. L'analisi di Caspase-3 e BAX/BCL-2 sarà eseguita per studiare l'induzione dell'apoptosi. I risultati saranno confrontati con il risultato della biopsia prelevata prima dell'ablazione.

Il primo e il terzo giorno verranno prelevati regolarmente campioni di sangue postoperatorio, compresi gli enzimi epatici e i test di funzionalità renale. Dopo la dimissione, il follow-up extraospedaliero avverrà secondo il protocollo di chirurgia epatica. Gli investigatori mirano a includere 10 pazienti in questo studio pilota.

Monitoraggio:

Un monitor indipendente (responsabile della qualità) monitorerà tutti i dati dello studio secondo la buona pratica clinica (GCP). Verrà verificato il consenso informato dei singoli partecipanti selezionati. La verifica dei dati di origine verrà eseguita durante il monitoraggio in loco (per verificare se tutti i dati sul modulo di segnalazione del caso sono conformi ai dati di origine). L'intensità di tale verifica è in relazione al rischio connesso all'intervento indagato. I dati che saranno assolutamente controllati sono il modulo di consenso informato, i criteri di inclusione ed esclusione e l'esito primario. Il monitor verificherà inoltre se tutte le (S)AE e SUSAR sono segnalate in modo adeguato ed entro il tempo stabilito dalle norme e dai regolamenti legali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1081HV
        • VU University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Documentazione istologica o citologica del tumore colorettale primitivo
  • Metastasi epatiche visibili su FDG PET-CT o ceCT, dimensioni ≤ 3,5 cm e idonee alla resezione
  • Resectabilità riconfermata preoperatoriamente dagli Stati Uniti
  • Età > 18 anni
  • Stato delle prestazioni dell'OMS 0 - 2
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane

  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dell'inclusione definitiva:

    • Emoglobina ≥ 5,6 mmol/L;
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3;
    • Conta piastrinica ≥ 100*109/l;
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
    • ALT e AST ≤ 2,5 x ULN
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o una clearance della creatinina calcolata ³ 50 ml/min;
    • Tempo di protrombina o INR < 1,5 x ULN;
    • Tempo di tromboplastina parziale attivata < 1,25 x ULN (la terapia anticoagulante terapeutica è consentita se questo trattamento può essere interrotto a giudizio del medico curante).
  • Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Lesione > 3,5 cm di dimensione
  • Storia dell'epilessia

  • Storia della malattia cardiaca:

    • Insufficienza cardiaca congestizia > NYHA classe 2;
    • Coronaropatia attiva (definita come infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening);
    • Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica o pacemaker (sono consentiti i beta-bloccanti).
  • Ipertensione incontrollata. La pressione arteriosa deve essere ≤160/95 mmHg al momento dello screening con un regime antipertensivo stabile.
  • Funzionalità epatica compromessa (ad es. segni di ipertensione portale, INR > 1,5 senza uso di anticoagulanti, ascite)
  • Infezioni non controllate (> grado 2 NCI-CTC versione 3.0).
  • Soggetti in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento.
  • Immunoterapia ≤ 6 settimane prima della procedura
  • Chemioterapia ≤ 12 settimane prima della procedura
  • Trattamento radioterapico, RFA o MWA delle lesioni bersaglio prima della resezione
  • Uso concomitante di farmaci anticonvulsivi e antiaritmici diversi dai betabloccanti.
  • Allergia ai mezzi di contrasto
  • Qualsiasi dispositivo di stimolazione impiantato
  • Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la sua compliance allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Elettroporazione irreversibile
Studio a braccio singolo: elettroporazione irreversibile delle metastasi epatiche colorettali
Dispositivo: Elettroporazione irreversibile (IRE)
Ablazione del tumore con elettroporazione irreversibile con il NanoKnife
Altri nomi:
  • NanoKnife
  • IRE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza
Lasso di tempo: i partecipanti saranno seguiti per tutta la durata della degenza ospedaliera, una media prevista di 1 settimana
Sicurezza utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE). Poiché il tessuto ablato verrà resecato, ci aspettiamo che le complicanze correlate alla procedura si verifichino principalmente durante la procedura.
i partecipanti saranno seguiti per tutta la durata della degenza ospedaliera, una media prevista di 1 settimana

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia
Lasso di tempo: 1 anno
La morte cellulare di CRLM dopo IRE è dimostrata macroscopicamente utilizzando la colorazione della vitalità con trifenil-tetrazolio cloruro (TTC). Dal momento che viene valutata la forma della zona di ablazione. L'esame immunoistologico viene utilizzato per valutare in modo più specifico il danno cellulare microscopico e il danno della parete del vaso. Vengono utilizzati marcatori apoptotici.
1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità
Lasso di tempo: 1 anno
Gli investigatori ipotizzano che inizialmente saranno necessarie diverse sostituzioni prima di ottenere un posizionamento adeguato. Si sospetta che il posizionamento degli elettrodi diventerà più facile nel corso dello studio e che il tempo della procedura diminuirà (espresso nella curva di apprendimento).
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dr. M.R. Meijerink

Collaboratori

Amsterdam UMC, location VUmc

Investigatori

  • Investigatore principale: Martijn R Meijerink, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Investigatore principale: Petrousjka M van den Tol, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Direttore dello studio: C van Kuijk, Prof. Dr., VU University Medical Center, head of department of radiology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 febbraio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 febbraio 2013

Primo Inserito (Stima)

26 febbraio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL 41089.029.12 COLDFIRE

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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