Pilotstudie: Nicht-thermische Ablation mit irreversibler Elektroporation zur Behandlung kolorektaler Lebermetastasen (IRE)

Diese Pilotstudie soll die Sicherheit von IRE mit dem NanoKnife bei kolorektalen Lebermetastasen bestimmen. Sekundär werden die Durchführbarkeit, die histologische Wirkung auf die abgetragenen Zellen und die genaue Form und Größe des abgetragenen Bereichs bestimmt.

Studiendesign:

Patienten mit resektablem CRLM (1 Läsion oder mehr), die sich einer chirurgischen Resektion der Metastasen unterziehen, erhalten Studieninformationen zur Teilnahme an dieser Pilotstudie. Eine begrenzte extrahepatische Erkrankung ist nicht kontraindiziert.

Die Patienten werden einer allgemeinen präoperativen Untersuchung unterzogen: Ganzkörper-FDG-PET-CT, ceCT des Abdomens, Anästhesie-Überprüfung mit besonderer Berücksichtigung der Herzanamnese, Basis-Vollblutuntersuchung, Harnstoff und Elektrolyte, Nierenfunktionstests, Leberenzyme und Gerinnung Profiltest.

Das Verfahren wird unter Vollnarkose mit Muskelrelaxanzien durchgeführt, um eine Bewegung des Patienten und eine Epiduralanästhesie zu verhindern. Für eine optimale Freilegung der Leber wird nach Ermessen des Chirurgen eine Laparotomie durchgeführt. Eine intraoperative Sonographie (IOUS) wird von einem erfahrenen interventionellen Radiologen durchgeführt, um den maximalen Durchmesser, die Anzahl und den Ort aller Läsionen genau zu bestimmen und die Resektabilität zu bestätigen (wenn sich Läsionen als nicht resektabel erweisen, wird nur eine RFA gemäß dem Behandlungsstandard durchgeführt ). Alle Läsionen werden biopsiert. Die Elektroden werden unter Ultraschallkontrolle gemäß den Richtlinien des Herstellers in den Läsionen platziert, die für eine Resektion geeignet sind. Nach korrekter Platzierung der Elektroden werden die Läsionen gemäß Protokoll mit EKG-Synchronisation abgetragen und die Ablationszone durch US bestimmt.

Während des Eingriffs wird der Herzrhythmus engmaschig überwacht und ein Defibrillator ist ständig präsent.

Nach IOUS-Bestätigung der vollständigen Ablation (mindestens 30 Minuten nach Ablation der Läsion) führt der Chirurg eine partielle Leberresektion / Metastasektomie einschließlich der abgetragenen Läsionen durch und der chirurgische Eingriff wird wie gewohnt beendet. Nach der Behandlung aller Läsionen mit dem NanoKnife und vor der Resektion (und RFA von inoperablem CRLM, falls angezeigt) werden Blutproben entnommen, um die Nierenfunktion und Leberenzyme zu bestimmen, da Zellzerstörung biochemische Anomalien verursachen kann.

Das resezierte Präparat wird in die Abteilung für Pathologie transportiert. Nach dem Schneiden wird die Probe ausgiebig fotografiert, um die genaue Form und Größe des abgetragenen Bereichs zu bestimmen. Eine Scheibe wird in Vitalitätsfärbung (TTC) gefärbt, um lebensfähiges von nicht lebensfähigem Gewebe makroskopisch zu unterscheiden.

Nach Formalinfixierung wird das Präparat gefärbt und lichtmikroskopisch nach Standardprotokoll untersucht, um die Radikalität der Resektionsränder zu bestimmen. Darüber hinaus wird besonderes Augenmerk auf Indikationen für Zellschäden, Gefäßwandschäden sowie Größe und Form der Ablationszone gelegt. Caspase-3- und BAX/BCL-2-Analysen werden durchgeführt, um die Induktion von Apoptose zu untersuchen. Die Ergebnisse werden mit dem Ergebnis der vor der Ablation entnommenen Biopsie verglichen.

Am ersten und dritten postoperativen Tag werden regelmäßig Blutproben entnommen, einschließlich Leberenzyme und Nierenfunktionstests. Nach der Entlassung erfolgt die Nachsorge außerhalb des Krankenhauses gemäß dem Leberoperationsprotokoll. Die Ermittler zielen darauf ab, 10 Patienten in diese Pilotstudie einzuschließen.

Überwachung:

Ein unabhängiger Monitor (Qualitätsbeauftragter) überwacht alle Studiendaten gemäß der Guten Klinischen Praxis (GCP). Die informierte Zustimmung ausgewählter einzelner Teilnehmer wird überprüft. Die Überprüfung der Quelldaten wird während der Überwachung vor Ort durchgeführt (um zu überprüfen, ob alle Daten auf dem Fallberichtsformular mit den Quelldaten übereinstimmen). Die Intensität dieser Überprüfung steht in Relation zum Risiko des untersuchten Eingriffs. Daten, die unbedingt überprüft werden, sind die Einwilligungserklärung, Ein- und Ausschlusskriterien und das primäre Outcome. Der Monitor überprüft auch, ob alle (S)AEs und SUSARs angemessen und innerhalb der durch gesetzliche Vorschriften und Vorschriften festgelegten Frist gemeldet werden.