Estudo-piloto: Ablação não térmica usando eletroporação irreversível para tratar metástases hepáticas colorretais (IRE)
Estudo-piloto: Ablação não térmica usando eletroporação irreversível (IRE) para tratar metástases hepáticas colorretais - "Ablate and Resect"
A eletroporação irreversível é um novo tratamento minimamente invasivo guiado por imagem para tratar tumores próximos ou ao redor de estruturas vulneráveis, como tumores hepáticos centrais.
Para investigar a segurança e eficácia do IRE no tratamento de metástases hepáticas colorretais, pacientes com metástases hepáticas colorretais ressecáveis são submetidos a IRE e ressecção das metástases na mesma sessão. Após a ressecção, o espécime é examinado macroscopicamente para determinar a vitalidade usando uma coloração de vitalidade específica (trifenil-tetrazoliumchloride) e para visualizar a zona de ablação exata. Posteriormente, o exame histopatológico é usado para determinar o tipo de morte celular e a zona de ablação microscópica.
Os investigadores levantam a hipótese de que o IRE é um método seguro e eficaz para tratar a metástase hepática colorretal e que o dano celular e a morte celular são demonstrados em até 1 hora após o procedimento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo piloto é projetado para determinar a segurança do IRE usando o NanoKnife em metástases hepáticas colorretais. Secundariamente, a viabilidade, o efeito histológico nas células ablacionadas e a forma e tamanho exatos da área ablacionada serão determinados.
Design de estudo:
Pacientes com CRLM ressecável (1 lesão ou mais) submetidos à ressecção cirúrgica das metástases receberão informações do estudo para participar deste estudo piloto. A doença extra-hepática limitada não é contra-indicada.
Os pacientes serão submetidos a uma avaliação geral pré-procedimento: FDG PET-CT de corpo total, ceCT do abdome, revisão anestésica com atenção especial para história cardíaca, exame de sangue completo basal, ureia e eletrólitos, testes de função renal, enzimas hepáticas e coagulação teste de perfil.
O procedimento é realizado sob anestesia geral com relaxantes musculares para evitar movimentação do paciente e analgesia epidural. Uma laparotomia será realizada a critério do cirurgião para exposição ideal do fígado. A ultrassonografia intraoperatória (IOUS) será realizada por um radiologista intervencionista experiente para avaliação exata do diâmetro máximo, número e localização de todas as lesões e para confirmar a possibilidade de ressecabilidade (se as lesões não forem ressecáveis, apenas a RFA será realizada de acordo com o padrão de atendimento ). Todas as lesões serão biopsiadas. Os eletrodos serão colocados sob orientação de ultrassom de acordo com as orientações do fabricante nas lesões elegíveis para ressecção. Após a correta colocação dos eletrodos as lesões serão ablacionadas conforme protocolo com sincronização de ECG e a zona de ablação é determinada por US.
Durante o procedimento, o ritmo cardíaco será monitorado de perto e um desfibrilador estará presente o tempo todo.
Após a confirmação da ablação completa por IOUS (pelo menos 30 minutos após a ablação da lesão), o cirurgião realizará uma ressecção parcial do fígado / metastasectomia incluindo as lesões ablacionadas e o procedimento cirúrgico será encerrado como de costume. Após o tratamento de todas as lesões com o NanoKnife e antes da ressecção (e RFA de CRLM irressecável, se indicado), amostras de sangue serão coletadas para determinar a função renal e as enzimas hepáticas, pois a destruição celular pode causar anormalidades bioquímicas.
O espécime ressecado será transportado para o departamento de patologia. Após o corte, o espécime será fotografado extensivamente para determinar a forma e o tamanho exatos da área ablacionada. Uma fatia é corada em coloração de vitalidade (TTC), para distinguir macroscopicamente o tecido viável do inviável.
Após a fixação em formalina, o espécime é corado e examinado sob microscopia de luz de acordo com o protocolo padrão para determinar a radicalidade das margens de ressecção. Além disso, atenção especial será dada às indicações de dano celular, dano à parede do vaso e tamanho e forma da zona de ablação. Análises de caspase-3 e BAX/BCL-2 serão realizadas para investigar a indução de apoptose. Os resultados serão comparados com o resultado da biópsia realizada antes da ablação.
No primeiro e no terceiro dia de pós-operatório, amostras de sangue regulares serão coletadas, incluindo enzimas hepáticas e testes de função renal. Após a alta, o acompanhamento extra-hospitalar seguirá o protocolo de cirurgia hepática. Os investigadores pretendem incluir 10 pacientes neste estudo piloto.
Monitoramento:
Um monitor independente (responsável pela qualidade) monitorará todos os dados do estudo de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP). O consentimento informado dos participantes individuais selecionados será verificado. A verificação dos dados de origem será realizada durante o monitoramento no local (para verificar se todos os dados do Formulário de Relato de Caso estão de acordo com os dados de origem). A intensidade dessa verificação está relacionada ao risco associado à intervenção investigada. Os dados que serão verificados por todos os meios são o formulário de consentimento informado, os critérios de inclusão e exclusão e o desfecho primário. O monitor também verificará se todos os (S)AE's e SUSAR's são reportados de forma adequada e dentro do prazo determinado pelas normas legais e regulamentares.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1081HV
- VU University Medical Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Documentação histológica ou citológica de tumor colorretal primário
- Metástases hepáticas visíveis em FDG PET-CT ou ceCT, tamanho ≤ 3,5 cm e elegíveis para ressecção
- Ressecabilidade reconfirmada per-operatoriamente por US
- Idade > 18 anos
- Status de desempenho da OMS 0 - 2
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes da inclusão definitiva:
- Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L;
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3;
- Contagem de plaquetas ≥ 100*109/l;
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
- ALT e AST ≤ 2,5 x LSN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada ³ 50 ml/min;
- Tempo de protrombina ou INR < 1,5 x LSN;
- Tempo de tromboplastina parcial ativada < 1,25 x LSN (a terapia de anticoagulação terapêutica é permitida se este tratamento puder ser interrompido a critério do médico assistente).
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Tamanho da lesão > 3,5 cm
- História de epilepsia
História de doença cardíaca:
- Insuficiência cardíaca congestiva >NYHA classe 2;
- Doença arterial coronariana ativa (definida como infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem);
- Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica ou marcapasso (betabloqueadores são permitidos).
- Hipertensão não controlada. A pressão arterial deve ser ≤160/95 mmHg no momento da triagem em um regime anti-hipertensivo estável.
- Função hepática comprometida (por ex. sinais de hipertensão portal, INR > 1,5 sem uso de anticoagulantes, ascite)
- Infecções não controladas (> grau 2 NCI-CTC versão 3.0).
- Sujeitos grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado no prazo de 7 dias após o início do tratamento.
- Imunoterapia ≤ 6 semanas antes do procedimento
- Quimioterapia ≤ 12 semanas antes do procedimento
- Tratamento de radioterapia, RFA ou MWA de lesões-alvo antes da ressecção
- Uso concomitante de medicamentos anticonvulsivantes e antiarrítmicos, exceto betabloqueadores.
- Alergia a meios de contraste
- Qualquer dispositivo de estimulação implantado
- Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do sujeito e sua adesão ao estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Eletroporação irreversível
Estudo de braço único: eletroporação irreversível de metástase hepática colorretal
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Ablação de tumor com eletroporação irreversível com o NanoKnife
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 1 semana
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Segurança usando Critérios terminológicos comuns para eventos adversos (CTCAE).
Como o tecido ablacionado será ressecado, esperamos que as complicações relacionadas ao procedimento ocorram principalmente durante o procedimento.
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os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 1 semana
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia
Prazo: 1 ano
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A morte celular de CRLM após IRE é demonstrada macroscopicamente usando coloração de vitalidade com cloreto de trifenil tetrazólio (TTC).
Desde e forma da zona de ablação é avaliada.
O exame imuno-histológico é usado para avaliar mais especificamente o dano celular microscópico e o dano à parede do vaso.
Marcadores apoptóticos são usados.
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1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Viabilidade
Prazo: 1 ano
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Os investigadores levantam a hipótese de que inicialmente serão necessárias várias substituições antes que o posicionamento adequado seja obtido.
Suspeita-se que a colocação dos eletrodos ficará mais fácil no decorrer do estudo e que o tempo de procedimento diminuirá (expresso em curva de aprendizado).
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martijn R Meijerink, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUMC
- Investigador principal: Petrousjka M van den Tol, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUMC
- Diretor de estudo: C van Kuijk, Prof. Dr., VU University Medical Center, head of department of radiology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL 41089.029.12 COLDFIRE
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