Pilotní studie: Netermální ablace s použitím nevratné elektroporace k léčbě kolorektálních jaterních metastáz (IRE)

Tato pilotní studie je navržena tak, aby určila bezpečnost IRE pomocí NanoKnife na kolorektální jaterní metastázy. Sekundární bude stanovena proveditelnost, histologický účinek na ablatované buňky a přesný tvar a velikost ablatované oblasti.

Studovat design:

Pacienti s resekabilním CRLM (1 léze nebo více) podstupující chirurgickou resekci metastáz obdrží informace o studii, aby se mohli zúčastnit této pilotní studie. Omezené extrahepatální onemocnění není kontraindikováno.

Pacienti podstoupí obecné předprocedurální vyšetření: FDG PET-CT celého těla, ceCT břicha, anestetické vyšetření se zvláštním zřetelem na srdeční anamnézu, základní kompletní vyšetření krve, močovinu a elektrolyty, testy funkce ledvin, jaterní enzymy a koagulaci profilový test.

Zákrok se provádí v celkové anestezii svalovými relaxancii, aby se zabránilo pohybu pacienta a epidurální analgezii. Pro optimální expozici jater bude provedena laparotomie podle uvážení chirurga. Intraoperační ultrasonografie (IOUS) bude provedena zkušeným intervenčním radiologem pro přesné zhodnocení maximálního průměru, počtu a lokalizace všech lézí a potvrzení resekability (pokud se ukáže, že léze nejsou resekovatelné, provede se pouze RFA podle standardní péče ). U všech lézí bude provedena biopsie. Elektrody budou umístěny pod ultrazvukovým vedením podle pokynů výrobce v lézích, které jsou vhodné pro resekci. Po správném umístění elektrod budou léze ablatovány podle protokolu se synchronizací EKG a zóna ablace je určena US.

Během procedury bude pečlivě sledován srdeční rytmus a po celou dobu bude přítomen defibrilátor.

Po potvrzení kompletní ablace IOUS (nejméně 30 minut po ablaci léze) chirurg provede částečnou resekci jater / metastasektomii včetně ablatovaných lézí a chirurgický výkon je ukončen jako obvykle. Po ošetření všech lézí pomocí NanoKnife a před resekcí (a RFA neresekabilního CRLM, pokud je indikováno) budou odebrány vzorky krve ke stanovení renálních funkcí a jaterních enzymů, protože destrukce buněk může způsobit biochemické abnormality.

Resekovaný preparát bude převezen na patologické oddělení. Po rozřezání bude vzorek extenzivně fotografován, aby se určil přesný tvar a velikost ablatované oblasti. Jeden řez je obarven v barvení vitality (TTC), aby se makroskopicky odlišila životaschopná tkáň od neživotaschopné tkáně.

Po fixaci formalínem je vzorek obarven a vyšetřen pod světelnou mikroskopií podle standardního protokolu ke stanovení radikality resekčních okrajů. Kromě toho bude zvláštní pozornost věnována indikacím poškození buněk, poškození cévní stěny a velikosti a tvaru ablační zóny. Pro zkoumání indukce apoptózy bude provedena analýza kaspázy-3 a BAX/BCL-2. Výsledky budou porovnány s výsledkem biopsie odebrané před ablací.

První a třetí pooperační den budou pravidelně odebírány vzorky krve, včetně jaterních enzymů a testů funkce ledvin. Po propuštění bude sledování mimo nemocnici probíhat podle protokolu o operaci jater. Cílem výzkumných pracovníků je zahrnout do této pilotní studie 10 pacientů.

Sledování:

Nezávislý monitor (kontrolor kvality) bude sledovat všechna data studie podle správné klinické praxe (GCP). Informovaný souhlas vybraných jednotlivých účastníků bude kontrolován. Ověření zdrojových dat bude provedeno během monitorování na místě (pro ověření, zda jsou všechna data ve formuláři hlášení případu v souladu se zdrojovými daty). Intenzita tohoto ověřování je ve vztahu k riziku spojenému se zkoumaným zásahem. Údaje, které budou všemi prostředky kontrolovány, jsou formulář informovaného souhlasu, kritéria pro zařazení a vyloučení a primární výsledek. Monitor také ověří, zda jsou všechny (S)AE a SUSAR hlášeny adekvátně a v době, která je určena právními pravidly a předpisy.