Pilotstudie: niet-thermische ablatie met behulp van onomkeerbare elektroporatie om colorectale levermetastasen te behandelen (IRE)
Pilotstudie: niet-thermische ablatie met behulp van onomkeerbare elektroporatie (IRE) om colorectale levermetastasen te behandelen - "Ablate and Resect"
Onomkeerbare elektroporatie is een nieuwe, minimaal invasieve beeldgeleide behandeling voor de behandeling van tumoren in de buurt van of rond kwetsbare structuren, zoals centrale levertumoren.
Om de veiligheid en werkzaamheid van IRE bij de behandeling van colorectale levermetastasen te onderzoeken, ondergaan patiënten met resectabele colorectale levermetastasen IRE en resectie van de metastasen in dezelfde sessie. Na resectie wordt het monster macroscopisch onderzocht om de vitaliteit te bepalen met behulp van een specifieke vitaliteitskleuring (trifenyltetrazoliumchloride) en om de exacte ablatiezone te visualiseren. Vervolgens wordt histopathologisch onderzoek gebruikt om het type celdood en de microscopische ablatiezone te bepalen.
De onderzoekers veronderstellen dat IRE een veilige, effectieve methode is om colorectale levermetastasen te behandelen en dat celbeschadiging en celdood al binnen 1 uur na de procedure wordt aangetoond.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze pilootstudie is bedoeld om de veiligheid van IRE met behulp van de NanoKnife op colorectale levermetastasen te bepalen. Secundair zullen de haalbaarheid, het histologische effect op de geablateerde cellen en de exacte vorm en grootte van het geablateerde gebied worden bepaald.
Studie ontwerp:
Patiënten met resectabele CRLM (1 laesie of meer) die chirurgische resectie van de metastasen ondergaan, zullen studie-informatie ontvangen om deel te nemen aan deze pilot-studie. Beperkte extrahepatische ziekte is niet gecontra-indiceerd.
Patiënten zullen een algemeen pre-procedureel onderzoek ondergaan: FDG PET-CT van het hele lichaam, ceCT van de buik, anesthesieonderzoek met speciale aandacht voor cardiale geschiedenis, baseline volledig bloedonderzoek, ureum en elektrolyten, nierfunctietesten, leverenzymen en coagulatie profiel test.
De procedure wordt uitgevoerd onder algemene anesthesie met spierverslappers om beweging van de patiënt en epidurale analgesie te voorkomen. Een laparotomie zal worden uitgevoerd naar goeddunken van de chirurg voor optimale leverblootstelling. Intraoperatieve echografie (IOUS) zal worden uitgevoerd door een ervaren interventionele radioloog voor een exacte evaluatie van de maximale diameter, het aantal en de locatie van alle laesies en om de reseceerbaarheid te bevestigen (als laesies niet reseceerbaar blijken te zijn, wordt alleen RFA uitgevoerd volgens de zorgstandaard ). Van alle laesies wordt een biopsie genomen. De elektroden worden onder echogeleide volgens de richtlijnen van de fabrikant geplaatst in de laesies die in aanmerking komen voor resectie. Na correcte plaatsing van de elektroden worden de laesies geablateerd volgens protocol met ECG-synchronisatie en wordt de ablatiezone bepaald door de US.
Tijdens de procedure wordt het hartritme nauwlettend gevolgd en is er altijd een defibrillator aanwezig.
Na IOUS-bevestiging van volledige ablatie (minstens 30 minuten na ablatie van de laesie) voert de chirurg een gedeeltelijke leverresectie / metastasectomie uit inclusief de geablateerde laesies en wordt de chirurgische ingreep zoals gebruikelijk beëindigd. Na de behandeling van alle laesies met de NanoKnife en vóór resectie (en RFA van inoperabele CRLM indien geïndiceerd), zullen bloedmonsters worden genomen om de nierfunctie en leverenzymen te bepalen, aangezien celvernietiging biochemische afwijkingen kan veroorzaken.
Het gereseceerde preparaat wordt vervoerd naar de afdeling pathologie. Na het snijden wordt het preparaat uitgebreid gefotografeerd om de exacte vorm en grootte van het geablateerde gebied te bepalen. Eén plakje wordt gekleurd in vitaliteitskleuring (TTC), om macroscopisch levensvatbaar van niet-levensvatbaar weefsel te onderscheiden.
Na fixatie met formaline wordt het preparaat gekleurd en onder lichtmicroscopie onderzocht volgens het standaardprotocol om de radicaliteit van de resectieranden te bepalen. Daarnaast zal speciale aandacht worden besteed aan indicaties voor celbeschadiging, vaatwandbeschadiging en grootte en vorm van de ablatiezone. Caspase-3 en BAX/BCL-2 analyse zullen uitgevoerd worden om de inductie van apoptose te onderzoeken. De resultaten zullen worden vergeleken met het resultaat van de biopsie die voorafgaand aan de ablatie is genomen.
Op dag één en dag drie wordt postoperatief regelmatig bloed afgenomen, inclusief leverenzymen en nierfunctietesten. Na ontslag vindt de follow-up buiten het ziekenhuis plaats volgens het protocol voor leverchirurgie. De onderzoekers streven ernaar om 10 patiënten in deze pilootstudie op te nemen.
Toezicht houden:
Een onafhankelijke monitor (kwaliteitsfunctionaris) zal alle onderzoeksgegevens monitoren volgens Good Clinical Practice (GCP). De geïnformeerde toestemming van geselecteerde individuele deelnemers wordt gecontroleerd. Brongegevensverificatie zal worden uitgevoerd tijdens monitoring ter plaatse (om te verifiëren of alle gegevens op het Case Report Form in overeenstemming zijn met de brongegevens). De intensiteit van deze verificatie staat in relatie tot het risico van de onderzochte ingreep. Gegevens die in ieder geval worden gecontroleerd zijn het toestemmingsformulier, in- en uitsluitingscriteria en de primaire uitkomst. Ook controleert de monitor of alle (S)AE's en SUSAR's adequaat en binnen de door wet- en regelgeving gestelde termijn worden gemeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1081HV
- VU University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologische of cytologische documentatie van primaire colorectale tumor
- Levermetastasen zichtbaar op FDG PET-CT of ceCT, grootte ≤ 3,5 cm en in aanmerking voor resectie
- Resectabiliteit per operatie opnieuw bevestigd door de VS
- Leeftijd > 18 jaar
- WHO-prestatiestatus 0 - 2
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan definitieve opname:
- Hemoglobine ≥ 5,6 mmol/L;
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3;
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100*109/l;
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
- ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN
- Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of een berekende creatinineklaring ³ 50 ml/min;
- Protrombinetijd of INR < 1,5 x ULN;
- Geactiveerde partiële tromboplastinetijd < 1,25 x ULN (therapeutische antistollingstherapie is toegestaan als deze behandeling naar het oordeel van de behandelend arts onderbroken kan worden).
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Laesie > 3,5 cm groot
- Geschiedenis van epilepsie
Geschiedenis van hartaandoeningen:
- Congestief hartfalen >NYHA klasse 2;
- Actieve coronaire hartziekte (gedefinieerd als een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening);
- Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie of een pacemaker vereisen (bètablokkers zijn toegestaan).
- Ongecontroleerde hypertensie. De bloeddruk moet ≤160/95 mmHg zijn op het moment van screening op een stabiel antihypertensivum.
- Gecompromitteerde leverfunctie (bijv. tekenen van portale hypertensie, INR > 1,5 zonder gebruik van anticoagulantia, ascites)
- Ongecontroleerde infecties (> graad 2 NCI-CTC versie 3.0).
- Zwangere onderwerpen of onderwerpen die borstvoeding geven. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden moet binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd.
- Immunotherapie ≤ 6 weken voor de ingreep
- Chemotherapie ≤ 12 weken voorafgaand aan de ingreep
- Radiotherapie, RFA- of MWA-behandeling van doellaesies voorafgaand aan resectie
- Gelijktijdig gebruik van andere anticonvulsieve en antiaritmica dan bètablokkers.
- Allergie voor contrastmiddelen
- Elk geïmplanteerd stimulatieapparaat
- Elke omstandigheid die onstabiel is of die de veiligheid van de proefpersoon en hun naleving in het onderzoek in gevaar kan brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Onomkeerbare elektroporatie
Eenarmige studie: onomkeerbare elektroporatie van colorectale levermetastasen
|
Tumorablatie met onomkeerbare elektroporatie met de NanoKnife
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, een verwachte gemiddelde van 1 week
|
Veiligheid volgens Common terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Aangezien het geablateerde weefsel wordt gereseceerd, verwachten we dat proceduregerelateerde complicaties zich vooral tijdens de procedure zullen voordoen.
|
deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, een verwachte gemiddelde van 1 week
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Doeltreffendheid
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Celdood van CRLM na IRE wordt macroscopisch aangetoond door gebruik te maken van vitaliteitskleuring met trifenyltetrazoliumchloride (TTC).
Omdat en de vorm van de ablatiezone wordt beoordeeld.
Immunohistologisch onderzoek wordt gebruikt om meer specifiek microscopische celschade en vaatwandschade te beoordelen.
Er worden apoptotische markers gebruikt.
|
1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geschiktheid
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De onderzoekers veronderstellen dat er in eerste instantie meerdere vervangingen nodig zijn voordat een geschikte positionering is verkregen.
Vermoed wordt dat het plaatsen van de elektroden in de loop van het onderzoek gemakkelijker zal worden en dat de proceduretijd zal afnemen (uitgedrukt in leercurve).
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Martijn R Meijerink, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Hoofdonderzoeker: Petrousjka M van den Tol, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Studie directeur: C van Kuijk, Prof. Dr., VU University Medical Center, head of department of radiology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL 41089.029.12 COLDFIRE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .