예비 연구: 결장직장 간 전이를 치료하기 위해 비가역적 전기천공법을 사용한 비열 절제 (IRE)
파일럿 연구: 결장직장 간 전이를 치료하기 위해 비가역적 전기천공법(IRE)을 사용한 비열 절제 - "절제 및 절제"
돌이킬 수 없는 전기천공법은 중앙 간 종양과 같은 취약한 구조 근처 또는 주변의 종양을 치료하기 위한 새로운 최소 침습적 영상 유도 치료법입니다.
결장직장 간 전이 치료에서 IRE의 안전성과 효능을 조사하기 위해 절제 가능한 결장직장 간 전이가 있는 환자는 같은 세션에서 IRE와 전이 절제를 시행합니다. 절제 후 검체를 육안으로 검사하여 특정 활력 염색(triphenyl-tetrazoliumchloride)을 사용하여 활력을 결정하고 정확한 절제 영역을 시각화합니다. 그 후 조직병리학적 검사를 통해 세포 사멸 유형과 현미경적 절제 영역을 결정합니다.
연구자들은 IRE가 결장직장 간 전이를 치료하는 안전하고 효과적인 방법이며 세포 손상과 세포 사멸이 절차 후 1시간 내에 입증된다는 가설을 세웠습니다.
연구 개요
상세 설명
이 시범 연구는 결장직장 간 전이에 대해 NanoKnife를 사용하여 IRE의 안전성을 결정하기 위해 고안되었습니다. 이차적으로, 실행 가능성, 절제된 세포에 대한 조직학적 효과 및 절제된 영역의 정확한 모양과 크기가 결정됩니다.
연구 설계:
전이의 외과적 절제를 받는 절제 가능한 CRLM(1개 이상의 병변) 환자는 이 파일럿 연구에 참여하기 위한 연구 정보를 받게 됩니다. 제한된 간외 질환은 금기 사항이 아닙니다.
환자는 전신 FDG PET-CT, 복부 ceCT, 심장 병력에 특별한 주의를 기울이는 마취 검토, 기준선 전체 혈액 검사, 요소 및 전해질, 신장 기능 검사, 간 효소 및 응고 등의 일반적인 사전 검사를 받게 됩니다. 프로필 테스트.
절차는 환자의 움직임과 경막 외 진통을 방지하기 위해 근육 이완제로 전신 마취하에 시행됩니다. 개복술은 최적의 간 노출을 위해 외과의의 재량에 따라 수행됩니다. 수술 중 초음파 검사(IOUS)는 모든 병변의 최대 직경, 수 및 위치를 정확하게 평가하고 절제 가능성을 확인하기 위해 숙련된 중재방사선 전문의에 의해 수행됩니다(병변이 절제 불가능하다고 판명된 경우 표준 치료에 따라 RFA만 수행됨) ). 모든 병변은 생검됩니다. 전극은 절제할 수 있는 병변의 제조업체 지침에 따라 초음파 유도하에 배치됩니다. 전극을 올바르게 배치한 후 ECG 동기화 프로토콜에 따라 병변을 절제하고 절제 영역을 US에서 결정합니다.
절차 중에 심장 리듬을 면밀히 모니터링하고 제세동기를 항상 사용할 것입니다.
완전한 절제의 IOUS 확인 후(병변 절제 후 최소 30분) 외과의는 절제된 병변을 포함하는 부분 간 절제/전이 절제술을 수행하고 수술 절차는 평소와 같이 종료됩니다. NanoKnife로 모든 병변을 치료한 후 절제 전(및 표시된 경우 절제 불가능한 CRLM의 RFA) 혈액 샘플을 채취하여 세포 파괴가 생화학적 이상을 유발할 수 있으므로 신장 기능과 간 효소를 결정합니다.
절제된 표본은 병리과로 이송됩니다. 절편 후 절제된 부위의 정확한 모양과 크기를 결정하기 위해 표본을 광범위하게 촬영합니다. 생존 가능한 조직과 생존 가능한 조직을 거시적으로 구별하기 위해 한 조각이 활력 염색(TTC)으로 염색됩니다.
포르말린 고정 후 표본을 염색하고 표준 프로토콜에 따라 광학 현미경으로 검사하여 절제 가장자리의 급진성을 결정합니다. 또한 세포 손상, 혈관벽 손상 및 절제 구역의 크기와 모양에 대한 적응증에 특별한 주의를 기울일 것입니다. Caspase-3 및 BAX/BCL-2 분석을 수행하여 세포사멸 유도를 조사합니다. 결과는 절제 전에 수행된 생검의 결과와 비교됩니다.
수술 후 1일과 3일에 간 효소 및 신장 기능 검사를 포함하여 정기적인 혈액 샘플을 채취합니다. 퇴원 후 병원 외 추적은 간 수술 프로토콜에 따라 진행됩니다. 연구자들은 이 파일럿 연구에 10명의 환자를 포함시키는 것을 목표로 합니다.
모니터링:
독립적인 모니터(품질 책임자)가 Good Clinical Practice(GCP)에 따라 모든 연구 데이터를 모니터링합니다. 선택된 개별 참가자의 정보에 입각한 동의가 확인됩니다. 소스 데이터 확인은 현장 모니터링 중에 수행됩니다(사례 보고서 양식의 모든 데이터가 소스 데이터와 일치하는지 확인). 이 검증의 강도는 조사된 개입과 관련된 위험과 관련이 있습니다. 반드시 확인해야 할 데이터는 정보에 입각한 동의서 양식, 포함 및 제외 기준 및 주요 결과입니다. 모니터는 또한 모든 (S)AE 및 SUSAR가 법적 규칙 및 규정에 의해 결정된 시간 내에 적절하게 보고되었는지 확인합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1081HV
- VU University Medical Center
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 원발성 결장직장 종양의 조직학적 또는 세포학적 문서화
- FDG PET-CT 또는 ceCT에서 볼 수 있는 간 전이, 크기 ≤ 3,5 cm 및 절제 가능
- 미국에서 수술별로 절제 가능성 재확인
- 나이 > 18세
- WHO 수행 상태 0 - 2
- 기대 수명 최소 12주
확실한 포함 전 7일 이내에 수행되어야 하는 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:
- 헤모글로빈 ≥ 5.6mmol/L;
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3;
- 혈소판 수 ≥ 100*109/l;
- 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배;
- ALT 및 AST ≤ 2.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ³ 50 ml/min;
- 프로트롬빈 시간 또는 INR < 1.5 x ULN;
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 < 1.25 x ULN(치료 의사가 판단하여 이 치료를 중단할 수 있는 경우 치료 항응고 요법이 허용됨).
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 병변 > 3,5 cm 크기
- 간질의 역사
심장병 병력:
- 울혈성 심부전 >NYHA 클래스 2;
- 활성 관상 동맥 질환(스크리닝 전 6개월 이내의 심근 경색으로 정의됨);
- 항부정맥 치료 또는 박동조율기가 필요한 심장 부정맥(베타 차단제는 허용됨).
- 조절되지 않는 고혈압. 안정적인 항고혈압 요법에 대한 스크리닝 시 혈압은 ≤160/95mmHg여야 합니다.
- 손상된 간 기능(예: 문맥 고혈압의 징후, 항응고제 사용 없이 INR > 1,5, 복수)
- 제어되지 않은 감염(> 2등급 NCI-CTC 버전 3.0).
- 임신 또는 모유 수유 대상자. 가임 여성은 치료 시작 후 7일 이내에 실시한 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
- 면역 요법 ≤ 시술 전 6주
- 화학 요법 ≤ 시술 전 12주
- 절제 전 표적 병변의 방사선 요법, RFA 또는 MWA 치료
- 베타 차단제 이외의 항경련제 및 항부정맥제의 병용.
- 조영제에 대한 알레르기
- 이식된 모든 자극 장치
- 불안정하거나 피험자의 안전과 연구 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비가역적 전기천공법
단일군 연구: 결장직장 간 전이의 비가역적 전기천공법
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NanoKnife를 사용한 비가역적 전기천공법으로 종양 절제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전
기간: 참가자는 입원 기간 동안 추적될 것이며, 예상 평균 1주일
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부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE)을 사용한 안전성.
절제된 조직을 절제하기 때문에 시술 중 주로 시술 관련 합병증이 발생할 것으로 예상됩니다.
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참가자는 입원 기간 동안 추적될 것이며, 예상 평균 1주일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능
기간: 일년
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IRE 후 CRLM의 세포 사멸은 triphenyl-tetrazoliumchloride(TTC)로 활력 염색을 사용하여 거시적으로 입증되었습니다.
절제 구역의 형태가 평가되기 때문입니다.
면역조직학적 검사는 미세 세포 손상 및 혈관벽 손상을 보다 구체적으로 평가하는 데 사용됩니다.
Apoptotic 마커가 사용됩니다.
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일년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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실행할 수 있음
기간: 일년
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조사관은 적절한 위치를 확보하기 전에 초기에 여러 번 교체해야 한다고 가정합니다.
연구 과정에서 전극 배치가 더 쉬워지고 절차 시간이 감소할 것으로 예상됩니다(학습 곡선으로 표현됨).
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Martijn R Meijerink, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- 수석 연구원: Petrousjka M van den Tol, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- 연구 책임자: C van Kuijk, Prof. Dr., VU University Medical Center, head of department of radiology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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