Pilotstudie: Icke-termisk ablation med irreversibel elektroporation för att behandla kolorektala levermetastaser (IRE)

Denna pilotstudie är utformad för att fastställa säkerheten för IRE med hjälp av NanoKnife på kolorektala levermetastaser. Sekundär, genomförbarhet, histologisk effekt på de ablerade cellerna och exakt form och storlek på det ablerade området kommer att bestämmas.

Studera design:

Patienter med resecerbar CRLM (1 lesion eller mer) som genomgår kirurgisk resektion av metastaserna kommer att få studieinformation för att delta i denna pilotstudie. Begränsad extrahepatisk sjukdom är inte kontraindicerad.

Patienterna kommer att genomgå en allmän upparbetning före proceduren: FDG PET-CT i hela kroppen, ceCT av buken, anestesigranskning med särskild uppmärksamhet på hjärthistoria, fullständig blodundersökning vid baslinjen, urea och elektrolyter, njurfunktionstester, leverenzymer och koagulation profiltest.

Proceduren utförs under generell anestesi med muskelavslappnande medel för att förhindra patientrörelser och epidural analgesi. En laparotomi kommer att utföras efter kirurgens gottfinnande för optimal leverexponering. Intraoperativ ultraljud (IOUS) kommer att utföras av en erfaren interventionsradiolog för exakt utvärdering av maximal diameter, antal och lokalisering av alla lesioner och för att bekräfta resekterbarhet (om lesioner visar sig inte vara resekterbara kommer endast RFA att utföras enligt standarden för vård ). Alla lesioner kommer att biopsieras. Elektroderna kommer att placeras under ultraljudsvägledning enligt tillverkarens riktlinjer i de lesioner som är kvalificerade för resektion. Efter korrekt placering av elektroderna kommer lesionerna att ableras enligt protokoll med EKG-synkronisering och ablationszonen bestäms av US.

Under proceduren kommer hjärtrytmen att övervakas noggrant och en defibrillator kommer att vara närvarande hela tiden.

Efter IOUS bekräftelse av fullständig ablation (minst 30 minuter efter ablation av lesionen) kommer kirurgen att utföra en partiell leverresektion/metastasektomi inklusive de ablerade lesionerna och det kirurgiska ingreppet avslutas som vanligt. Efter behandling av alla lesioner med NanoKnife och före resektion (och RFA av icke-opererbar CRLM om indikerat), kommer blodprover att tas för att fastställa njurfunktion och leverenzymer eftersom celldestruktion kan orsaka biokemiska abnormiteter.

Det resekerade provet kommer att transporteras till avdelningen för patologi. Efter sektionering kommer provet att fotograferas omfattande för att bestämma exakt form och storlek på det ablerade området. En skiva färgas i vitalitetsfärgning (TTC), för att makroskopiskt skilja livskraftig från icke-viabel vävnad.

Efter formalinfixering färgas provet och undersöks under ljusmikroskopi enligt standardprotokoll för att fastställa radikaliteten hos resektionskanterna. Dessutom kommer särskild uppmärksamhet att ägnas åt indikationer för cellskador, skador på kärlväggen och storleken och formen på ablationszonen. Caspase-3- och BAX/BCL-2-analyser kommer att utföras för att undersöka induktionen av apoptos. Resultaten kommer att jämföras med resultatet av biopsi som tagits före ablation.

Dag ett och dag tre postoperativt kommer regelbundna blodprover att tas, inklusive leverenzymer och njurfunktionstester. Efter utskrivning kommer uppföljning utanför sjukhuset att ske enligt leverkirurgiprotokoll. Utredarna siktar på att inkludera 10 patienter i denna pilotstudie.

Övervakning:

En oberoende monitor (kvalitetsansvarig) kommer att övervaka alla studiedata enligt Good Clinical Practice (GCP). Det informerade samtycket från utvalda individuella deltagare kommer att kontrolleras. Verifiering av källdata kommer att utföras under övervakning på plats (för att verifiera om alla data på fallrapportformuläret överensstämmer med källdata). Intensiteten av denna verifiering står i relation till risken förknippad med det undersökta ingreppet. Data som med alla medel kommer att kontrolleras är formuläret för informerat samtycke, in- och uteslutningskriterier och det primära resultatet. Monitorn kommer också att verifiera om alla (S)AE och SUSAR rapporteras på ett adekvat sätt och inom den tid som bestäms av lagliga regler och förordningar.