Pilotundersøgelse: Ikke-termisk ablation ved hjælp af irreversibel elektroporation til behandling af kolorektale levermetastaser (IRE)

Dette pilotstudie er designet til at bestemme sikkerheden ved IRE ved brug af NanoKnife på kolorektale levermetastaser. Sekundær, gennemførlighed, histologisk effekt på de ablerede celler og den nøjagtige form og størrelse af det ablerede område vil blive bestemt.

Studere design:

Patienter med resecerbar CRLM (1 læsion eller mere), der gennemgår kirurgisk resektion af metastaserne, vil modtage undersøgelsesinformation for at deltage i dette pilotstudie. Begrænset ekstrahepatisk sygdom er ikke kontraindiceret.

Patienterne vil gennemgå en generel præ-procedureel oparbejdning: FDG PET-CT i hele kroppen, ceCT af abdomen, anæstesigennemgang med særlig opmærksomhed på hjerteanamnese, baseline fuld blodundersøgelse, urinstof og elektrolytter, nyrefunktionstest, leverenzymer og koagulation profiltest.

Proceduren udføres under generel anæstesi med muskelafslappende midler for at forhindre patientbevægelser og epidural analgesi. En laparotomi vil blive udført efter kirurgens skøn for optimal levereksponering. Intraoperativ ultralyd (IOUS) vil blive udført af en erfaren interventionel radiolog for nøjagtig evaluering af maksimal diameter, antal og placering af alle læsioner og for at bekræfte resekterbarhed (hvis læsioner viser sig ikke at være resekterbare, vil kun RFA blive udført i henhold til standarden for pleje ). Alle læsioner vil blive biopsieret. Elektroderne vil blive placeret under ultralydsvejledning i henhold til producentens retningslinjer i de læsioner, der er kvalificerede til resektion. Efter korrekt placering af elektroderne vil læsionerne blive ableret i henhold til protokol med EKG-synkronisering, og ablationszonen bestemmes af US.

Under proceduren vil hjerterytmen blive nøje overvåget, og en defibrillator vil altid være til stede.

Efter IOUS bekræftelse af fuldstændig ablation (mindst 30 minutter efter ablation af læsionen) vil kirurgen udføre en delvis leverresektion/metastasektomi inklusive de ablerede læsioner, og det kirurgiske indgreb afsluttes som normalt. Efter behandling af alle læsioner med NanoKnife og før resektion (og RFA af inoperabel CRLM, hvis indiceret), vil der blive udtaget blodprøver for at bestemme nyrefunktionen og leverenzymer, da celledestruktion kan forårsage biokemiske abnormiteter.

Den resekerede prøve vil blive transporteret til patologisk afdeling. Efter sektionering vil prøven blive fotograferet omfattende for at bestemme den nøjagtige form og størrelse af det ablerede område. En skive farves i vitalitetsfarvning (TTC) for makroskopisk at skelne levedygtigt fra ikke-levedygtigt væv.

Efter formalinfiksering farves prøven og undersøges under lysmikroskopi i henhold til standardprotokol for at bestemme radikaliteten af ​​resektionsmarginerne. Derudover vil der blive givet særlig opmærksomhed til indikationer for cellulær skade, karvægsbeskadigelse og størrelse og form af ablationszonen. Caspase-3- og BAX/BCL-2-analyse vil blive udført for at undersøge induktionen af ​​apoptose. Resultaterne vil blive sammenlignet med resultatet af biopsien taget før ablation.

På dag et og dag tre postoperativt vil der blive udtaget regelmæssige blodprøver, inklusive leverenzymer og nyrefunktionstest. Efter udskrivelse vil opfølgning uden for hospitalet være i henhold til leverkirurgisprotokol. Efterforskerne sigter mod at inkludere 10 patienter i denne pilotundersøgelse.

Overvågning:

En uafhængig monitor (kvalitetsansvarlig) vil overvåge alle undersøgelsesdata i henhold til Good Clinical Practice (GCP). Det informerede samtykke fra udvalgte individuelle deltagere vil blive kontrolleret. Kildedataverifikation vil blive udført under overvågning på stedet (for at verificere, om alle data på sagsrapportformularen er i overensstemmelse med kildedataene). Intensiteten af ​​denne verifikation er i forhold til risikoen forbundet med den undersøgte intervention. Data, der med alle midler vil blive kontrolleret, er den informerede samtykkeformular, in- og eksklusionskriterier og det primære resultat. Monitoren vil også verificere, om alle (S)AE'er og SUSAR'er er rapporteret tilstrækkeligt og inden for den tid, der er bestemt af juridiske regler og forskrifter.