Estudio piloto: ablación no térmica mediante electroporación irreversible para tratar metástasis hepáticas colorrectales (IRE)
Estudio piloto: ablación no térmica mediante electroporación irreversible (IRE) para tratar metástasis hepáticas colorrectales: "ablación y resección"
La electroporación irreversible es un nuevo tratamiento guiado por imágenes mínimamente invasivo para tratar tumores cerca o alrededor de estructuras vulnerables, como los tumores hepáticos centrales.
Para investigar la seguridad y eficacia de IRE en el tratamiento de metástasis hepáticas colorrectales, los pacientes con metástasis hepáticas colorrectales resecables se someten a IRE y resección de las metástasis en la misma sesión. Después de la resección, la muestra se examina macroscópicamente para determinar la vitalidad utilizando una tinción de vitalidad específica (cloruro de trifeniltetrazolio) y para visualizar la zona de ablación exacta. Posteriormente, se utiliza el examen histopatológico para determinar el tipo de muerte celular y la zona de ablación microscópica.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la IRE es un método eficaz y seguro para tratar la metástasis hepática colorrectal y que el daño celular y la muerte celular se demuestran tan pronto como 1 hora después del procedimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio piloto está diseñado para determinar la seguridad de IRE con NanoKnife en metástasis hepáticas colorrectales. Se determinará la factibilidad secundaria, el efecto histológico en las células ablacionadas y la forma y el tamaño exactos del área ablacionada.
Diseño del estudio:
Los pacientes con CRLM resecable (1 lesión o más) sometidos a resección quirúrgica de las metástasis recibirán información del estudio para participar en este estudio piloto. La enfermedad extrahepática limitada no está contraindicada.
Los pacientes se someterán a un estudio general previo al procedimiento: PET-TC con FDG de todo el cuerpo, TCce del abdomen, revisión anestésica con especial atención a los antecedentes cardíacos, examen de sangre completo inicial, urea y electrolitos, pruebas de función renal, enzimas hepáticas y coagulación. prueba de perfil
El procedimiento se realiza bajo anestesia general con relajantes musculares para evitar el movimiento del paciente y analgesia epidural. Se realizará una laparotomía a discreción del cirujano para una exposición óptima del hígado. Un radiólogo intervencionista experimentado llevará a cabo una ultrasonografía intraoperatoria (IOU) para evaluar exactamente el diámetro máximo, el número y la ubicación de todas las lesiones y para confirmar la resecabilidad (si las lesiones resultan no ser resecables, solo se realizará RFA de acuerdo con el estándar de atención). ). Todas las lesiones serán biopsiadas. Los electrodos se colocarán bajo guía ecográfica según las indicaciones del fabricante en las lesiones susceptibles de resección. Después de la colocación correcta de los electrodos, las lesiones se extirparán de acuerdo con el protocolo con sincronización de ECG y la zona de ablación se determina mediante ecografía.
Durante el procedimiento, se controlará de cerca el ritmo cardíaco y habrá un desfibrilador presente en todo momento.
Después de la confirmación IOUS de la ablación completa (al menos 30 minutos después de la ablación de la lesión), el cirujano realizará una resección parcial del hígado/metastasectomía que incluye las lesiones ablacionadas y el procedimiento quirúrgico finaliza como de costumbre. Después del tratamiento de todas las lesiones con el NanoKnife y antes de la resección (y RFA de CRLM no resecable si está indicado), se extraerán muestras de sangre para determinar la función renal y las enzimas hepáticas, ya que la destrucción celular puede causar anomalías bioquímicas.
El espécimen resecado será transportado al departamento de patología. Después de la sección, la muestra se fotografiará extensamente para determinar la forma y el tamaño exactos del área ablacionada. Un corte se tiñe con tinción de vitalidad (TTC), para distinguir macroscópicamente el tejido viable del no viable.
Después de la fijación con formalina, la muestra se tiñe y se examina bajo microscopía óptica de acuerdo con el protocolo estándar para determinar la radicalidad de los márgenes de resección. Además, se prestará especial atención a las indicaciones de daño celular, daño de la pared del vaso y tamaño y forma de la zona de ablación. Se realizarán análisis de caspasa-3 y BAX/BCL-2 para investigar la inducción de la apoptosis. Los resultados se compararán con el resultado de la biopsia tomada antes de la ablación.
El día uno y el día tres se extraerán muestras de sangre regulares después de la operación, incluidas las enzimas hepáticas y las pruebas de función renal. Tras el alta, el seguimiento extrahospitalario será según protocolo de cirugía hepática. Los investigadores pretenden incluir 10 pacientes en este estudio piloto.
Vigilancia:
Un monitor independiente (oficial de calidad) controlará todos los datos del estudio de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (GCP). Se comprobará el consentimiento informado de los participantes individuales seleccionados. La verificación de los datos de origen se realizará durante el seguimiento in situ (para verificar si todos los datos del formulario de informe de caso coinciden con los datos de origen). La intensidad de esta verificación está en relación con el riesgo asociado a la intervención investigada. Los datos que por supuesto se verificarán son el formulario de consentimiento informado, los criterios de inclusión y exclusión y el desenlace primario. El monitor también verificará si todas las (S)AE's y SUSAR's son reportadas adecuadamente y dentro del tiempo que determinen las normas legales y reglamentarias.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1081HV
- VU University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Documentación histológica o citológica de tumor colorrectal primario
- Metástasis hepáticas visibles en FDG PET-CT o ceCT, tamaño ≤ 3,5 cm y elegibles para resección
- Resecabilidad reconfirmada perioperatoriamente por ecografía
- Edad > 18 años
- Estado funcional de la OMS 0 - 2
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días anteriores a la inclusión definitiva:
- Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L;
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3;
- Recuento de plaquetas ≥ 100*109/l;
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN);
- ALT y AST ≤ 2,5 x LSN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ³ 50 ml/min;
- Tiempo de protrombina o INR < 1,5 x LSN;
- Tiempo de tromboplastina parcial activada < 1,25 x ULN (se permite la terapia de anticoagulación terapéutica si este tratamiento puede interrumpirse a juicio del médico tratante).
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Lesión > 3,5 cm de tamaño
- Historia de la epilepsia
Antecedentes de enfermedad cardiaca:
- Insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA clase 2;
- Enfermedad arterial coronaria activa (definida como infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección);
- Arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica o marcapasos (se permiten bloqueadores beta).
- Hipertensión no controlada. La presión arterial debe ser ≤160/95 mmHg en el momento de la selección con un régimen antihipertensivo estable.
- Función hepática comprometida (p. signos de hipertensión portal, INR > 1,5 sin uso de anticoagulantes, ascitis)
- Infecciones no controladas (> grado 2 NCI-CTC versión 3.0).
- Sujetos embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento.
- Inmunoterapia ≤ 6 semanas antes del procedimiento
- Quimioterapia ≤ 12 semanas antes del procedimiento
- Tratamiento con radioterapia, RFA o MWA de las lesiones diana antes de la resección
- Uso concomitante de fármacos anticonvulsivos y antiarrítmicos distintos de los betabloqueantes.
- Alergia a los medios de contraste
- Cualquier dispositivo de estimulación implantado
- Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y su cumplimiento en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Electroporación irreversible
Estudio de un solo brazo: electroporación irreversible de metástasis hepáticas colorrectales
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Ablación tumoral con electroporación irreversible con el NanoKnife
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 1 semana
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Seguridad utilizando Terminología Común Criterios para Eventos Adversos (CTCAE).
Debido a que el tejido ablacionado será resecado, esperamos que ocurran complicaciones relacionadas con el procedimiento principalmente durante el procedimiento.
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los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 1 semana
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia
Periodo de tiempo: 1 año
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La muerte celular de CRLM después de IRE se demuestra macroscópicamente mediante el uso de tinción de vitalidad con cloruro de trifeniltetrazolio (TTC).
Se evalúa el tamaño y la forma de la zona de ablación.
El examen inmunohistológico se usa para evaluar más específicamente el daño celular microscópico y el daño de la pared del vaso.
Se utilizan marcadores apoptóticos.
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1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factibilidad
Periodo de tiempo: 1 año
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Los investigadores plantean la hipótesis de que inicialmente se necesitarán varios reemplazos antes de que se obtenga el posicionamiento adecuado.
Se sospecha que la colocación de los electrodos será más fácil en el transcurso del estudio y que el tiempo del procedimiento disminuirá (expresado en la curva de aprendizaje).
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martijn R Meijerink, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Investigador principal: Petrousjka M van den Tol, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Director de estudio: C van Kuijk, Prof. Dr., VU University Medical Center, head of department of radiology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL 41089.029.12 COLDFIRE
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