Пилотное исследование: нетермическая абляция с использованием необратимой электропорации для лечения колоректальных метастазов в печени (IRE)
Пилотное исследование: нетермическая абляция с использованием необратимой электропорации (IRE) для лечения колоректальных метастазов в печени - «Аблация и резекция»
Необратимая электропорация — это новый малоинвазивный метод лечения опухолей вблизи или вокруг уязвимых структур, таких как центральные опухоли печени, под визуальным контролем.
Чтобы исследовать безопасность и эффективность IRE при лечении метастазов колоректального рака в печень, пациентам с резектабельными метастазами колоректального рака в печени проводят IRE и резекцию метастазов в один и тот же сеанс. После резекции образец исследуют макроскопически для определения жизнеспособности с использованием специфического окрашивания жизнеспособности (трифенил-тетразолийхлорид) и для визуализации точной зоны абляции. Впоследствии гистопатологическое исследование используется для определения типа гибели клеток и микроскопической зоны абляции.
Исследователи предполагают, что IRE является безопасным и эффективным методом лечения метастазов колоректального рака в печень и что повреждение и гибель клеток демонстрируются уже через 1 час после процедуры.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это пилотное исследование предназначено для определения безопасности IRE с использованием NanoKnife при метастазах колоректального рака в печень. Во-вторых, будет определена осуществимость, гистологическое воздействие на удаленные клетки, а также точная форма и размер удаленной области.
Дизайн исследования:
Пациенты с резектабельным CRLM (1 поражение или более), подвергающиеся хирургической резекции метастазов, получат информацию об исследовании для участия в этом пилотном исследовании. Ограниченное внепеченочное заболевание не противопоказано.
Пациенты проходят общее предоперационное обследование: ПЭТ-КТ всего тела с ФДГ, КТ брюшной полости, анестезиологический обзор с особым вниманием к сердечному анамнезу, исходное полное исследование крови, мочевина и электролиты, тесты функции почек, ферменты печени и коагуляция. профильный тест.
Процедура проводится под общей анестезией с применением миорелаксантов для предотвращения движений пациента и эпидуральной анальгезии. Лапаротомия будет выполнена по усмотрению хирурга для оптимального обнажения печени. Интраоперационное ультразвуковое исследование (ИОУЗИ) будет проводиться опытным интервенционным радиологом для точной оценки максимального диаметра, количества и локализации всех поражений и для подтверждения операбельности (если окажется, что поражения неоперабельны, будет выполняться только РЧА в соответствии со стандартом лечения). ). Все поражения будут подвергнуты биопсии. Электроды будут размещены под ультразвуковым контролем в соответствии с рекомендациями производителя в очагах поражения, подходящих для резекции. После правильного размещения электродов очаги будут аблированы в соответствии с протоколом с синхронизацией ЭКГ, а зона аблации определяется с помощью УЗИ.
Во время процедуры будет тщательно контролироваться сердечный ритм, и дефибриллятор будет постоянно присутствовать.
После подтверждения IOUS полной абляции (не менее чем через 30 минут после абляции поражения) хирург выполнит частичную резекцию / метастазэктомию печени, включая удаленные поражения, и хирургическая процедура будет завершена, как обычно. После лечения всех поражений с помощью NanoKnife и перед резекцией (и РЧА нерезектабельного CRLM, если это показано) будут взяты образцы крови для определения функции почек и ферментов печени, поскольку разрушение клеток может вызвать биохимические нарушения.
Резецированный образец будет доставлен в отделение патологии. После разреза образец будет тщательно сфотографирован, чтобы определить точную форму и размер области абляции. Один срез окрашивают при жизненном окрашивании (TTC), чтобы макроскопически отличить жизнеспособную ткань от нежизнеспособной.
После фиксации формалином препарат окрашивают и исследуют под световой микроскопией по стандартному протоколу для определения радикальности краев резекции. Кроме того, особое внимание будет уделено показаниям к повреждению клеток, повреждению стенки сосуда, а также размеру и форме зоны абляции. Анализ каспазы-3 и BAX/BCL-2 будет проводиться для исследования индукции апоптоза. Результаты будут сравниваться с результатами биопсии, взятой до абляции.
В первый и третий день после операции будут взяты регулярные образцы крови, включая ферменты печени и тесты функции почек. После выписки внебольничное наблюдение будет осуществляться в соответствии с протоколом операции на печени. Исследователи планируют включить в это пилотное исследование 10 пациентов.
Мониторинг:
Независимый наблюдатель (офицер по качеству) будет контролировать все данные исследования в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP). Информированное согласие выбранных отдельных участников будет проверено. Проверка исходных данных будет проводиться во время мониторинга на месте (чтобы убедиться, что все данные в форме сообщения о болезни соответствуют исходным данным). Интенсивность этой проверки связана с риском, связанным с исследуемым вмешательством. Данные, которые обязательно будут проверены, — это форма информированного согласия, критерии включения и исключения и первичный результат. Монитор также проверит, сообщается ли обо всех (S)AE и SUSAR адекватно и в течение времени, которое определено правовыми нормами и положениями.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1081HV
- VU University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологическая или цитологическая документация первичной колоректальной опухоли
- Метастазы в печени, видимые при ПЭТ-КТ или КТ с ФДГ, размером ≤ 3,5 см, пригодные для резекции
- Резектабельность повторно подтверждена перед операцией с помощью УЗИ
- Возраст > 18 лет
- Статус эффективности ВОЗ 0–2
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 7 дней до окончательного включения:
- гемоглобин ≥ 5,6 ммоль/л;
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3;
- Количество тромбоцитов ≥ 100*109/л;
- Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
- АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН
- креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина ³ 50 мл/мин;
- Протромбиновое время или МНО < 1,5 x ВГН;
- Активированное частичное тромбопластиновое время < 1,25 x ВГН (терапевтическая антикоагулянтная терапия разрешена, если это лечение может быть прервано по решению лечащего врача).
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Поражение размером > 3,5 см
- История эпилепсии
История сердечно-сосудистых заболеваний:
- Застойная сердечная недостаточность >класса 2 по NYHA;
- Активная ишемическая болезнь сердца (определяемая как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга);
- Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии или кардиостимулятора (разрешены бета-блокаторы).
- Неконтролируемая артериальная гипертензия. Артериальное давление должно быть ≤160/95 мм рт.ст. во время скрининга на стабильном антигипертензивном режиме.
- Нарушение функции печени (например, признаки портальной гипертензии, МНО > 1,5 без применения антикоагулянтов, асцит)
- Неконтролируемые инфекции (> степень 2 NCI-CTC, версия 3.0).
- Беременные или кормящие матери. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после начала лечения.
- Иммунотерапия ≤ 6 недель до процедуры
- Химиотерапия ≤ 12 недель до процедуры
- Лучевая терапия, РЧА или MWA лечение целевых поражений перед резекцией
- Одновременное применение противосудорожных и антиаритмических препаратов, кроме бета-блокаторов.
- Аллергия на контрастные вещества
- Любое имплантированное устройство стимуляции
- Любое нестабильное состояние или состояние, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта и его согласие на участие в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Необратимая электропорация
Исследование с одной группой: необратимая электропорация метастазов колоректального рака в печень
|
Абляция опухоли с помощью необратимой электропорации с помощью NanoKnife
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность
Временное ограничение: участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 1 неделя
|
Безопасность с использованием общих критериев терминологии нежелательных явлений (CTCAE).
Поскольку аблированная ткань будет резецирована, мы ожидаем, что осложнения, связанные с процедурой, возникнут в основном во время процедуры.
|
участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 1 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность
Временное ограничение: 1 год
|
Гибель клеток CRLM после IRE демонстрируется макроскопически с использованием витального окрашивания трифенил-тетразолийхлоридом (TTC).
Так как оценивается и форма зоны абляции.
Иммуногистологическое исследование используется для более точной оценки микроскопических повреждений клеток и стенок сосудов.
Используются апоптотические маркеры.
|
1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осуществимость
Временное ограничение: 1 год
|
Исследователи предполагают, что сначала потребуется несколько замен, прежде чем будет достигнуто адекватное позиционирование.
Предполагается, что в ходе исследования размещение электродов станет проще, а время процедуры сократится (что выражается кривой обучения).
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Martijn R Meijerink, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Главный следователь: Petrousjka M van den Tol, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Директор по исследованиям: C van Kuijk, Prof. Dr., VU University Medical Center, head of department of radiology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL 41089.029.12 COLDFIRE
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .