Pilotstudie: Ikke-termisk ablasjon ved bruk av irreversibel elektroporasjon for å behandle kolorektale levermetastaser (IRE)

Denne pilotstudien er designet for å bestemme sikkerheten til IRE ved bruk av NanoKnife på kolorektale levermetastaser. Sekundær, gjennomførbarhet, histologisk effekt på de ablerte cellene og nøyaktig form og størrelse på det ablerte området vil bli bestemt.

Studere design:

Pasienter med resektabel CRLM (1 lesjon eller mer) som gjennomgår kirurgisk reseksjon av metastasene vil motta studieinformasjon for å delta i denne pilotstudien. Begrenset ekstrahepatisk sykdom er ikke kontraindisert.

Pasientene vil gjennomgå en generell pre-prosedyre opparbeidelse: total body FDG PET-CT, ceCT av abdomen, anestesigjennomgang med spesiell oppmerksomhet til hjertehistorie, baseline full blodundersøkelse, urea og elektrolytter, nyrefunksjonstester, leverenzymer og koagulasjon profiltest.

Prosedyren utføres under generell anestesi med muskelavslappende midler for å forhindre pasientbevegelser og epidural analgesi. En laparotomi vil bli utført etter kirurgens skjønn for optimal levereksponering. Intraoperativ ultrasonografi (IOUS) vil bli utført av en erfaren intervensjonsradiolog for nøyaktig evaluering av maksimal diameter, antall og plassering av alle lesjoner og for å bekrefte resekterbarhet (hvis lesjoner viser seg ikke å være resekterbare, vil kun RFA utføres i henhold til standarden for omsorg ). Alle lesjoner vil bli biopsiert. Elektrodene vil bli plassert under ultralydveiledning i henhold til produsentens retningslinjer i lesjonene som er kvalifisert for reseksjon. Etter korrekt plassering av elektrodene vil lesjonene ableres i henhold til protokoll med EKG-synkronisering og ablasjonssonen bestemmes av US.

Under prosedyren vil hjerterytmen bli nøye overvåket og en defibrillator vil være tilstede til enhver tid.

Etter IOUS bekreftelse på fullstendig ablasjon (minst 30 minutter etter ablasjon av lesjonen) vil kirurgen utføre en delvis leverreseksjon/metastasektomi inkludert de ablerte lesjonene og det kirurgiske inngrepet avsluttes som vanlig. Etter behandling av alle lesjoner med NanoKnife og før reseksjon (og RFA av ikke-opererbar CRLM hvis indisert), vil det bli tatt blodprøver for å bestemme nyrefunksjon og leverenzymer siden celleødeleggelse kan forårsake biokjemiske abnormiteter.

Den resekerte prøven vil bli fraktet til patologisk avdeling. Etter seksjonering vil prøven bli fotografert omfattende for å bestemme nøyaktig form og størrelse på det ablerte området. En skive farges i vitalitetsfarging (TTC), for å makroskopisk skille levedyktig fra ikke-levedyktig vev.

Etter formalinfiksering farges prøven og undersøkes under lysmikroskopi i henhold til standardprotokoll for å bestemme radikaliteten til reseksjonsmarginene. I tillegg vil det bli gitt spesiell oppmerksomhet til indikasjoner for cellulær skade, karveggskade og størrelse og form på ablasjonssonen. Caspase-3- og BAX/BCL-2-analyse vil bli utført for å undersøke induksjon av apoptose. Resultatene vil bli sammenlignet med resultatet av biopsien tatt før ablasjon.

På dag én og dag tre postoperativt vil det bli tatt regelmessige blodprøver, inkludert leverenzymer og nyrefunksjonstester. Etter utskrivning vil oppfølging utenfor sykehus være i henhold til leverkirurgiprotokoll. Etterforskerne tar sikte på å inkludere 10 pasienter i denne pilotstudien.

Overvåkning:

En uavhengig monitor (kvalitetsansvarlig) vil overvåke alle studiedata i henhold til Good Clinical Practice (GCP). Informert samtykke fra utvalgte individuelle deltakere vil bli kontrollert. Kildedataverifisering vil bli utført under overvåking på stedet (for å verifisere om alle data på saksrapportskjemaet er i samsvar med kildedataene). Intensiteten av denne verifiseringen er i forhold til risikoen knyttet til intervensjonen som er undersøkt. Data som for all del vil bli kontrollert er skjemaet for informert samtykke, in- og eksklusjonskriterier og det primære resultatet. Monitoren vil også verifisere om alle (S)AE-er og SUSAR-er er rapportert tilstrekkelig og innenfor den tiden som er bestemt av juridiske regler og forskrifter.