Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe: Ablacja nietermiczna z wykorzystaniem nieodwracalnej elektroporacji w leczeniu przerzutów do wątroby jelita grubego (IRE)

18 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Dr. M.R. Meijerink

Badanie pilotażowe: Ablacja nietermiczna przy użyciu nieodwracalnej elektroporacji (IRE) w leczeniu przerzutów do wątroby jelita grubego – „Ablate and Resect”

Nieodwracalna elektroporacja to nowa, minimalnie inwazyjna metoda leczenia guzów znajdujących się w pobliżu lub wokół wrażliwych struktur, takich jak centralne guzy wątroby.

Aby zbadać bezpieczeństwo i skuteczność IRE w leczeniu przerzutów do wątroby w jelicie grubym, pacjenci z resekcyjnymi przerzutami do wątroby w jelicie grubym i odbytnicy poddawani są IRE i resekcji przerzutów podczas tej samej sesji. Po resekcji preparat jest badany makroskopowo w celu określenia żywotności za pomocą specyficznego barwienia żywotności (chlorek trifenylotetrazoliowy) i uwidocznienia dokładnej strefy ablacji. Następnie na podstawie badania histopatologicznego określa się rodzaj śmierci komórkowej oraz mikroskopową strefę ablacji.

Badacze stawiają hipotezę, że IRE jest bezpieczną i skuteczną metodą leczenia przerzutów do wątroby w jelicie grubym, a uszkodzenie i śmierć komórek stwierdza się już po 1 godzinie od zabiegu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie pilotażowe ma na celu określenie bezpieczeństwa IRE przy użyciu NanoKnife w przypadku przerzutów do wątroby jelita grubego. Określony zostanie drugorzędowy, wykonalny, histologiczny wpływ na komórki poddane ablacji oraz dokładny kształt i rozmiar obszaru poddanego ablacji.

Projekt badania:

Pacjenci z resekcyjnym CRLM (1 zmiana lub więcej) poddawani chirurgicznej resekcji przerzutów otrzymają informacje o badaniu umożliwiające udział w tym badaniu pilotażowym. Ograniczona choroba pozawątrobowa nie jest przeciwwskazana.

Pacjenci zostaną poddani ogólnemu badaniu przedzabiegowemu: FDG PET-CT całego ciała, ceCT jamy brzusznej, przegląd anestezjologiczny ze szczególnym uwzględnieniem wywiadu kardiologicznego, wyjściowe pełne badanie krwi, mocznik i elektrolity, testy czynnościowe nerek, enzymy wątrobowe i krzepnięcie test profilu.

Zabieg przeprowadzany jest w znieczuleniu ogólnym z użyciem środków zwiotczających mięśnie, które zapobiegają ruchom pacjenta oraz znieczuleniu zewnątrzoponowemu. Laparotomia zostanie przeprowadzona według uznania chirurga w celu uzyskania optymalnej ekspozycji wątroby. Śródoperacyjna ultrasonografia (IOUS) zostanie przeprowadzona przez doświadczonego radiologa interwencyjnego w celu dokładnej oceny maksymalnej średnicy, liczby i umiejscowienia wszystkich zmian oraz potwierdzenia resekcyjności (jeśli zmiany okażą się nieresekcyjne, zostanie wykonana tylko RFA zgodnie ze standardami opieki) ). Wszystkie zmiany zostaną poddane biopsji. Elektrody zostaną umieszczone pod kontrolą USG zgodnie z wytycznymi producenta w zmianach kwalifikujących się do resekcji. Po prawidłowym umieszczeniu elektrod zmiany zostaną poddane ablacji zgodnie z protokołem z synchronizacją EKG, a strefa ablacji zostanie określona za pomocą USG.

Podczas zabiegu rytm serca będzie ściśle monitorowany, a defibrylator będzie obecny przez cały czas.

Po potwierdzeniu przez IOUS całkowitej ablacji (co najmniej 30 minut po ablacji zmiany) chirurg wykona częściową resekcję wątroby/przerzuty wraz z ablowanymi zmianami i zabieg chirurgiczny zakończy się jak zwykle. Po leczeniu wszystkich zmian za pomocą NanoKnife i przed resekcją (oraz RFA nieoperacyjnego CRLM, jeśli jest to wskazane), zostaną pobrane próbki krwi w celu określenia czynności nerek i enzymów wątrobowych, ponieważ zniszczenie komórek może spowodować nieprawidłowości biochemiczne.

Wycięty preparat zostanie przewieziony do oddziału patologii. Po pocięciu preparat zostanie dokładnie sfotografowany w celu określenia dokładnego kształtu i wielkości obszaru poddanego ablacji. Jeden plaster jest barwiony w barwieniu żywotności (TTC), aby makroskopowo odróżnić tkankę żywotną od nieżywotnej.

Po utrwaleniu w formalinie preparat jest barwiony i badany pod mikroskopem świetlnym zgodnie ze standardowym protokołem w celu określenia radykalności marginesów resekcji. Dodatkowo szczególna uwaga zostanie zwrócona na wskazania do uszkodzenia komórek, uszkodzenia ściany naczynia oraz wielkość i kształt strefy ablacji. Analiza kaspazy-3 i BAX/BCL-2 zostanie przeprowadzona w celu zbadania indukcji apoptozy. Wyniki zostaną porównane z wynikiem biopsji pobranej przed ablacją.

Pierwszego i trzeciego dnia po operacji zostaną pobrane regularne próbki krwi, w tym enzymy wątrobowe i testy czynnościowe nerek. Po wypisaniu ze szpitala obserwacja pozaszpitalna będzie przebiegać zgodnie z protokołem operacji wątroby. Celem badaczy jest włączenie do tego pilotażowego badania 10 pacjentów.

Monitorowanie:

Niezależny monitor (specjalista ds. jakości) będzie monitorował wszystkie dane z badań zgodnie z Dobrą Praktyką Kliniczną (GCP). Sprawdzona zostanie świadoma zgoda wybranych uczestników indywidualnych. Weryfikacja danych źródłowych zostanie przeprowadzona podczas monitoringu na miejscu (w celu sprawdzenia, czy wszystkie dane w formularzu opisu przypadku są zgodne z danymi źródłowymi). Intensywność tej weryfikacji jest związana z ryzykiem związanym z badaną interwencją. Dane, które za wszelką cenę zostaną sprawdzone, to formularz świadomej zgody, kryteria włączenia i wykluczenia oraz główny wynik. Osoba monitorująca zweryfikuje również, czy wszystkie (S)AE i SUSAR zostały odpowiednio zgłoszone iw czasie określonym przez przepisy i regulacje prawne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1081HV
        • VU University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna pierwotnego guza jelita grubego
  • Przerzuty do wątroby widoczne w FDG PET-CT lub ceCT, wielkość ≤ 3,5 cm i kwalifikujące się do resekcji
  • Możliwość resekcji ponownie potwierdzona okołooperacyjnie przez USG
  • Wiek > 18 lat
  • Stan sprawności WHO 0 - 2
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed ostatecznym włączeniem:

    • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/l;
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3;
    • liczba płytek krwi ≥ 100*109/l;
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
    • AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;
    • czas protrombinowy lub INR < 1,5 x GGN;
    • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji < 1,25 x GGN (terapeutyczna terapia przeciwzakrzepowa jest dozwolona, ​​jeśli w ocenie lekarza prowadzącego leczenie to można przerwać).
  • Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Wielkość zmiany > 3,5 cm
  • Historia epilepsji

  • Historia chorób serca:

    • zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 wg NYHA;
    • Czynna choroba wieńcowa (zdefiniowana jako zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym);
    • Zaburzenia rytmu serca wymagające terapii antyarytmicznej lub rozrusznika serca (dozwolone są beta-adrenolityki).
  • Niekontrolowane nadciśnienie. Ciśnienie krwi musi wynosić ≤160/95 mmHg w czasie badania przesiewowego ze stabilnym schematem leczenia hipotensyjnego.
  • upośledzona czynność wątroby (np. cechy nadciśnienia wrotnego, INR > 1,5 bez stosowania leków przeciwzakrzepowych, wodobrzusze)
  • Niekontrolowane infekcje (> stopień 2 NCI-CTC wersja 3.0).
  • Osoby w ciąży lub karmiące piersią. U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia.
  • Immunoterapia ≤ 6 tygodni przed zabiegiem
  • Chemioterapia ≤ 12 tygodni przed zabiegiem
  • Leczenie radioterapią, RFA lub MWA docelowych zmian chorobowych przed resekcją
  • Jednoczesne stosowanie leków przeciwdrgawkowych i przeciwarytmicznych innych niż beta-adrenolityki.
  • Alergia na środki kontrastowe
  • Każde wszczepione urządzenie stymulujące
  • Każdy stan, który jest niestabilny lub który mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i jego zgodności z badaniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nieodwracalna elektroporacja
Badanie jednoramienne: nieodwracalna elektroporacja przerzutów do wątroby jelita grubego
Urządzenie: Nieodwracalna elektroporacja (IRE)
Ablacja guza za pomocą nieodwracalnej elektroporacji za pomocą NanoKnife
Inne nazwy:
  • NanoNóż
  • GNIEW

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, przewidywany średnio 1 tydzień
Bezpieczeństwo przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Ponieważ ablowana tkanka zostanie usunięta, spodziewamy się wystąpienia powikłań związanych z zabiegiem głównie w trakcie zabiegu.
uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, przewidywany średnio 1 tydzień

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność
Ramy czasowe: 1 rok
Śmierć komórek CRLM po IRE wykazano makroskopowo za pomocą barwienia żywotności chlorkiem trifenylotetrazoliowym (TTC). Ocenia się od i kształt strefy ablacji. Badanie immunohistologiczne służy do bardziej szczegółowej oceny mikroskopowego uszkodzenia komórek i uszkodzenia ściany naczynia. Stosuje się markery apoptozy.
1 rok

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność
Ramy czasowe: 1 rok
Badacze stawiają hipotezę, że początkowo potrzeba kilku wymian, zanim uzyska się odpowiednie ustawienie. Podejrzewa się, że w trakcie badania łatwiej będzie umieszczać elektrody, a czas zabiegu ulegnie skróceniu (wyrażony krzywą uczenia).
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dr. M.R. Meijerink

Współpracownicy

Amsterdam UMC, location VUmc

Śledczy

  • Główny śledczy: Martijn R Meijerink, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Główny śledczy: Petrousjka M van den Tol, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Dyrektor Studium: C van Kuijk, Prof. Dr., VU University Medical Center, head of department of radiology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL 41089.029.12 COLDFIRE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przerzuty jelita grubego do wątroby

Badania kliniczne na Nieodwracalna elektroporacja (IRE)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj