Pilottitutkimus: Ei-terminen ablaatio, jossa käytetään peruuttamatonta elektroporaatiota kolorektaalisten maksametastaasien hoitoon (IRE)
Pilottitutkimus: Ei-terminen ablaatio, jossa käytetään irreversiibeliä sähköporaatiota (IRE) kolorektaalisten maksametastaasien hoitoon - "Ablaatio ja resektio"
Irreversiibeli elektroporaatio on uusi, minimaalisesti invasiivinen kuvaohjattu hoito, jolla hoidetaan kasvaimia haavoittuvien rakenteiden lähellä tai niiden ympärillä, kuten maksan keskuskasvaimia.
IRE:n turvallisuuden ja tehokkuuden tutkimiseksi kolorektaalisten maksametastaasien hoidossa potilaille, joilla on resekoitavia paksusuolen ja peräsuolen maksametastaaseja, suoritetaan IRE ja metastaasien resektio samassa istunnossa. Resektion jälkeen näyte tutkitaan makroskooppisesti elinvoimaisuuden määrittämiseksi käyttämällä erityistä elinvoimavärjäystä (trifenyylitetratsoliumkloridi) ja tarkan ablaatiovyöhykkeen visualisoimiseksi. Sen jälkeen histopatologista tutkimusta käytetään solukuoleman tyypin ja mikroskooppisen ablaatiovyöhykkeen määrittämiseen.
Tutkijat olettavat, että IRE on turvallinen tehokas menetelmä kolorektaalisten maksametastaasien hoitoon ja että soluvaurio ja solukuolema osoitetaan jo tunnin kuluttua toimenpiteestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä pilottitutkimus on suunniteltu määrittämään IRE:n turvallisuus käyttämällä NanoKnifea kolorektaalisissa maksametastaaseissa. Toissijainen, toteutettavuus, histologinen vaikutus abloituihin soluihin ja abloidun alueen tarkka muoto ja koko määritetään.
Opintojen suunnittelu:
Potilaat, joilla on resekoitava CRLM (vähintään yksi leesio), joille tehdään metastaasien kirurginen resektio, saavat tutkimustietoja osallistuakseen tähän pilottitutkimukseen. Rajoitettu ekstrahepaattinen sairaus ei ole vasta-aiheinen.
Potilaille tehdään yleinen ennen toimenpidettä: koko kehon FDG PET-CT, vatsan ceCT, anestesiatutkimus, jossa on erityistä huomiota sydämen historiaan, lähtötilanteen täydellinen verikoe, urea ja elektrolyytit, munuaisten toimintakokeet, maksaentsyymit ja koagulaatio profiilitesti.
Toimenpide suoritetaan yleisanestesiassa lihasrelaksanttien kanssa estämään potilaan liikettä ja epiduraalikipua. Laparotomia suoritetaan kirurgin harkinnan mukaan optimaalisen maksaaltistuksen saavuttamiseksi. Kokenut interventioradiologi suorittaa intraoperatiivisen ultraäänitutkimuksen (IOUS) kaikkien leesioiden maksimihalkaisijan, lukumäärän ja sijainnin tarkan arvioimiseksi ja resekoitavuuden varmistamiseksi (jos leesiot eivät osoittautuneet resekoitaviksi, vain RFA suoritetaan hoitostandardien mukaisesti ). Kaikista leesioista otetaan biopsia. Elektrodit sijoitetaan ultraääniohjauksen alle valmistajan ohjeiden mukaisesti leesioihin, jotka soveltuvat resektioon. Kun elektrodit on asetettu oikein, leesiot poistetaan protokollan mukaisesti EKG-synkronoinnin kanssa ja ablaatiovyöhyke määritetään US:lla.
Toimenpiteen aikana sydämen rytmiä seurataan tarkasti ja defibrillaattori on koko ajan paikalla.
Kun IOUS on varmistunut täydellisestä ablaatiosta (vähintään 30 minuuttia vaurion ablaation jälkeen), kirurgi suorittaa osittaisen maksaresektion / metastasektomia, mukaan lukien abloidut leesiot, ja kirurginen toimenpide päättyy tavalliseen tapaan. Kun kaikki leesiot on käsitelty NanoKnifella ja ennen resektiota (ja ei-leikkaukseen kelpaavan CRLM:n RFA:ta, jos tarpeen), otetaan verinäytteitä munuaisten toiminnan ja maksaentsyymien määrittämiseksi, koska solujen tuhoutuminen voi aiheuttaa biokemiallisia poikkeavuuksia.
Resektoitu näyte kuljetetaan patologian osastolle. Leikkauksen jälkeen näyte valokuvataan laajasti poistetun alueen tarkan muodon ja koon määrittämiseksi. Yksi viipale värjätään elinvoimavärjäyksessä (TTC), jotta makroskooppisesti voidaan erottaa elinkelpoinen kudos elottomasta.
Formaliinikiinnityksen jälkeen näyte värjätään ja sitä tutkitaan valomikroskopialla standardiprotokollan mukaisesti resektiomarginaalien radikalisuuden määrittämiseksi. Lisäksi erityistä huomiota kiinnitetään indikaatioihin soluvaurioista, suonen seinämän vaurioista sekä ablaatiovyöhykkeen kokoon ja muotoon. Kaspaasi-3- ja BAX/BCL-2-analyysi suoritetaan apoptoosin induktion tutkimiseksi. Tuloksia verrataan ennen ablaatiota otetun biopsian tulokseen.
Ensimmäisenä ja kolmantena päivänä leikkauksen jälkeen otetaan säännöllisesti verinäytteitä, mukaan lukien maksaentsyymit ja munuaisten toimintakokeet. Kotiutuksen jälkeen sairaalan ulkopuolinen seuranta tapahtuu maksaleikkausprotokollan mukaisesti. Tutkijoiden tavoitteena on ottaa tähän pilottitutkimukseen mukaan 10 potilasta.
Valvonta:
Riippumaton valvoja (laatuvastaava) valvoo kaikkia tutkimustietoja hyvän kliinisen käytännön (GCP) mukaisesti. Valittujen yksittäisten osallistujien tietoinen suostumus tarkistetaan. Lähdetietojen varmennus suoritetaan paikan päällä tapahtuvan seurannan aikana (varmistetaan, ovatko kaikki tapausraporttilomakkeen tiedot lähdetietojen mukaisia). Tämän tarkastuksen intensiteetti on suhteessa tutkittuun toimenpiteeseen liittyvään riskiin. Tiedot, jotka tarkistetaan kaikin keinoin, ovat tietoinen suostumuslomake, sisään- ja poissulkemiskriteerit sekä ensisijainen tulos. Monitori tarkistaa myös, raportoidaanko kaikki (S)AE:t ja epäilyttävät vakavat vakavat oireet asianmukaisesti ja lakien ja määräysten määräämässä ajassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1081HV
- VU University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaarisen paksusuolen kasvaimen histologinen tai sytologinen dokumentaatio
- Maksaetästaasit näkyvät FDG PET-CT:llä tai ceCT:llä, koko ≤ 3,5 cm ja kelpaavat resektioon
- USA on vahvistanut resektoitavuuden uudelleen operatiivisesti
- Ikä > 18 vuotta
- WHO:n suorituskykytila 0–2
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka on suoritettava 7 päivän kuluessa ennen varmaa sisällyttämistä:
- Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/L;
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3;
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100*109/l;
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
- ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ³ 50 ml/min;
- Protrombiiniaika tai INR < 1,5 x ULN;
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika < 1,25 x ULN (terapeuttinen antikoagulaatiohoito on sallittu, jos tämä hoito voidaan keskeyttää hoitavan lääkärin arvioiden mukaan).
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Leesion koko > 3,5 cm
- Epilepsian historia
Sydänsairauksien historia:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA-luokka 2;
- Aktiivinen sepelvaltimotauti (määritelty sydäninfarktiksi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa);
- Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkitystä tai sydämentahdistinta (beetasalpaajat ovat sallittuja).
- Hallitsematon verenpainetauti. Verenpaineen on oltava ≤160/95 mmHg seulonnan aikana vakaalla verenpainetta alentavalla hoito-ohjelmalla.
- Maksan toimintahäiriö (esim. portaalihypertension merkit, INR > 1,5 ilman antikoagulanttien käyttöä, askites)
- Hallitsemattomat infektiot (> asteen 2 NCI-CTC versio 3.0).
- Raskaana olevat tai imettävät henkilöt. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
- Immunoterapia ≤ 6 viikkoa ennen toimenpidettä
- Kemoterapia ≤ 12 viikkoa ennen toimenpidettä
- Kohdeleesioiden sädehoito, RFA- tai MWA-hoito ennen resektiota
- Muiden kouristuksia ehkäisevien ja rytmihäiriölääkkeiden kuin beetasalpaajien samanaikainen käyttö.
- Allergia varjoaineille
- Mikä tahansa istutettu stimulaatiolaite
- Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai joka voi vaarantaa koehenkilön turvallisuuden ja hänen osallistumisensa tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Peruuttamaton elektroporaatio
Yhden haaran tutkimus: kolorektaalisen maksametastaasin peruuttamaton elektroporaatio
|
Kasvaimen ablaatio peruuttamattomalla elektroporaatiolla NanoKnifella
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 1 viikon ajan
|
Turvallisuus käyttämällä yleistä terminologiaa haittatapahtumien kriteereitä (CTCAE).
Koska poistettu kudos leikataan, odotamme toimenpiteeseen liittyvien komplikaatioiden esiintyvän pääasiassa toimenpiteen aikana.
|
osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 1 viikon ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
CRLM:n solukuolema IRE:n jälkeen osoitetaan makroskooppisesti käyttämällä vitality-värjäystä trifenyylitetratsoliumkloridilla (TTC).
Ablaatiovyöhykkeen koska ja muoto arvioidaan.
Immunohistologista tutkimusta käytetään tarkemmin mikroskooppisten soluvaurioiden ja verisuonen seinämän vaurioiden arvioimiseen.
Apoptoottisia markkereita käytetään.
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toteutettavuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutkijat olettavat, että aluksi tarvitaan useita vaihtoja, ennen kuin riittävä paikannus saadaan aikaan.
Epäillään, että elektrodien sijoittaminen helpottuu tutkimuksen aikana ja että toimenpideaika lyhenee (oppimiskäyränä ilmaistuna).
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Martijn R Meijerink, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Päätutkija: Petrousjka M van den Tol, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Opintojohtaja: C van Kuijk, Prof. Dr., VU University Medical Center, head of department of radiology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL 41089.029.12 COLDFIRE
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .