変形性膝関節症の退役軍人における NSAID の中止
調査の概要
詳細な説明
変形性膝関節症 (OA) は、退役軍人の障害の主な原因であり、退役軍人における膝関節置換術の主な適応症です。 非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) は、膝 OA の最も一般的に処方される薬です。 NSAID はプラセボやアセトアミノフェンよりも効果的であることが短期的な研究で示されていますが、その使用を裏付ける長期的なデータはありません。 NSAID の長期使用は重大な罹患率と死亡率に関連しているため、これは懸念事項です。 NSAID の安全な使用を改善するためのガイドラインが公開されています。ただし、これらの証拠に基づく推奨事項の順守は、VA では低いです。 したがって、NSAIDs の長期使用が、より安全な代替品よりも増加する利益を提供するかどうかを判断する重要な必要性があります。 これは、NSAID による毒性のリスクが高い集団である退役軍人に特に当てはまります。
認知行動療法 (CBT) は、OA の効果的で安全な代替治療法です。 このモダリティは、慢性疼痛だけでなく、うつ病、心的外傷後ストレス障害、不眠症などの他の慢性疾患の治療のために、VA でますます利用可能になっています。 CBT は電話でうまく管理できるため、病院や地域の外来診療所へのアクセスが制限されている遠隔地に住む退役軍人に利益をもたらします。
この研究では、研究者は 2 段階のランダム化離脱試験 (RWT) を実施することを提案しています。 この試験は、少なくとも 3 か月間 NSAID を使用している膝 OA の退役軍人の募集に焦点を当てます。
研究の第 1 段階では、膝 OA の 544 人の退役軍人が無作為に割り付けられ、NSAID を継続するか、プラセボを 4 週間投与します。 この二重盲検段階により、NSAID の継続使用に対してプラセボが非劣性であるかどうかを推測できるようになります。 第 2 段階では、NSAIDs グループの被験者は NSAIDs を継続し、プラセボを服用している被験者はプラセボの服用を中止し、10 週間の CBT プログラムに参加します。 2 番目の単盲検フェーズでは、CBT が NSAID に劣らないかどうかを推測できます。 すべての研究データは電話で収集されるため、VA への交通手段の手配が困難な退役軍人が参加できるようになります。
治験責任医師は、十分に検証された西オンタリオおよびマクマスター大学の変形性関節症指数（主要結果）を使用して測定された膝の痛みのグループ間の違いを4週間および14週間でテストします。 研究者はまた、下肢障害、被験者の全体的な変化の印象、併用療法の使用 (二次的結果) のグループ間の違いについてもテストします。 非劣性試験で推奨されるように、治験責任医師は治療意図とプロトコル分析の両方を実行します。 最後に、研究者は、継続的な NSAID の使用と比較して、CBT プロトコルの潜在的な費用対効果を推定します。
アクティブな治験薬に無作為に割り付けられた被験者が現在の NSAID を継続することが理想的ですが、VA 薬局に複数の異なるアクティブな薬を処方してもらい、盲検を維持することは不可能です。 したがって、治験責任医師は、被験者が NSAID をメロキシカムに置き換える 2 週間の慣らし期間を含めます。 治験薬としてメロキシカムが選ばれたのは、治験責任医師センターで最も一般的に処方されており、他の NSAIDS と比較して好ましい安全性プロファイルを持っているためです。
成功すれば、この治験は OA による慢性的な膝痛を抱える退役軍人に提供されるケアの質を向上させるでしょう。 提案された戦略は、広く使用されている NSAIDs をより安全な代替手段に置き換え、アクセスが制限されている退役軍人へのケアの提供を可能にし、コスト削減になる可能性が高いため、特に魅力的です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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West Haven、Connecticut、アメリカ、06516-2770
- VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608-1135
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02130
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02908
- Providence VA Medical Center, Providence, RI
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
被験者には、NSAIDの中止試験が最も適切な人が含まれます：1）NSAIDの使用にもかかわらず膝の痛みがある退役軍人、および/または2）次の1つ以上を満たすことによって確認されたNSAID毒性55-59のリスクが比較的高い退役軍人4 つの基準:
- 「過去 3 か月間、ほとんどの日に膝の痛みがありますか?」という質問に肯定的に答えてください。
- NSAID誘発性腎毒性の危険因子が1つ以上ある（60歳以上、アテローム性動脈硬化性心血管疾患、現在の利尿薬の使用、慢性腎不全、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスI-II. 注、クラス III および IV は除外されます)。
- -NSAID誘発性胃腸毒性の1つ以上の危険因子（消化性潰瘍疾患の病歴、年齢65歳以上、毎日のASAまたはコルチコステロイドの同時使用）があり、現在胃保護剤を使用しています。
- -NSAID誘発性心血管毒性の危険因子が1つ以上ある（一般的な心血管疾患、高血圧、高コレステロール血症、糖尿病、喫煙、初期の心臓病の家族歴、または女性の場合は55歳以上）.
さらに、被験者は次のことを行う必要があります。
- 20歳以上であること。 膝 OA の通常のカットオフは約 40 歳ですが、若い退役軍人は予想よりも OA のリスクが高いため、研究者は年齢カットオフを下げることを選択しました (B.1 を参照)。
- VistA 電子システムで報告された膝 OA の X 線写真の証拠を持っています。
- 少なくとも過去 3 か月間、ほぼ毎日膝の痛みに NSAID (毎日の ASA 以外) を使用している。
- 英語を理解し、話すことができ、電話ができること。
- CBT プログラムに積極的に参加し、NSAID を中止 (または交換) し、併用療法を 14 週間アセトアミノフェンに制限する。
除外基準:
- 次の声明の支持によって決定される、現在の膝の痛みのレベルに対して鎮痛剤のエスカレーションを望む被験者：「あなたの膝の痛みは、より強力な鎮痛剤の服用について医師に相談したいほどひどいですか？」
- -オピオイドおよび/またはセレブレックスの現在の使用。
- -膝OAに加えて、痛みを伴う状態に対するNSAID（ASAを含まない）の現在の使用。
- -NSAIDの慢性使用に対する禁忌：ワルファリンまたはASA以外の抗血小板薬の現在の使用、NSAIDに対するアレルギー、過去30日間の活発な上部消化管潰瘍、過去1年間の上部消化管出血、胃十二指腸穿孔または閉塞の病歴、内の心血管イベント過去6か月（心筋梗塞、脳血管イベント、冠動脈バイパス移植、侵襲的冠動脈血行再建術、または新たに発症した狭心症）、重度のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）、重度の貧血の証拠、肝臓、腎臓（ネフローゼ症候群を含む）、または血液凝固障害、および妊娠。
***治験責任医師は RWT を提案しており、したがって NSAID 療法を開始する予定はありませんが、リスクの高い患者に NSAID を (処方されていても) 継続することは適切ではありません。 研究者は、これらの除外基準が一般化可能性を制限していることを認めていますが、研究者は、被験者の安全を確保することが正当であると感じています.***
- -以前のヒアルロン酸膝注射（6か月以内）またはコルチコステロイド膝注射（3か月以内）。
- 定期的な膝ヒアルロン酸またはコルチコステロイドの注射、関節鏡検査、または膝の手術。
- 以下を含む併存疾患：関節炎の既知の他の原因（感染性関節炎、関節リウマチ、結合組織病、または乾癬性関節炎）、過去12か月以内の痛風または偽痛風発作、末梢神経障害または歩行を制限する心肺疾患-膝の痛み、下肢を含む骨転移またはパジェット病、および過去2年以内の薬物またはアルコール乱用の履歴、両側の膝関節置換または置換された膝のみの膝痛。
- 現在、訴訟に関与している、または労災補償を受けている。
- CBTプログラムへの参加を妨げるとチャートレビューによって決定された、聴覚、認知障害または精神疾患。
- 妊娠可能年齢の女性の場合：現在妊娠していてはならず、研究の過程で妊娠を避けることに同意し、研究参加中のいつでも妊娠が発生した場合は研究チームに通知する必要があります。
- 効果的な症状緩和がないため、以前のメロキシカムの使用は中止されました
- PIの裁量による、NSAIDの長期使用に対する禁忌。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アクティブトリートメント
適格な被験者は、メロキシカム 15 mg po per day (QD) vs プラセボに無作為に割り付けられます
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適格な被験者は、メロキシカム15 mg po QDを服用します
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プラセボコンパレーター：プラセボ
適格な被験者は、メロキシカム 15 mg po QD vs プラセボに無作為に割り付けられます
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最初にプラセボに割り当てられた被験者は、10週間認知行動療法を受けます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要評価項目: 4 週間での WOMAC 疼痛スコア (リッカート スケール バージョン)
時間枠：4週間
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WOMAC 疼痛スコアは、疼痛のスコア範囲が 0 ～ 20 であり、スコアが高いほど疼痛が悪化していることを示します。
WOMAC ペイン スケールは、歩行中、階段使用中、夜間ベッドで横になっているとき、座っているとき、立っているときの痛みについて尋ねる 5 つの質問で構成されています。
各質問は、0 = なし、1 = 軽度の痛み、2 = 中程度の痛み、3 = 重度の痛み、4 = 非常に重度の痛みの 5 段階で採点されます。
合計の痛みのスコアは 0 ～ 20 の範囲で、スコアが高いほど痛みがひどいことを示します。
WOMAC には、下肢障害スケールも含まれています。
痛み尺度と障害尺度（17項目）の両方を別々に分析できます。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14 週間にわたる WOMAC ペイン スケール スコアの曲線下面積 (AUC)
時間枠：14週間
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AUC は、特定の時間間隔での複数の測定値を 1 つのインデックスに結合する、一般的に使用される測定値です。
AUC は、繰り返し測定された各参加者の合計 WOMAC スコアを定量化する単一のスコアを提供します。
AUC は、報告された痛みの経時的な増減に関係なく有効です。
この場合、可能な範囲は 0 ～ 20 で、スコアが高いほど痛みが強いことを示します。
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14週間
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下肢障害
時間枠：14週間
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下肢障害: 下肢機能転帰は、WOMAC 障害スケールを使用して測定されます。
身体障害尺度には、被験者が階段の昇り降り、椅子からの立ち上がり、歩行、およびその他の日常生活動作の困難度を評価する 17 の項目が含まれています。
反応は痛みの尺度と同じ方法で測定され、採点されます。
WOMAC 下肢障害スコアのスコア範囲は 0 ～ 68 であり、スコアが高いほど機能制限が悪化していることを示します。
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14週間
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変化のグローバルな印象
時間枠：14週間
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バランスの取れた 5 段階評価 (評価 1 = はるかに良い ～ 5 = はるかに悪い) で、研究開始後の痛みの変化 (ある場合) を被験者に評価してもらいます。
スコアの可能な範囲は 1 ～ 5 です。
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14週間
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治験薬へのアドヒアランス（アドヒアレント週数で評価）
時間枠：毎週、観察期間中 (14 週間)
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毎週、観察期間中 (14 週間)
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治験薬へのアドヒアランス（完全なアドヒアランスが得られた週の割合で評価）
時間枠：毎週、観察期間中 (14 週間)
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毎週、観察期間中 (14 週間)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Liana Fraenkel, MD MPH FRCPC、VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Goulet JL, Buta E, Brennan M, Heapy A, Fraenkel L. Discontinuing a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) in patients with knee osteoarthritis: Design and protocol of a placebo-controlled, noninferiority, randomized withdrawal trial. Contemp Clin Trials. 2018 Feb;65:1-7. doi: 10.1016/j.cct.2017.11.020. Epub 2017 Dec 2.
- Fraenkel L, Buta E, Suter L, Dubreuil M, Levy C, Najem C, Brennan M, Corn B, Kerns R, Goulet J. Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs vs Cognitive Behavioral Therapy for Arthritis Pain: A Randomized Withdrawal Trial. JAMA Intern Med. 2020 Sep 1;180(9):1194-1202. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.2821.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIR 11-113
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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