Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Seponering af NSAID'er hos veteraner med knæartrose

19. juli 2023 opdateret af: VA Office of Research and Development
Knæartrose (OA) er nu anerkendt som et stort sundhedsproblem. Det er den vigtigste årsag til invaliditet i nedre ekstremiteter og har betydelige skadelige virkninger på livskvaliteten. Mens der er adskillige behandlinger tilgængelige for knæ-OA, har de fleste begrænset effekt. Af særlig bekymring er den udbredte brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) til denne lidelse. Veteraner, som gruppe, har høj risiko for både gastrointestinale og kardiovaskulære NSAID-inducerede komplikationer. I denne undersøgelse foreslår efterforskerne at undersøge, om udskiftning af NSAID'er med kognitiv adfærdsterapi leveret via telefon er en effektiv strategi for veteraner med knæ-OA. Telefonadministreret terapi er særligt tiltalende, da veteraner med knæ-OA er mere tilbøjelige til at have begrænset mobilitet. Hvis det lykkes, kan dette program resultere i betydelige omkostningsbesparelser for både veteraner (nedsat egenbetaling og transportomkostninger) og VA (fald på hospitalsindlæggelser på grund af NSAID-induceret toksicitet).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Knæartrose (OA) er en væsentlig årsag til handicap blandt veteraner og er den primære indikation på knæudskiftning i VA. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) er de mest almindeligt ordinerede lægemidler til knæ-OA. Selvom kortsigtede undersøgelser har vist, at NSAID'er er mere effektive end placebo og acetaminophen, er der ingen langsigtede data, der understøtter deres brug. Dette giver anledning til bekymring, fordi langvarig brug af NSAID er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. Retningslinjer er blevet offentliggjort for at forbedre sikker brug af NSAID'er; dog er overholdelse af disse evidensbaserede anbefalinger lav i VA. Der er derfor et vigtigt behov for at afgøre, om langvarig brug af NSAID'er giver nogen trinvis fordel i forhold til sikrere alternativer. Dette gælder især for veteraner, en befolkning med høj risiko for NSAID-induceret toksicitet.

Kognitiv adfærdsterapi (CBT) er et effektivt og sikkert behandlingsalternativ for OA. Denne modalitet bliver mere og mere tilgængelig i VA til behandling af kroniske smerter såvel som andre kroniske lidelser såsom depression, posttraumatisk stresslidelse og søvnløshed. CBT kan med succes administreres over telefonen og er således til gavn for veteraner, der bor i mere fjerntliggende områder med begrænset adgang til hospitals- eller lokalsamfundsbaserede ambulatorier.

I denne undersøgelse foreslår efterforskerne at udføre et 2-faset randomiseret tilbagetrækningsforsøg (RWT). Forsøget vil fokusere på at rekruttere veteraner med knæ-OA, som har brugt NSAID'er i mindst 3 måneder.

I første fase af studiet vil 544 veteraner med knæ-OA blive randomiseret til at fortsætte NSAID eller placebo i 4 uger. Denne dobbeltblindede fase vil gøre os i stand til at konkludere, om placebo ikke er ringere end fortsat brug af NSAID. I anden fase vil forsøgspersoner i NSAID-gruppen fortsætte med NSAID'er, og dem på placebo vil stoppe med at tage placebo og deltage i et 10-ugers CBT-program. Den anden, enkeltblinde fase vil give os mulighed for at udlede, om CBT er non-inferior til NSAID'er. Alle undersøgelsesdata vil blive indsamlet over telefonen, hvilket gør det muligt for veteraner, der har svært ved at arrangere transport til VA, at deltage.

Efterforskerne vil teste for forskelle mellem grupper i knæsmerter målt ved hjælp af det velvaliderede Western Ontario og McMaster Universities Osteoarthritis Index (primært resultat) efter 4 og 14 uger. Forskerne vil også teste for mellem gruppeforskelle i nedre ekstremitetshandicap, forsøgspersoners globale indtryk af forandring og brug af co-terapier (sekundære resultater). Som anbefalet til non-inferiority-forsøg vil efterforskerne udføre både en intention-to-treat-analyse og en protokolanalyse. Endelig vil efterforskerne vurdere den potentielle omkostningseffektivitet af CBT-protokollen sammenlignet med fortsat brug af NSAID.

Selvom det ville være ideelt for forsøgspersoner, der er randomiseret til det aktive studielægemiddel, at fortsætte deres nuværende NSAID, er det ikke muligt at lade VA-apoteket formulere flere forskellige aktive lægemidler og bevare blinde. Derfor vil efterforskerne inkludere en 2-ugers indkøringsperiode, hvor forsøgspersoner vil erstatte deres NSAID med meloxicam. Meloxicam blev valgt som undersøgelseslægemidlet, fordi det er det mest almindeligt ordinerede på investigatorcentret og har en gunstig sikkerhedsprofil sammenlignet med andre NSAID'er.

Hvis det lykkes, vil forsøget forbedre kvaliteten af ​​den pleje, der leveres til veteraner med kroniske knæsmerter på grund af OA. Den foreslåede strategi er særligt tiltalende, fordi den erstatter den udbredte brug af NSAID'er med et sikrere alternativ, muliggør levering af pleje til veteraner med begrænset adgang og sandsynligvis vil være omkostningsbesparende.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

490

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06516-2770
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608-1135
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02908
        • Providence VA Medical Center, Providence, RI

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersonerne vil omfatte dem, for hvem et ophørsforsøg med NSAID'er er mest passende: 1) Veteraner med knæsmerter på trods af NSAID-brug og/eller 2) Veteraner med relativt højere risiko for NSAID-toksicitet 55-59 som konstateret ved at møde 1 eller flere af følgende 4 kriterier:

  • Svar bekræftende på spørgsmålet: "Har du nogle smerter i knæet de fleste dage i løbet af de sidste 3 måneder?"
  • Har 1 eller flere risikofaktorer for NSAID-induceret nefrotoksicitet (alder over 60 år, aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom, aktuel brug af diuretika, kronisk nyreinsufficiens, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse I-II. Bemærk, Klasse III og IV er udelukket).
  • Har 1 eller flere risikofaktorer for NSAID-induceret gastrointestinal toksicitet (historie med mavesår, alder > 65 år, samtidig brug af daglig ASA eller kortikosteroider), og er i øjeblikket på et gastrobeskyttende middel.
  • Har 1 eller flere risikofaktorer for NSAID-induceret kardiovaskulær toksicitet (udbredt kardiovaskulær sygdom, hypertension, hyperkolesterolæmi, diabetes, rygning, familiehistorie med tidlig hjertesygdom eller alder over 55 år for kvinder).

Derudover skal fagene:

  • Være 20 år eller ældre. Mens den sædvanlige cut-off for knæ-OA er cirka 40 år, valgte efterforskerne at sænke aldersgrænsen, da yngre veteraner har en højere end forventet risiko for OA (se B.1).
  • Få radiografisk bevis for knæ-OA rapporteret i det elektroniske VistA-system.
  • Brug et NSAID (bortset fra daglig ASA) mod knæsmerter de fleste dage i måneden i mindst de sidste 3 måneder.
  • Kunne forstå og tale engelsk og have en telefon.
  • Vær villig til at deltage i et CBT-program, til at seponere (eller erstatte) deres NSAID og at begrænse co-terapier til acetaminophen i 14 uger.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der ønsker eskalering af analgetika for deres nuværende niveau af knæsmerter som bestemt ved godkendelse af følgende erklæring: "Er dine knæsmerter slem nok til, at du vil tale med din læge om at tage stærkere smertestillende medicin?"
  • Nuværende brug af opioider og/eller Celebrex.
  • Nuværende brug af et NSAID (ikke inklusive ASA) til en smertefuld tilstand ud over OA i knæet.
  • Kontraindikationer til kronisk NSAID-brug: nuværende brug af warfarin eller trombocythæmmende middel bortset fra ASA, allergi over for ethvert NSAID, aktiv øvre mave-tarm-ulceration inden for de foregående 30 dage, øvre gastrointestinal blødning inden for det seneste år, anamnese med gastroduodenal perforation eller obstruktion, kardiovaskulær hændelse inden for de seneste 6 måneder (myokardieinfarkt, cerebrovaskulær hændelse, koronar-arterie-bypassgraft, invasiv koronar revaskularisering eller nyopstået angina), alvorlig kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III-IV), tegn på alvorlig anæmi, lever, nyre (herunder nefrotisk syndrom) eller blodkoagulationsforstyrrelser og graviditet.

***Selvom efterforskerne foreslår en RWT - og derfor ikke vil påbegynde NSAID-behandling - ville det ikke være hensigtsmæssigt at fortsætte NSAID'er (selv når de er ordineret) hos højrisikopatienter. Efterforskerne anerkender, at disse eksklusionskriterier begrænser generaliserbarheden, men efterforskerne føler sig berettigede til at sikre forsøgspersonernes sikkerhed.***

  • Tidligere hyaluronsyreknæinjektioner (inden for 6 måneder) eller kortikosteroidknæinjektioner (inden for 3 måneder).
  • Planlagte knæhyaluronsyre- eller kortikosteroidinjektioner, artroskopi eller knækirurgi.
  • Komorbide tilstande, der omfatter følgende: kendte andre årsager til gigt (infektiøs arthritis, leddegigt, bindevævssygdom eller psoriasisgigt), gigt- eller pseudogout-angreb inden for de sidste 12 måneder, perifer neuropati eller hjerte-lungesygdom, der begrænser gang mere end knæsmerter, knoglemetastaser eller Pagets sygdom, der involverer underekstremiteterne, og historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år, bilaterale knæudskiftninger eller kun knæsmerter i det udskiftede knæ.
  • Aktuel involvering i retssager eller modtagelse af arbejdskompensation.
  • Høre, kognitiv svækkelse eller psykisk sygdom, som bestemt ved diagramgennemgang, der ville udelukke deltagelse i et CBT-program.
  • For kvinder i den fødedygtige alder: Må ikke på nuværende tidspunkt være gravid, acceptere at undgå at blive gravid i løbet af undersøgelsen og bør informere undersøgelsesteamet, hvis der opstår graviditet på noget tidspunkt under undersøgelsesdeltagelsen.
  • Tidligere brug af meloxicam ophørte på grund af manglende effektiv symptomlindring
  • Kontraindikationer til langvarig brug af NSAID, efter PI skøn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aktiv behandling
Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til Meloxicam 15 mg po per dag (QD) vs. placebo
Medicin: Meloxicam 15 mg po QD
Kvalificerede forsøgspersoner vil tage Meloxicam 15 mg po QD
Placebo komparator: Placebo
Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til Meloxicam 15 mg po QD vs. placebo
Adfærdsmæssigt: Kognitiv adfærdsterapi
Personer, der oprindeligt fik placebo, vil modtage kognitiv adfærdsterapi i 10 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært endepunkt: WOMAC Pain Score (Likert Scale Version) efter 4 uger
Tidsramme: 4 uger
WOMAC smertescore har et muligt scoreområde på 0-20 for smerte, og højere score indikerer værre smerte. WOMAC smerteskalaen består af 5 spørgsmål, der spørger om smerter ved gang, trappebrug, sengeliggende om natten, siddende og stående. Hvert spørgsmål bedømmes på en 5-trins skala, hvor 0 = Ingen, 1 = Mild smerte, 2 = Moderat smerte, 3 = Kraftig smerte og 4 = Meget alvorlig smerte. Samlet smertescore varierer fra 0 til 20 med højere score, der afspejler værre smerte. WOMAC inkluderer også en handicapskala for nedre ekstremiteter. Både smerteskalaen og handicapskalaen (17 punkter) kan analyseres separat.
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Area Under the Curve (AUC) af WOMAC Pain Scale Score over 14 uger
Tidsramme: 14 uger
AUC er et almindeligt anvendt mål, der kombinerer flere målinger over et bestemt tidsinterval til et enkelt indeks. AUC giver en enkelt score, der kvantificerer hver deltagers samlede WOMAC-score på tværs af de gentagne målinger. AUC er gyldig uanset stigninger eller fald i rapporteret smerte over tid. I dette tilfælde er det mulige interval 0-20, hvor højere score indikerer værre smerte.
14 uger
Nedre ekstremitetshandicap
Tidsramme: 14 uger
Nedre ekstremitetshandicap: Nedre ekstremiteters funktionelle resultater vil blive målt ved hjælp af WOMAC handicapskalaen. Den fysiske handicapskala indeholder 17 punkter, der vurderer mængden af ​​vanskeligheder, som forsøgspersoner siger, de har med at gå på trapper, rejse sig fra en stol, gå og andre aktiviteter i dagligdagen. Responser måles og scores på samme måde som smerteskalaen. WOMAC-score for funktionsnedsættelse i nedre ekstremiteter har et muligt scoreområde på 0-68, og højere score indikerer værre funktionel begrænsning.
14 uger
Globalt indtryk af forandring
Tidsramme: 14 uger
En afbalanceret 5-punkts skala (vurderet 1 = Meget bedre til 5 = Meget værre), der beder forsøgspersonerne vurdere deres ændring (hvis nogen) i smerte siden starten af ​​undersøgelsen. Den mulige række af score er 1 til 5.
14 uger
Overholdelse af undersøgelsesmedicin (vurderet i ugers adherent)
Tidsramme: Ugentligt, i observationsperiodens varighed (14 uger)
  • I løbet af den seneste uge, hvor mange dage brugte du undersøgelsesmidlet mod dine knæsmerter?
  • Hvor mange dage brugte du Tylenol eller acetaminophen i løbet af den sidste uge mod dine knæsmerter?
  • I løbet af den seneste uge, hvor mange dage brugte du anden medicin, som en af ​​dine læger har ordineret mod dine knæsmerter?
  • I løbet af den seneste uge, hvor mange dage brugte du anden medicin, cremer eller kosttilskud, som du fik uden recept for dine knæsmerter?
  • I løbet af den seneste uge, hvor mange dage har du brugt nogen form for medicin mod et andet problem eller en anden type smerte (f.eks. hovedpine)? Resultater rapporteret som en procentdel af undersøgelsesuger med perfekt deltageroverholdelse af undersøgelsesmedicin, hvor højere procentdele indikerer højere overholdelse.
Ugentligt, i observationsperiodens varighed (14 uger)
Overholdelse af undersøgelsesmedicin (vurderet i % af uger med perfekt overholdelse)
Tidsramme: Ugentligt, i observationsperiodens varighed (14 uger)
  • I løbet af den seneste uge, hvor mange dage brugte du undersøgelsesmidlet mod dine knæsmerter?
  • Hvor mange dage brugte du Tylenol eller acetaminophen i løbet af den sidste uge mod dine knæsmerter?
  • I løbet af den seneste uge, hvor mange dage brugte du anden medicin, som en af ​​dine læger har ordineret mod dine knæsmerter?
  • I løbet af den seneste uge, hvor mange dage brugte du anden medicin, cremer eller kosttilskud, som du fik uden recept for dine knæsmerter?
  • I løbet af den seneste uge, hvor mange dage har du brugt nogen form for medicin mod et andet problem eller en anden type smerte (f.eks. hovedpine)? Resultater rapporteret som en procentdel af undersøgelsesuger med perfekt deltageroverholdelse af undersøgelsesmedicin, hvor højere procentdele indikerer højere overholdelse.
Ugentligt, i observationsperiodens varighed (14 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Liana Fraenkel, MD MPH FRCPC, VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

5. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2013

Først opslået (Anslået)

26. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIR 11-113

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Knæ slidgigt

Kliniske forsøg med Meloxicam 15 mg po QD

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner