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Descontinuação de AINEs em veteranos com osteoartrite de joelho

19 de julho de 2023 atualizado por: VA Office of Research and Development
A osteoartrite (OA) do joelho é agora reconhecida como um importante problema de saúde. É a causa número um de incapacidade dos membros inferiores e tem efeitos deletérios significativos na qualidade de vida. Embora existam inúmeras terapias disponíveis para OA de joelho, a maioria tem eficácia limitada. Particularmente preocupante é o uso generalizado de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) para esse distúrbio. Os veteranos, como um grupo, correm alto risco de complicações gastrointestinais e cardiovasculares induzidas por AINEs. Neste estudo, os pesquisadores se propõem a examinar se a substituição de AINEs por terapia cognitivo-comportamental por telefone é uma estratégia eficaz para veteranos com OA de joelho. A terapia administrada por telefone é particularmente atraente, pois os veteranos com OA de joelho têm maior probabilidade de ter mobilidade limitada. Se for bem-sucedido, este programa pode resultar em economia significativa de custos para veteranos (diminuição de copagamentos e custos de transporte) e VA (diminuição de hospitalizações devido à toxicidade induzida por AINEs).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A osteoartrite (OA) do joelho é uma das principais causas de incapacidade entre os veteranos e é a principal indicação de substituição do joelho na AV. Os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) são os medicamentos mais comumente prescritos para a OA do joelho. Embora estudos de curto prazo tenham demonstrado que os AINEs são mais eficazes do que o placebo e o acetaminofeno, não há dados de longo prazo que suportem seu uso. Isso é preocupante, porque o uso prolongado de AINEs está associado a morbidade e mortalidade significativas. Diretrizes foram publicadas para melhorar o uso seguro de AINEs; no entanto, a adesão a essas recomendações baseadas em evidências é baixa na AV. Há, portanto, uma necessidade importante de determinar se o uso prolongado de AINEs oferece algum benefício adicional em relação a alternativas mais seguras. Isso é especialmente verdadeiro para os veteranos, uma população com alto risco de toxicidade induzida por AINEs.

A terapia cognitivo-comportamental (TCC) é uma alternativa de tratamento eficaz e segura para a OA. Esta modalidade está se tornando cada vez mais disponível no VA para o tratamento da dor crônica, bem como de outros distúrbios crônicos, como depressão, transtorno de estresse pós-traumático e insônia. A CBT pode ser administrada com sucesso por telefone e, portanto, beneficia os veteranos que vivem em áreas mais remotas com acesso limitado a hospitais ou clínicas ambulatoriais comunitárias.

Neste estudo, os investigadores propõem a realização de um estudo randomizado de retirada (RWT) em 2 fases. O estudo se concentrará no recrutamento de veteranos com OA de joelho que usam AINEs há pelo menos 3 meses.

Na primeira fase do estudo, 544 veteranos com OA de joelho serão randomizados para continuar com AINEs ou placebo por 4 semanas. Essa fase duplo-cega nos permitirá inferir se o placebo não é inferior ao uso continuado de AINEs. Na segunda fase, os indivíduos do grupo de AINEs continuarão tomando AINEs e os que receberam placebo pararão de tomar o placebo e participarão de um programa de TCC de 10 semanas. A segunda fase, simples-cega, nos permitirá inferir se a TCC não é inferior aos AINEs. Todos os dados do estudo serão coletados por telefone, permitindo assim a participação de veteranos que têm dificuldade em arranjar transporte para o VA.

Os investigadores testarão as diferenças entre os grupos na dor no joelho medida usando o bem validado Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (resultado primário) em 4 e 14 semanas. Os investigadores também testarão as diferenças entre os grupos na incapacidade das extremidades inferiores, a impressão global dos indivíduos sobre a mudança e o uso de co-terapias (resultados secundários). Conforme recomendado para ensaios de não inferioridade, os investigadores realizarão uma análise de intenção de tratamento e por protocolo. Por fim, os investigadores estimarão a relação custo-benefício potencial do protocolo CBT em comparação com o uso contínuo de AINEs.

Embora seja ideal que os indivíduos randomizados para o medicamento ativo do estudo continuem com seu AINE atual, não é possível fazer com que a farmácia VA formule vários medicamentos ativos diferentes e manter o cego. Portanto, os investigadores incluirão um período inicial de 2 semanas em que os participantes do estudo substituirão seu AINE por meloxicam. O meloxicam foi escolhido como o medicamento do estudo porque é o mais comumente prescrito no centro dos investigadores e tem um perfil de segurança favorável em comparação com outros AINEs.

Se for bem-sucedido, o estudo melhorará a qualidade dos cuidados prestados aos veteranos com dor crônica no joelho devido à OA. A estratégia proposta é particularmente atraente porque substitui o uso generalizado de AINEs por uma alternativa mais segura, permite a prestação de cuidados a veteranos com acesso limitado e provavelmente economiza custos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

490

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516-2770
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608-1135
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02908
        • Providence VA Medical Center, Providence, RI

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Os indivíduos incluirão aqueles para os quais um teste de descontinuação de AINEs é mais apropriado: 1) Veteranos com dor no joelho, apesar do uso de AINEs e/ou 2) Veteranos com risco relativamente maior de toxicidade de AINEs 55-59, conforme verificado ao atender 1 ou mais dos seguintes 4 critérios:

  • Responda afirmativamente à pergunta: "Você teve alguma dor no joelho na maioria dos dias nos últimos 3 meses?"
  • Ter 1 ou mais fatores de risco para nefrotoxicidade induzida por AINEs (idade maior que 60 anos, doença cardiovascular aterosclerótica, uso atual de diuréticos, insuficiência renal crônica, insuficiência cardíaca congestiva (classe I-II da New York Heart Association. Nota, Excluem-se as Classes III e IV).
  • Têm 1 ou mais fatores de risco para toxicidade gastrointestinal induzida por AINEs (histórico de úlcera péptica, idade > 65 anos, uso concomitante de AAS diário ou corticosteroides) e estão atualmente em uso de um agente gastroprotetor.
  • Ter 1 ou mais fatores de risco para toxicidade cardiovascular induzida por AINEs (doença cardiovascular prevalente, hipertensão, hipercolesterolemia, diabetes, tabagismo, história familiar de doença cardíaca precoce ou idade superior a 55 anos para mulheres).

Além disso, os sujeitos devem:

  • Ter 20 anos ou mais. Embora o limite usual para OA de joelho seja de aproximadamente 40 anos, os investigadores optaram por diminuir o limite de idade, pois os veteranos mais jovens têm um risco maior do que o esperado de OA (consulte B.1).
  • Ter evidência radiográfica de OA de joelho relatada no sistema eletrônico VistA.
  • Estar usando um AINE (exceto AAS diário) para dor no joelho na maioria dos dias do mês, pelo menos, nos últimos 3 meses.
  • Ser capaz de entender e falar inglês e ter um telefone.
  • Esteja disposto a participar de um programa de TCC, descontinuar (ou substituir) seu AINE e restringir as co-terapias ao acetaminofeno por 14 semanas.

Critério de exclusão:

  • Indivíduos que desejam aumentar o uso de analgésicos para seu nível atual de dor no joelho, conforme determinado pelo endosso da seguinte declaração: "Sua dor no joelho é ruim o suficiente para que você queira conversar com seu médico sobre tomar medicamentos mais fortes para a dor?"
  • Uso atual de opioides e/ou Celebrex.
  • Uso atual de um AINE (não incluindo AAS) para uma condição dolorosa além da OA de joelho.
  • Contra-indicações ao uso crônico de AINEs: uso atual de varfarina ou agente antiplaquetário diferente do AAS, alergia a qualquer AINE, ulceração gastrointestinal superior ativa nos últimos 30 dias, sangramento gastrointestinal superior no último ano, história de perfuração ou obstrução gastroduodenal, evento cardiovascular dentro nos últimos 6 meses (infarto do miocárdio, evento cerebrovascular, enxerto de revascularização do miocárdio, revascularização coronariana invasiva ou angina de início recente), insuficiência cardíaca congestiva grave (classe III-IV da New York Heart Association), evidência de anemia grave, hepática, renal (incluindo síndrome nefrótica), ou distúrbios da coagulação do sangue e gravidez.

***Embora os investigadores estejam propondo um RWT - e, portanto, não iniciarão a terapia com AINEs - não seria apropriado continuar com os AINEs (mesmo quando prescritos) em pacientes de alto risco. Os investigadores reconhecem que esses critérios de exclusão limitam a generalização, mas os investigadores se sentem justificados em garantir a segurança dos sujeitos.***

  • Injeções anteriores de ácido hialurônico no joelho (dentro de 6 meses) ou injeções de corticosteroides no joelho (dentro de 3 meses).
  • Injeções programadas de ácido hialurônico ou corticosteroide no joelho, artroscopia ou cirurgia no joelho.
  • Condições comórbidas que incluem o seguinte: outras causas conhecidas de artrite (artrite infecciosa, artrite reumatóide, doença do tecido conjuntivo ou artrite psoriática), gota ou pseudogota nos últimos 12 meses, neuropatia periférica ou doença cardiopulmonar que limita a caminhada mais de dor no joelho, metástases ósseas ou doença de Paget envolvendo as extremidades inferiores e história de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos, artroplastias bilaterais do joelho ou dor no joelho apenas no joelho substituído.
  • Envolvimento atual em litígio ou recebimento de compensação trabalhista.
  • Audição, deficiência cognitiva ou doença mental, conforme determinado pela revisão do prontuário que impediria a participação em um programa de TCC.
  • Para mulheres em idade fértil: não devem estar grávidas no momento, concordam em evitar engravidar durante o estudo e devem informar a equipe do estudo se ocorrer gravidez a qualquer momento durante a participação no estudo.
  • Uso anterior de meloxicam interrompido devido à falta de alívio eficaz dos sintomas
  • Contra-indicações ao uso prolongado de AINEs, a critério do PI.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento Ativo
Os indivíduos elegíveis serão randomizados para Meloxicam 15 mg por via oral por dia (QD) versus placebo
Os indivíduos elegíveis tomarão Meloxicam 15 mg po QD
Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos elegíveis serão randomizados para Meloxicam 15 mg po QD vs placebo
Indivíduos originalmente designados para placebo receberão terapia cognitivo-comportamental por 10 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto final primário: pontuação de dor WOMAC (versão da escala Likert) em 4 semanas
Prazo: 4 semanas
O escore de dor WOMAC tem uma faixa de pontuação possível de 0-20 para dor e pontuações mais altas indicam pior dor. A escala de dor WOMAC consiste em 5 questões que indagam sobre a dor durante a caminhada, uso de escadas, deitar na cama à noite, sentar e levantar. Cada questão é pontuada em uma escala de 5 pontos, onde 0 = Nenhuma, 1 = Dor leve, 2 = Dor moderada, 3 = Dor intensa e 4 = Dor muito intensa. Os escores totais de dor variam de 0 a 20, com escores mais altos refletindo pior dor. O WOMAC também inclui uma escala de incapacidade de membros inferiores. Tanto a escala de dor quanto a escala de incapacidade (17 itens) podem ser analisadas separadamente.
4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva (AUC) da pontuação da escala de dor WOMAC ao longo de 14 semanas
Prazo: 14 semanas
A AUC é uma medida comumente usada que combina várias medições em um intervalo de tempo específico em um único índice. A AUC fornece uma pontuação única que quantifica a pontuação WOMAC total de cada participante nas medições repetidas. A AUC é válida independentemente de aumentos ou reduções na dor relatada ao longo do tempo. Nesse caso, o intervalo possível é de 0 a 20, com pontuações mais altas indicando pior dor.
14 semanas
Incapacidade de Extremidades Inferiores
Prazo: 14 semanas
Incapacidade dos membros inferiores: Os resultados funcionais dos membros inferiores serão medidos usando a escala de incapacidade WOMAC. A escala de incapacidade física contém 17 itens que avaliam o grau de dificuldade que os sujeitos dizem ter para subir escadas, levantar de uma cadeira, caminhar e outras atividades da vida diária. As respostas são medidas e pontuadas da mesma forma que a escala de dor. O escore WOMAC de incapacidade de extremidade inferior tem uma faixa de pontuação possível de 0-68 e escores mais altos indicam pior limitação funcional.
14 semanas
Impressão Global de Mudança
Prazo: 14 semanas
Uma escala balanceada de 5 pontos (classificada de 1 = Muito melhor a 5 = Muito pior) solicitando aos participantes que avaliassem sua mudança (se houver) na dor desde o início do estudo. O intervalo possível de pontuações é de 1 a 5.
14 semanas
Adesão à medicação do estudo (avaliada em semanas de adesão)
Prazo: Semanalmente, durante o período de observação (14 semanas)
  • Durante a última semana, quantos dias você usou o medicamento do estudo para sua dor no joelho?
  • Na última semana, quantos dias você usou Tylenol ou paracetamol para sua dor no joelho?
  • Durante a última semana, quantos dias você usou outros medicamentos prescritos por um de seus médicos para sua dor no joelho?
  • Na última semana, quantos dias você usou outros medicamentos, cremes ou suplementos que obteve sem receita médica para a dor no joelho?
  • Na última semana, quantos dias você usou algum medicamento para um problema ou tipo de dor diferente (por exemplo, dor de cabeça)? Os resultados relatados como porcentagem de semanas de estudo com adesão perfeita dos participantes aos medicamentos do estudo, com porcentagens mais altas indicando maior adesão.
Semanalmente, durante o período de observação (14 semanas)
Adesão à medicação do estudo (avaliada em % de semanas com adesão perfeita)
Prazo: Semanalmente, durante o período de observação (14 semanas)
  • Durante a última semana, quantos dias você usou o medicamento do estudo para sua dor no joelho?
  • Na última semana, quantos dias você usou Tylenol ou paracetamol para sua dor no joelho?
  • Durante a última semana, quantos dias você usou outros medicamentos prescritos por um de seus médicos para sua dor no joelho?
  • Na última semana, quantos dias você usou outros medicamentos, cremes ou suplementos que obteve sem receita médica para a dor no joelho?
  • Na última semana, quantos dias você usou algum medicamento para um problema ou tipo de dor diferente (por exemplo, dor de cabeça)? Os resultados relatados como porcentagem de semanas de estudo com adesão perfeita dos participantes aos medicamentos do estudo, com porcentagens mais altas indicando maior adesão.
Semanalmente, durante o período de observação (14 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Liana Fraenkel, MD MPH FRCPC, VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de setembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

5 de outubro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

5 de outubro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de fevereiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de fevereiro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

26 de fevereiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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