Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Stopzetting van NSAID's bij veteranen met knieartrose

19 juli 2023 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development
Artrose van de knie (OA) wordt nu erkend als een groot gezondheidsprobleem. Het is de belangrijkste oorzaak van invaliditeit van de onderste ledematen en heeft aanzienlijke nadelige effecten op de kwaliteit van leven. Hoewel er tal van therapieën beschikbaar zijn voor artrose van de knie, hebben de meeste een beperkte werkzaamheid. Van bijzonder belang is het wijdverbreide gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) voor deze aandoening. Veteranen lopen als groep een hoog risico op zowel gastro-intestinale als cardiovasculaire NSAID-geïnduceerde complicaties. In deze studie stellen de onderzoekers voor om te onderzoeken of het vervangen van NSAID's door telefonische cognitieve gedragstherapie een effectieve strategie is voor veteranen met knieartrose. Telefonische therapie is bijzonder aantrekkelijk omdat veteranen met knieartrose meer kans hebben op beperkte mobiliteit. Indien succesvol, kan dit programma resulteren in aanzienlijke kostenbesparingen voor zowel veteranen (lagere eigen bijdragen en transportkosten) als de VA (minder ziekenhuisopnames als gevolg van NSAID-geïnduceerde toxiciteit).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Artrose van de knie (OA) is een belangrijke oorzaak van invaliditeit bij veteranen en is de primaire indicatie voor knievervanging in de VA. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zijn de meest voorgeschreven medicijnen voor knieartrose. Hoewel kortetermijnstudies hebben aangetoond dat NSAID's effectiever zijn dan placebo en paracetamol, zijn er geen langetermijngegevens die het gebruik ervan ondersteunen. Dit is zorgwekkend, omdat langdurig gebruik van NSAID's gepaard gaat met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Er zijn richtlijnen gepubliceerd om het veilige gebruik van NSAID's te verbeteren; de naleving van deze evidence-based aanbevelingen is echter laag in de VA. Er is daarom een ​​belangrijke behoefte om te bepalen of het langdurig gebruik van NSAID's enig extra voordeel biedt ten opzichte van veiligere alternatieven. Dit geldt met name voor veteranen, een populatie met een hoog risico op door NSAID's geïnduceerde toxiciteit.

Cognitieve gedragstherapie (CGT) is een effectief en veilig behandelingsalternatief voor artrose. Deze modaliteit komt steeds meer beschikbaar in de VA voor de behandeling van chronische pijn en andere chronische aandoeningen zoals depressie, posttraumatische stressstoornis en slapeloosheid. CGT kan met succes via de telefoon worden toegediend en komt dus ten goede aan veteranen die in meer afgelegen gebieden wonen met beperkte toegang tot ziekenhuizen of poliklinieken in de gemeenschap.

In deze studie stellen de onderzoekers voor om een ​​2-fasen gerandomiseerde terugtrekkingsstudie (RWT) uit te voeren. De proef zal zich richten op het rekruteren van veteranen met knieartrose die gedurende ten minste 3 maanden NSAID's hebben gebruikt.

In de eerste fase van de studie zullen 544 veteranen met knieartrose gerandomiseerd worden om NSAID's of placebo gedurende 4 weken voort te zetten. Deze dubbelblinde fase stelt ons in staat te concluderen of placebo niet inferieur is aan voortgezet gebruik van NSAID's. In de tweede fase zullen proefpersonen in de NSAID-groep doorgaan met NSAID's en degenen die een placebo krijgen, stoppen met het gebruik van de placebo en nemen deel aan een CBT-programma van 10 weken. De tweede, enkelblinde fase zal ons in staat stellen te concluderen of CBT niet inferieur is aan NSAID's. Alle onderzoeksgegevens worden telefonisch verzameld, zodat veteranen die moeite hebben met het regelen van vervoer naar de VA kunnen deelnemen.

De onderzoekers zullen testen op verschillen in kniepijn tussen de groepen, gemeten met behulp van de goed gevalideerde Western Ontario en McMaster Universities Osteoarthritis Index (primaire uitkomst) na 4 en 14 weken. De onderzoekers zullen ook testen op groepsverschillen in invaliditeit van de onderste ledematen, de algemene indruk van de proefpersonen van verandering en het gebruik van co-therapieën (secundaire uitkomsten). Zoals aanbevolen voor non-inferioriteitsonderzoeken, zullen de onderzoekers zowel een intent-to-treat-analyse als een protocolanalyse uitvoeren. Ten slotte zullen de onderzoekers de potentiële kosteneffectiviteit van het CBT-protocol inschatten in vergelijking met voortgezet gebruik van NSAID's.

Hoewel het ideaal zou zijn voor proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar het actieve studiegeneesmiddel om hun huidige NSAID voort te zetten, is het niet mogelijk om de VA-apotheek meerdere verschillende actieve geneesmiddelen te laten formuleren en blind te houden. Daarom zullen de onderzoekers een inloopperiode van 2 weken inlassen waarin proefpersonen hun NSAID zullen vervangen door meloxicam. Meloxicam werd gekozen als het onderzoeksgeneesmiddel omdat het het meest wordt voorgeschreven in het onderzoekscentrum en een gunstig veiligheidsprofiel heeft in vergelijking met andere NSAID's.

Indien succesvol, zal de proef de kwaliteit van de zorg voor veteranen met chronische kniepijn als gevolg van artrose verbeteren. De voorgestelde strategie is vooral aantrekkelijk omdat het het wijdverbreide gebruik van NSAID's vervangt door een veiliger alternatief, het mogelijk maakt om zorg te verlenen aan veteranen met beperkte toegang en waarschijnlijk kostenbesparend is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

490

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06516-2770
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608-1135
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02908
        • Providence VA Medical Center, Providence, RI

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Onderwerpen zijn onder meer degenen voor wie stopzetting van het onderzoek met NSAID's het meest geschikt is: 1) Veteranen met kniepijn ondanks NSAID-gebruik en/of 2) Veteranen met een relatief hoger risico op NSAID-toxiciteit 55-59 zoals vastgesteld door te voldoen aan 1 of meer van de volgende 4 criteria:

  • Antwoord bevestigend op de vraag: "Heeft u de afgelopen 3 maanden op de meeste dagen kniepijn?"
  • 1 of meer risicofactoren hebben voor NSAID-geïnduceerde nefrotoxiciteit (leeftijd ouder dan 60 jaar, atherosclerotische cardiovasculaire ziekte, huidig ​​gebruik van diuretica, chronische nierinsufficiëntie, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse I-II. Let op, Klasse III en IV zijn uitgesloten).
  • 1 of meer risicofactoren hebben voor NSAID-geïnduceerde gastro-intestinale toxiciteit (voorgeschiedenis van maagzweren, leeftijd > 65 jaar, gelijktijdig gebruik van dagelijks ASA of corticosteroïden) en momenteel een maagbeschermend middel gebruiken.
  • 1 of meer risicofactoren hebben voor NSAID-geïnduceerde cardiovasculaire toxiciteit (veel voorkomende hart- en vaatziekten, hypertensie, hypercholesterolemie, diabetes, roken, familiegeschiedenis van vroege hartaandoeningen of leeftijd ouder dan 55 jaar voor vrouwen).

Daarnaast moeten proefpersonen:

  • 20 jaar of ouder zijn. Hoewel de gebruikelijke grens voor knieartrose ongeveer 40 jaar is, kozen de onderzoekers ervoor om de leeftijdsgrens te verlagen, aangezien jongere veteranen een hoger dan verwacht risico op artrose hebben (zie B.1).
  • Laat radiografisch bewijs van knieartrose rapporteren in het VistA elektronische systeem.
  • Gebruik een NSAID (anders dan dagelijkse ASA) voor kniepijn op de meeste dagen van de maand gedurende ten minste de afgelopen 3 maanden.
  • Engels kunnen verstaan ​​en spreken en een telefoon hebben.
  • Wees bereid om deel te nemen aan een CBT-programma, om hun NSAID stop te zetten (of te vervangen), en om co-therapieën te beperken tot paracetamol gedurende 14 weken.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die escalatie van analgetica wensen voor hun huidige niveau van kniepijn, zoals bepaald door goedkeuring van de volgende verklaring: "Is uw kniepijn zo erg dat u met uw arts wilt praten over het nemen van sterkere pijnstillers?"
  • Huidig ​​gebruik van opioïden en/of Celebrex.
  • Huidig ​​gebruik van een NSAID (exclusief ASA) voor een pijnlijke aandoening naast knieartrose.
  • Contra-indicaties voor chronisch gebruik van NSAID's: huidig ​​gebruik van warfarine of andere bloedplaatjesaggregatieremmers dan ASA, allergie voor een NSAID, actieve gastro-intestinale ulceratie in de afgelopen 30 dagen, gastro-intestinale bloeding in het afgelopen jaar, geschiedenis van gastroduodenale perforatie of obstructie, cardiovasculaire gebeurtenis binnen de afgelopen 6 maanden (myocardinfarct, cerebrovasculair voorval, coronaire bypasstransplantaat, invasieve coronaire revascularisatie of nieuw ontstane angina pectoris), ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III-IV), tekenen van ernstige bloedarmoede, lever-, nier- (inclusief nefrotisch syndroom), of bloedstollingsstoornissen en zwangerschap.

***Hoewel de onderzoekers een RWT voorstellen - en dus geen behandeling met NSAID's zullen starten - zou het niet gepast zijn om door te gaan met NSAID's (zelfs als ze zijn voorgeschreven) bij patiënten met een hoog risico. De onderzoekers erkennen dat deze uitsluitingscriteria de generaliseerbaarheid beperken, maar de onderzoekers voelen zich gerechtvaardigd om de veiligheid van proefpersonen te waarborgen.***

  • Eerdere knie-injecties met hyaluronzuur (binnen 6 maanden) of knie-injecties met corticosteroïden (binnen 3 maanden).
  • Geplande hyaluronzuur- of corticosteroïde-injecties in de knie, artroscopie of knieoperatie.
  • Comorbide aandoeningen waaronder de volgende: bekende andere oorzaken van artritis (infectieuze artritis, reumatoïde artritis, bindweefselziekte of artritis psoriatica), jicht- of pseudojichtaanval in de afgelopen 12 maanden, perifere neuropathie of cardiopulmonale ziekte die het lopen beperkt tot meer dan kniepijn, botmetastasen of de ziekte van Paget waarbij de onderste ledematen betrokken zijn, en een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar, bilaterale knievervangingen of kniepijn alleen in de vervangen knie.
  • Huidige betrokkenheid bij rechtszaken of het ontvangen van werkliedencompensatie.
  • Gehoor, cognitieve stoornis of geestesziekte, zoals bepaald door beoordeling van de kaart die deelname aan een CGT-programma zou uitsluiten.
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Mag momenteel niet zwanger zijn, stem ermee in om zwangerschap tijdens de studie te voorkomen en moet het onderzoeksteam informeren als er op enig moment tijdens deelname aan de studie zwangerschap optreedt.
  • Eerder gebruik van meloxicam is gestaakt wegens gebrek aan effectieve symptoomverlichting
  • Contra-indicaties voor langdurig gebruik van NSAID's, naar goeddunken van de PI.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actieve behandeling
In aanmerking komende proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar Meloxicam 15 mg oraal per dag (QD) versus placebo
Geneesmiddel: Meloxicam 15 mg po QD
Geschikte proefpersonen zijn Meloxicam 15 mg po QD
Placebo-vergelijker: Placebo
In aanmerking komende proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar Meloxicam 15 mg po QD versus placebo
Gedragsmatig: Cognitieve gedragstherapie
Proefpersonen die oorspronkelijk aan placebo waren toegewezen, krijgen gedurende 10 weken cognitieve gedragstherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair eindpunt: WOMAC-pijnscore (Likert-schaalversie) na 4 weken
Tijdsspanne: 4 weken
De WOMAC-pijnscore heeft een mogelijk scorebereik van 0-20 voor pijn en hogere scores duiden op ergere pijn. De WOMAC pijnschaal bestaat uit 5 vragen over pijn bij lopen, traplopen, 's nachts in bed liggen, zitten en staan. Elke vraag wordt gescoord op een 5-puntsschaal, waarbij 0 = geen, 1 = milde pijn, 2 = matige pijn, 3 = ernstige pijn en 4 = zeer ernstige pijn. De totale pijnscores variëren van 0 tot 20, waarbij hogere scores een weerspiegeling zijn van ergere pijn. De WOMAC bevat ook een schaal voor invaliditeit van de onderste ledematen. Zowel de pijnschaal als de invaliditeitsschaal (17 items) kunnen afzonderlijk worden geanalyseerd.
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de curve (AUC) van de WOMAC-pijnschaalscore gedurende 14 weken
Tijdsspanne: 14 weken
De AUC is een veelgebruikte maatstaf die meerdere metingen over een specifiek tijdsinterval combineert tot één index. De AUC biedt een enkele score die de totale WOMAC-score van elke deelnemer over de herhaalde metingen kwantificeert. De AUC is geldig ongeacht toename of afname van gerapporteerde pijn in de loop van de tijd. In dit geval is het mogelijke bereik 0-20, waarbij hogere scores wijzen op ergere pijn.
14 weken
Onderste extremiteit handicap
Tijdsspanne: 14 weken
Handicap van de onderste extremiteit: De functionele resultaten van de onderste extremiteit zullen worden gemeten met behulp van de WOMAC-handicapschaal. De fysieke beperkingsschaal bevat 17 items die aangeven hoeveel moeite proefpersonen zeggen te hebben met traplopen, opstaan ​​uit een stoel, lopen en andere activiteiten van het dagelijks leven. Reacties worden gemeten en gescoord op dezelfde manier als de pijnschaal. De WOMAC-score voor invaliditeit van de onderste ledematen heeft een mogelijk scorebereik van 0-68 en hogere scores duiden op een grotere functionele beperking.
14 weken
Wereldwijde indruk van verandering
Tijdsspanne: 14 weken
Een uitgebalanceerde 5-puntsschaal (score 1 = veel beter tot 5 = veel slechter) waarin de proefpersonen worden gevraagd hun verandering (indien aanwezig) in pijn sinds het begin van het onderzoek te beoordelen. Het mogelijke bereik van scores is 1 tot 5.
14 weken
Therapietrouw aan studiemedicatie (beoordeeld in weken therapietrouw)
Tijdsspanne: Wekelijks, voor de duur van de observatieperiode (14 weken)
  • Hoeveel dagen heeft u de afgelopen week het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt voor uw kniepijn?
  • Hoeveel dagen heeft u de afgelopen week Tylenol of paracetamol gebruikt voor uw kniepijn?
  • Hoeveel dagen heeft u de afgelopen week andere medicijnen gebruikt die door een van uw artsen waren voorgeschreven voor uw kniepijn?
  • Hoeveel dagen heeft u de afgelopen week andere medicijnen, crèmes of supplementen gebruikt die u zonder recept kreeg voor uw kniepijn?
  • Op hoeveel dagen heeft u de afgelopen week medicijnen gebruikt voor een ander probleem of soort pijn (bijv. hoofdpijn)? Resultaten gerapporteerd als percentage van studieweken met perfecte therapietrouw door deelnemers aan studiemedicatie, waarbij hogere percentages duiden op een hogere therapietrouw.
Wekelijks, voor de duur van de observatieperiode (14 weken)
Therapietrouw aan studiemedicatie (beoordeeld in % van de weken met perfecte therapietrouw)
Tijdsspanne: Wekelijks, voor de duur van de observatieperiode (14 weken)
  • Hoeveel dagen heeft u de afgelopen week het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt voor uw kniepijn?
  • Hoeveel dagen heeft u de afgelopen week Tylenol of paracetamol gebruikt voor uw kniepijn?
  • Hoeveel dagen heeft u de afgelopen week andere medicijnen gebruikt die door een van uw artsen waren voorgeschreven voor uw kniepijn?
  • Hoeveel dagen heeft u de afgelopen week andere medicijnen, crèmes of supplementen gebruikt die u zonder recept kreeg voor uw kniepijn?
  • Op hoeveel dagen heeft u de afgelopen week medicijnen gebruikt voor een ander probleem of soort pijn (bijv. hoofdpijn)? Resultaten gerapporteerd als percentage van studieweken met perfecte therapietrouw door deelnemers aan studiemedicatie, waarbij hogere percentages duiden op een hogere therapietrouw.
Wekelijks, voor de duur van de observatieperiode (14 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Liana Fraenkel, MD MPH FRCPC, VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 februari 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

26 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIR 11-113

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren