Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Avbrytande av NSAID hos veteraner med knäartros

19 juli 2023 uppdaterad av: VA Office of Research and Development
Knäartros (OA) är nu erkänt som ett stort hälsoproblem. Det är den främsta orsaken till funktionsnedsättning i nedre extremiteter och har betydande skadliga effekter på livskvaliteten. Även om det finns många terapier tillgängliga för knä-OA, har de flesta begränsad effekt. Särskilt oroande är den utbredda användningen av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) för denna sjukdom. Veteraner, som grupp, löper hög risk för både gastrointestinala och kardiovaskulära NSAID-inducerade komplikationer. I den här studien föreslår utredarna att undersöka om att ersätta NSAID med kognitiv beteendeterapi som levereras per telefon är en effektiv strategi för veteraner med knä-OA. Telefonadministrerad terapi är särskilt tilltalande eftersom veteraner med knä-OA är mer benägna att ha begränsad rörlighet. Om det lyckas kan detta program resultera i betydande kostnadsbesparingar för både veteraner (minskade egenavgifter och transportkostnader) och VA (minskade sjukhusvistelser på grund av NSAID-inducerad toxicitet).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Knäartros (OA) är en viktig orsak till funktionshinder bland veteraner och är den primära indikationen på knäprotes i VA. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är de vanligast föreskrivna läkemedlen för knä-OA. Även om korttidsstudier har visat att NSAID är effektivare än placebo och paracetamol, finns det inga långsiktiga data som stödjer deras användning. Detta är oroande, eftersom långvarig användning av NSAID är förknippad med betydande sjuklighet och dödlighet. Riktlinjer har publicerats för att förbättra säker användning av NSAID; dock är efterlevnaden av dessa evidensbaserade rekommendationer låg i VA. Det finns därför ett viktigt behov av att avgöra om långvarig användning av NSAID ger någon ökad fördel jämfört med säkrare alternativ. Detta gäller särskilt för veteraner, en population med hög risk för NSAID-inducerad toxicitet.

Kognitiv beteendeterapi (KBT) är ett effektivt och säkert behandlingsalternativ för artrose. Denna modalitet blir alltmer tillgänglig i VA för behandling av kronisk smärta såväl som andra kroniska sjukdomar som depression, posttraumatisk stressyndrom och sömnlöshet. KBT kan administreras framgångsrikt över telefon och kommer därför att gynna veteraner som bor i mer avlägsna områden med begränsad tillgång till sjukhus eller polikliniker i samhället.

I denna studie föreslår utredarna att genomföra en 2-fas randomiserad uttagsprövning (RWT). Försöket kommer att fokusera på att rekrytera veteraner med knä-OA som har använt NSAID i minst 3 månader.

I den första fasen av studien kommer 544 veteraner med knä-OA att randomiseras till att fortsätta NSAID eller till placebo i 4 veckor. Denna dubbelblinda fas kommer att göra det möjligt för oss att sluta sig till om placebo inte är sämre än fortsatt användning av NSAID. I den andra fasen kommer försökspersoner i NSAID-gruppen att fortsätta med NSAID och de som får placebo kommer att sluta ta placebo och delta i ett 10-veckors KBT-program. Den andra, enkelblinda, fasen kommer att tillåta oss att sluta sig till om KBT är icke-sämre än NSAID. Alla studiedata kommer att samlas in via telefon, vilket gör det möjligt för veteraner som har svårt att ordna transport till VA att delta.

Utredarna kommer att testa för skillnader mellan grupper i knäsmärta mätt med det välvaliderade Western Ontario och McMaster Universities Osteoarthritis Index (primärt utfall) vid 4 och 14 veckor. Utredarna kommer också att testa för mellan gruppskillnader i nedre extremitetshandikapp, försökspersoners globala intryck av förändring och användning av koterapier (sekundära utfall). Som rekommenderat för icke-inferioritetsprövningar kommer utredarna att utföra både en avsikt att behandla och en analys enligt protokoll. Slutligen kommer utredarna att uppskatta den potentiella kostnadseffektiviteten för KBT-protokollet jämfört med fortsatt användning av NSAID.

Även om det skulle vara idealiskt för försökspersoner som randomiserats till det aktiva studieläkemedlet att fortsätta sitt nuvarande NSAID, är det inte möjligt att låta VA-apoteket formulera flera olika aktiva läkemedel och bibehålla blinda. Därför kommer utredarna att inkludera en 2-veckors inkörningsperiod där studiepersoner kommer att ersätta sina NSAID med meloxikam. Meloxikam valdes som studieläkemedel eftersom det är det vanligaste som ordineras vid utredarnas centrum och har en gynnsam säkerhetsprofil jämfört med andra NSAID.

Om det lyckas kommer försöket att förbättra kvaliteten på vården som ges till veteraner med kronisk knäsmärta på grund av OA. Den föreslagna strategin är särskilt tilltalande eftersom den ersätter den utbredda användningen av NSAID med ett säkrare alternativ, möjliggör leverans av vård till veteraner med begränsad tillgång och kommer sannolikt att vara kostnadsbesparande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

490

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06516-2770
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608-1135
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02908
        • Providence VA Medical Center, Providence, RI

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersonerna kommer att inkludera de för vilka en utsättningsprövning av NSAID är lämpligast: 1) Veteraner med knäsmärta trots NSAID-användning och/eller 2) Veteraner med relativt högre risk för NSAID-toxicitet 55-59, vilket fastställts genom att uppfylla 1 eller flera av följande 4 kriterier:

  • Svara jakande på frågan: "Har du ont i knät de flesta dagar under de senaste 3 månaderna?"
  • Har en eller flera riskfaktorer för NSAID-inducerad nefrotoxicitet (ålder över 60 år, aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom, nuvarande diuretikaanvändning, kronisk njurinsufficiens, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass I-II. Obs, klass III och IV är undantagna).
  • Har en eller flera riskfaktorer för NSAID-inducerad gastrointestinal toxicitet (historia av magsår, ålder > 65 år, samtidig användning av daglig ASA eller kortikosteroider), och är för närvarande på ett gastroskyddsmedel.
  • Har en eller flera riskfaktorer för NSAID-inducerad kardiovaskulär toxicitet (prevalent kardiovaskulär sjukdom, hypertoni, hyperkolesterolemi, diabetes, rökning, familjehistoria med tidig hjärtsjukdom eller ålder över 55 år för kvinnor).

Dessutom måste ämnen:

  • Var 20 år eller äldre. Medan den vanliga gränsen för artros i knä är cirka 40 år, valde utredarna att sänka åldersgränsen eftersom yngre veteraner har en högre risk än förväntat för artrose (se B.1).
  • Har radiografiska bevis på knä-OA rapporterat i det elektroniska systemet VistA.
  • Använd ett NSAID (annat än daglig ASA) för knäsmärta de flesta dagar i månaden under åtminstone de senaste 3 månaderna.
  • Kunna förstå och tala engelska samt ha telefon.
  • Var villig att delta i ett KBT-program, att avbryta (eller ersätta) deras NSAID, och att begränsa samtidiga terapier till acetaminophen i 14 veckor.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner som önskar eskalering av smärtstillande medel för sin nuvarande nivå av knäsmärta som fastställts genom stöd av följande uttalande: "Är din knäsmärta tillräckligt illa för att du vill prata med din läkare om att ta starkare smärtstillande mediciner?"
  • Nuvarande användning av opioider och/eller Celebrex.
  • Nuvarande användning av ett NSAID (exklusive ASA) för ett smärtsamt tillstånd förutom knä-OA.
  • Kontraindikationer för kronisk NSAID-användning: nuvarande användning av warfarin eller trombocythämmande medel annat än ASA, allergi mot något NSAID, aktiv övre gastrointestinala sårbildning under de senaste 30 dagarna, övre gastrointestinala blödningar under det senaste året, historia av gastroduodenal perforation eller obstruktion, kardiovaskulär händelse inom de senaste 6 månaderna (hjärtinfarkt, cerebrovaskulär händelse, kranskärlsbypasstransplantat, invasiv koronar revaskularisering eller nyuppstått angina), allvarlig kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III-IV), tecken på allvarlig anemi, lever, njurar (inklusive nefrotiskt syndrom), eller blodkoagulationsstörningar och graviditet.

*** Även om utredarna föreslår en RWT - och därför inte kommer att inleda NSAID-behandling - skulle det inte vara lämpligt att fortsätta med NSAID (även när de ordineras) hos högriskpatienter. Utredarna erkänner att dessa uteslutningskriterier begränsar generaliserbarheten, men utredarna känner sig motiverade att säkerställa försökspersoners säkerhet.***

  • Tidigare injektioner av hyaluronsyra i knäna (inom 6 månader) eller kortikosteroidknäinjektioner (inom 3 månader).
  • Schemalagda injektioner av hyaluronsyra eller kortikosteroider i knä, artroskopi eller knäkirurgi.
  • Samorbida tillstånd som inkluderar följande: kända andra orsaker till artrit (infektiös artrit, reumatoid artrit, bindvävssjukdom eller psoriasisartrit), gikt- eller pseudogoutattack under de senaste 12 månaderna, perifer neuropati eller hjärt- och lungsjukdom som begränsar gång mer än knäsmärta, skelettmetastaser eller Pagets sjukdom som involverar de nedre extremiteterna, och historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren, bilaterala knäproteser eller knäsmärta endast i det ersatta knäet.
  • Aktuellt engagemang i rättstvister eller ta emot arbetsersättning.
  • Hörsel, kognitiv funktionsnedsättning eller psykisk ohälsa, enligt kartläggningsgranskning som skulle utesluta deltagande i ett KBT-program.
  • För kvinnor i fertil ålder: Får för närvarande inte vara gravid, samtycker till att undvika att bli gravid under studiens gång och bör informera studieteamet om graviditet inträffar någon gång under studiedeltagandet.
  • Tidigare användning av meloxikam avbröts på grund av brist på effektiv symtomlindring
  • Kontraindikationer för långvarig användning av NSAID, enligt PI.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Aktiv behandling
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till Meloxicam 15 mg po per dag (QD) jämfört med placebo
Läkemedel: Meloxicam 15 mg po QD
Berättigade försökspersoner kommer att ta Meloxicam 15 mg per gång dagligen
Placebo-jämförare: Placebo
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till Meloxicam 15 mg per gång dagligen jämfört med placebo
Beteende: Kognitiv beteendeterapi
Försökspersoner som ursprungligen tilldelats placebo kommer att få kognitiv beteendeterapi i 10 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primärt slutpunkt: WOMAC Pain Score (Likert Scale Version) vid 4 veckor
Tidsram: 4 veckor
WOMAC-smärtpoängen har ett möjligt poängintervall på 0-20 för smärta och högre poäng indikerar värre smärta. WOMAC-smärtskalan består av 5 frågor som ställer frågor om smärta under gång, trappor, sängliggande på natten, sittande och stående. Varje fråga poängsätts på en 5-gradig skala, där 0 = Ingen, 1 = Lindrig smärta, 2 = Måttlig smärta, 3 = Svår smärta och 4 = Mycket svår smärta. Totala smärtpoäng varierar från 0 till 20 med högre poäng som återspeglar värre smärta. WOMAC inkluderar också en skala för nedre extremiteter. Både smärtskalan och funktionsnedsättningsskalan (17 poster) kan analyseras separat.
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area Under the Curve (AUC) av WOMAC Pain Scale Score över 14 veckor
Tidsram: 14 veckor
AUC är ett vanligt använt mått som kombinerar flera mätningar över ett specifikt tidsintervall till ett enda index. AUC ger en enda poäng som kvantifierar varje deltagares totala WOMAC-poäng över de upprepade mätningarna. AUC är giltigt oavsett ökning eller minskning av rapporterad smärta över tid. I det här fallet är det möjliga intervallet 0-20, med högre poäng som indikerar värre smärta.
14 veckor
Nedre extremitetshandikapp
Tidsram: 14 veckor
Funktionsnedsättning i nedre extremiteter: Funktionsresultat i nedre extremiteter kommer att mätas med hjälp av WOMAC-skalan. Skalan för fysiska funktionshinder innehåller 17 punkter som bedömer hur många svårigheter som personer säger att de har med att gå i trappor, resa sig från en stol, gå och andra aktiviteter i det dagliga livet. Svar mäts och poängsätts på samma sätt som smärtskalan. WOMAC:s funktionshinderspoäng för nedre extremiteter har ett möjligt poängintervall på 0-68 och högre poäng indikerar sämre funktionsbegränsning.
14 veckor
Globalt intryck av förändring
Tidsram: 14 veckor
En balanserad 5-gradig skala (betygsatt 1 = mycket bättre till 5 = mycket sämre) som ber försökspersonerna att bedöma sin förändring (om någon) i smärta sedan studien påbörjades. Det möjliga intervallet för poäng är 1 till 5.
14 veckor
Efterlevnad av studiemedicinering (bedöms i veckor)
Tidsram: Varje vecka, under observationsperiodens längd (14 veckor)
  • Under den senaste veckan, hur många dagar använde du studieläkemedlet mot dina knäsmärtor?
  • Under den senaste veckan, hur många dagar använde du Tylenol eller paracetamol för din knäsmärta?
  • Under den senaste veckan, hur många dagar använde du andra mediciner som ordinerats av en av dina läkare för din knäsmärta?
  • Under den senaste veckan, hur många dagar har du använt andra mediciner, krämer eller kosttillskott som du fått receptfritt för din knäsmärta?
  • Under den senaste veckan, hur många dagar har du använt någon medicin för ett annat problem eller typ av smärta (t. huvudvärk)? Resultat rapporterade som en procentandel av studieveckorna med perfekt deltagares följsamhet till studieläkemedel, med högre procentandelar som indikerar högre följsamhet.
Varje vecka, under observationsperiodens längd (14 veckor)
Överensstämmelse med studiemedicinering (bedömd i % av veckor med perfekt följsamhet)
Tidsram: Varje vecka, under observationsperiodens längd (14 veckor)
  • Under den senaste veckan, hur många dagar använde du studieläkemedlet mot dina knäsmärtor?
  • Under den senaste veckan, hur många dagar använde du Tylenol eller paracetamol för din knäsmärta?
  • Under den senaste veckan, hur många dagar använde du andra mediciner som ordinerats av en av dina läkare för din knäsmärta?
  • Under den senaste veckan, hur många dagar har du använt andra mediciner, krämer eller kosttillskott som du fått receptfritt för din knäsmärta?
  • Under den senaste veckan, hur många dagar har du använt någon medicin för ett annat problem eller typ av smärta (t. huvudvärk)? Resultat rapporterade som en procentandel av studieveckorna med perfekt deltagares följsamhet till studieläkemedel, med högre procentandelar som indikerar högre följsamhet.
Varje vecka, under observationsperiodens längd (14 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Utredare

  • Huvudutredare: Liana Fraenkel, MD MPH FRCPC, VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

5 oktober 2018

Avslutad studie (Faktisk)

5 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2013

Första postat (Beräknad)

26 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IIR 11-113

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera