HBV関連肝硬変患者におけるテルビブジンの腎保護効果：ランダム化比較試験
慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染は、世界中に分布しており、HBV関連死の主な原因である肝硬変などの有害な転帰を引き起こす可能性があるため、深刻な臨床問題となっています。 研究では、ヌクレオチド類似体治療の使用により、HBV 関連肝硬変の進行が軽減、さらには逆転する可能性があることが示されています。 肝硬変段階では、内分泌障害、レニン、アルドステロン、バソプレシンの増加、B型肝炎ウイルス関連腎炎、肝腎症候群などのいくつかの潜在的な要因が腎障害を引き起こす可能性があります。 NA への曝露により、横紋筋融解症、腎機能障害、乳酸アシドーシスなどの有害報告が増加しています。 したがって、NA を選択するときは、潜在的な腎機能障害を考慮する必要があります。
最近、Gane 氏と Xiaoxi Li 氏は、テルビブジンが慢性 B 型肝炎患者の糸球体濾過率 (eGFR) の推定値を改善できる一方、ラミブジン、アデホビル、エンテカビルを投与された患者の eGFR は低下傾向にあることを個別に報告し、テルビブジンが腎機能を低下させる可能性があることを示唆しました。保護効果。 HBV関連肝硬変患者に対するこの影響は研究されておらず、現時点では明らかではありません。
この研究は、腎機能に対するテルビブジンの効果を前向きに観察するランダム化対照研究であり、肝硬変患者に対する抗ウイルス治療における証拠を提供することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
対象基準：研究に登録する資格のある被験者は、以下の基準をすべて満たさなければなりません。
- ベースラインの eGFR が 90 ml.min-1.1.73m2 未満
- 18歳から75歳まで（両端を含む）。
- 男性か女性。
- 6か月以上HBs抗原陽性であり、HBe抗原の状態に関わらず抗HBs抗陰性の被験者。 eAg+の場合、HBV DNA ≧2×104 IU/mlかつ<2×108 IU/ml。 eAg-の場合、HBV DNA ≧2×103 IU/mlかつ<2×106 IU/ml。
- -代償性肝硬変および非代償性肝硬変を含む、HBV関連肝硬変を患う被験者。チャイルドピューAまたはBのみ。肝硬変は、超音波、コンピューター断層撮影法（CT）、および磁気共鳴によって示される小さな結節性肝臓の証拠によって診断されました。 (MR)、原発性胆汁性肝硬変および住血吸虫による肝硬変は除外されます。
- 研究関連の手順に先立って書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名し、研究の要件に従う能力。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究に登録してはなりません
- -治験薬のいずれか、または同様の化学構造を有する薬剤に対する過敏症の病歴
- 患者は妊娠中または授乳中です。
- 非HBV肝硬変患者
- HAV/HCV/HDV/HIV との同時感染
- 以前にテルビブジンの治験に参加したことのある患者。
- 患者は、承認済みか治験中かにかかわらず、ヌクレオシドまたはヌクレオチド薬をいつでも投与したことがある。
- 患者は、この研究のスクリーニング前の6か月以内にIFNまたは他の免疫調節治療を受けている。
- 患者は、局所的な再発または転移の証拠があるかどうかにかかわらず、過去5年以内に治療済みまたは未治療のあらゆる臓器系の悪性腫瘍の病歴がある。ただし、局所的な皮膚の基底細胞癌は除く。 以前に肝細胞癌（HCC）の可能性を示唆する所見がある患者は、研究に参加する前に肝細胞癌を除外する必要があります。
- 患者は、脂肪性肝炎、自己免疫性肝炎など、CHB 以外の肝疾患の既知の一次または二次原因を 1 つ以上抱えている。 ギルバート症候群およびデュビン・ジョンソン症候群は、この研究の除外基準とはみなされません。
- -研究者が患者を研究に含めるのが不適当と判断した他の急性または慢性の病状の病歴。
- 患者は現在アルコールまたは違法薬物を乱用しているか、過去 2 年以内にアルコール乱用または違法薬物乱用の履歴がある。
- 患者は、吸入コルチコステロイドの使用が許可されているが、全身性コルチコステロイドの頻繁または長期使用を必要とする病状を患っている。
- 患者には慢性腎不全の臨床的および臨床検査による証拠の病歴がある。
- 患者は、潜在的に肝毒性のある薬剤または腎毒性のある薬剤の慢性または長期使用を必要とする病状を患っている。
- 患者は、プロトコールの評価スケジュールの順守を妨げる可能性がある、または研究の有効性または安全性観察を混乱させる可能性がある他の医学的または社会的状態を併発している。
- -登録時、または登録後30日または5半減期のいずれか長い方以内の他の治験薬の使用。
- 患者にはミオパチー、筋炎、または持続的な筋力低下の病歴がある。
- 非HBV因子による腎障害
- 研究責任者が決定した研究要件を遵守できない
- eGFR≤15ml.min-1.1.73m2の患者、 透析または腎移植が必要な可能性がある人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テルビブジン
テルビブジン、600mg/日、経口、患者100人、2年間。
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600 mg の単剤療法はフィルムコーティング錠で提供されます。
他の名前：
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実験的：アデホビル
アデホビル、10mg/日、経口、患者100名、2年間。
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錠剤で提供される 0.5 mg の単剤療法。
他の名前：
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実験的：エネカビル
エネカビル、0.5mg/日、経口、患者100名、2年間
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10 mg の単剤療法は錠剤で提供されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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各グループの第 4、12、18、24、48、72、96 週における糸球体濾過率 (eGFR)* および血清クレアチニンの推定値の変化。
時間枠：2年まで
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いいえ。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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各グループの肝機能変化（ALB/GLB、ALT/AST、TB）
時間枠：2年まで
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2年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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各グループの 1 年目と 2 年目に ALT 正常化率を示した被験者の割合。
時間枠：2年まで
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2年まで
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合併症（腹水、肝腎症候群など）の発生率
時間枠：2年まで
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2年まで
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Lin Bingliang, PhD、Department of Infectious Diseases, The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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