Efeito renoprotetor de telbivudina em pacientes com cirrose hepática relacionada ao HBV: um estudo controlado randomizado
A infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB) é um problema clínico sério devido à sua distribuição mundial e potencial resultado adverso, incluindo cirrose, que é uma das principais causas de morte relacionada ao VHB. Estudos mostram que o uso de tratamento com análogos de nucleotídeos pode aliviar e até mesmo reverter o progresso da cirrose relacionada ao HBV. No estágio de cirrose, alguns fatores potenciais, incluindo distúrbio endócrino, renina, aldosterona, aumento da vasopressina, nefrite relacionada ao vírus da hepatite B, síndrome hepatorrenal, podem causar danos renais. Com a exposição de NAs, relatos adversos de rabdomiólise, disfunção renal e acidose láctica estão aumentando. Portanto, ao escolher NAs, o potencial comprometimento da função renal deve ser considerado.
Recentemente, Gane, Xiaoxi Li relataram separadamente que a telbivudina pode melhorar a estimativa da taxa de filtração glomerular (eGFR) de pacientes com hepatite B crônica, enquanto a eGFR de pacientes com lamivudina, adefovir e entecavir têm uma tendência de diminuição, o que sugere que a telbivudina pode ter efeitos renais efeitos protetores. Este efeito em pacientes com cirrose hepática relacionada ao HBV não foi estudado, o que não está claro agora.
Este estudo é um estudo controlado randomizado para observar prospectivamente o efeito da telbivudina na função renal, que visa fornecer evidências no tratamento antiviral para pacientes com cirrose.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão: Os indivíduos elegíveis para inscrição no estudo devem atender a todos os seguintes critérios:
- eGFR na linha de base inferior a 90 ml.min-1.1.73m2
- Idade entre 18-75 anos (inclusive).
- Macho ou fêmea.
- Indivíduos com HBsAg positivo por mais de 6 meses e anti-HBs negativo, independentemente do status de HBeAg. Se eAg+, HBV DNA ≥2×104 UI/ml e <2×108 UI/ml; Se eAg-, HBV DNA ≥2×103 UI/ml e <2×106 UI/ml.
- Indivíduos com cirrose hepática relacionada ao HBV, incluindo cirrose compensada e descompensada, mas apenas Child-Pugh A ou B. A cirrose foi diagnosticada pela evidência de um fígado pequeno e nodular, conforme mostrado por ultrassom, omografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (RM), com exclusão da cirrose biliar primária e da cirrose esquistossomótica.
- A capacidade de entender e assinar um consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo e cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não devem ser incluídos no estudo
- História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a medicamentos com estruturas químicas semelhantes
- A paciente está grávida ou amamentando.
- Indivíduos com cirrose não-HBV
- Coinfecção com HAV/HCV/HDV/HIV
- Doentes que estiveram previamente envolvidos num ensaio com telbivudina.
- O paciente recebeu medicamentos nucleosídeos ou nucleotídeos aprovados ou sob investigação a qualquer momento.
- O paciente recebeu IFN ou outro tratamento imunomodulador nos 6 meses anteriores à triagem para este estudo.
- O paciente tem história de malignidade de qualquer sistema orgânico, tratado ou não, nos últimos 5 anos, havendo ou não evidência de recorrência local ou metástases, com exceção de carcinoma basocelular localizado da pele. Pacientes com achados anteriores sugestivos de possível carcinoma hepatocelular (HCC) devem ter a doença descartada antes de entrar no estudo.
- O paciente tem uma ou mais causas primárias ou secundárias adicionais conhecidas de doença hepática além da CHB, incluindo esteato-hepatite, hepatite autoimune e assim por diante. A síndrome de Gilbert e a síndrome de Dubin-Johnson não são consideradas critérios de exclusão para este estudo.
- História de qualquer outra condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para inclusão no estudo.
- O paciente está atualmente abusando de álcool ou drogas ilícitas, ou tem um histórico de abuso de álcool ou abuso de substâncias ilícitas nos últimos dois anos.
- O paciente tem uma condição médica que requer uso frequente ou prolongado de corticosteroides sistêmicos, embora os corticosteroides inalatórios sejam permitidos.
- O paciente tem história de evidências clínicas e laboratoriais de insuficiência renal crônica.
- O paciente tem uma condição médica que requer o uso crônico ou prolongado de medicamentos potencialmente hepatotóxicos ou nefrotóxicos.
- O paciente tem qualquer outra condição médica ou social concomitante que possa impedir o cumprimento do cronograma de avaliações no protocolo ou que possa confundir a eficácia ou as observações de segurança do estudo.
- Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo.
- O paciente tem história de miopatia, miosite ou fraqueza muscular persistente.
- Insuficiência renal devido a fatores não relacionados ao HBV
- Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo conforme determinado pelo investigador do estudo
- Pacientes com eGFR≤15 ml.min-1.1.73m2, que podem precisar de diálise ou transplante renal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Telbivudina
Telbivudina, 600mg/d, via oral, 100 pacientes, 2 anos.
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Monoterapia de 600 mg fornecida em comprimidos revestidos por película.
Outros nomes:
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Experimental: Adefovir
Adefovir, 10mg/d, oral, 100 pacientes, 2 anos.
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0,5 mg de monoterapia fornecida em comprimidos.
Outros nomes:
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Experimental: Enecavir
Enecavir, 0,5mg/d, via oral, 100 pacientes, 2 anos
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Monoterapia de 10 mg fornecida em comprimidos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da estimativa da taxa de filtração glomerular (eGFR)* e creatinina sérica na semana 4,12,18,24,48,72,96 em cada grupo.
Prazo: até 2 anos
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NÃO.
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até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração da função hepática (ALB/GLB, ALT/AST, TB) em cada grupo
Prazo: até 2 anos
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até 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Porcentagem de indivíduos com taxa de normalização de ALT no ano 1 e no ano 2 em cada Grupo.
Prazo: até 2 anos
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até 2 anos
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A taxa de complicações (ascite, síndrome hepatorrenal e assim por diante)
Prazo: até 2 anos
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até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Lin Bingliang, PhD, Department of Infectious Diseases, The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Professor Bingliang Lin
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