Telbivudiinin renoprotektiivinen vaikutus potilailla, joilla on HBV:hen liittyvä maksakirroosi: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Krooninen hepatiitti B -virus (HBV) on vakava kliininen ongelma, koska se on levinnyt maailmanlaajuisesti ja mahdollisesti haittavaikutuksia, mukaan lukien kirroosi, joka on tärkein syy HBV:hen liittyviin kuolemiin. Tutkimukset osoittavat, että nukleotidianalogien käyttö voi lievittää HBV:hen liittyvää kirroosia tai jopa kääntää sen etenemisen. Kirroosivaiheessa jotkin mahdolliset tekijät, kuten endokriiniset häiriöt, reniini, aldosteroni, vasopressiinin lisääntyminen, hepatiitti B -virukseen liittyvä nefriitti, hepatorenaalinen oireyhtymä, voivat aiheuttaa munuaisvaurioita. NA:ille altistumisen myötä haitalliset raportit rabdomyolyysistä, munuaisten vajaatoiminnasta ja maitohappoasidoosista lisääntyvät. Siksi NA:ta valittaessa on otettava huomioon mahdollinen munuaisten vajaatoiminta.
Äskettäin Gane, Xiaoxi Li ovat raportoineet erikseen, että telbivudiini voi parantaa arviota glomerulussuodatusnopeudesta (eGFR) potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B, kun taas lamivudiinia, adefoviiria ja entekaviiria sairastavien potilaiden eGFR:llä on suuntaus laskea, mikä viittaa siihen, että telbivudiinilla saattaa olla munuaisia. suojaavia vaikutuksia. Tätä vaikutusta potilaisiin, joilla on HBV:hen liittyvä maksakirroosi, ei ole tutkittu, mikä ei ole nyt selvää.
Tämä tutkimus on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa havainnoidaan prospektiivisesti Telbivudiinin vaikutusta munuaisten toimintaan. Tutkimus pyrkii tarjoamaan näyttöä kirroosipotilaiden antiviraalisesta hoidosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- eGFR lähtötasolla alle 90 ml.min-1,1,73 m2
- Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien).
- Mies vai nainen.
- Potilaat, joilla on positiivinen HBsAg yli 6 kuukautta ja anti-HBs negatiivinen HBeAg-statuksesta riippumatta. Jos eAg+, HBV DNA ≥2×104 IU/ml ja <2×108 IU/ml; Jos eAg-, HBV DNA ≥2×103 IU/ml ja <2×106 IU/ml.
- Koehenkilöt, joilla oli HBV:hen liittyvä maksakirroosi, mukaan lukien kompensoitu kirroosi ja dekompensoitunut, mutta vain Child-Pugh A tai B. Kirroosi diagnosoitiin pienestä, nodulaarisesta maksasta, kuten ultraääni, tietokonetomografia (CT) ja magneettiresonanssi osoittavat. (MR), lukuun ottamatta primaarista biliaarista kirroosia ja skistosomin aiheuttamaa kirroosia.
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen
- Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne
- Potilas on raskaana tai imettää.
- Potilaat, joilla on ei-HBV-kirroosi
- Samanaikainen HAV/HCV/HDV/HIV-infektio
- Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet mukana telbivudiinitutkimuksessa.
- Potilas on saanut nukleosidi- tai nukleotidilääkkeitä, olivatpa ne hyväksyttyjä tai tutkittuja milloin tahansa.
- Potilas on saanut IFN:ää tai muuta immunomoduloivaa hoitoa 6 kuukauden aikana ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
- Potilaalla on ollut minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain, hoidettu tai hoitamaton, viimeisten 5 vuoden aikana riippumatta siitä, onko paikallista uusiutumista tai etäpesäkkeitä havaittu, lukuun ottamatta paikallista ihon tyvisolusyöpää. Potilailta, joilla on aiempia löydöksiä, jotka viittaavat mahdolliseen hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC), sairaus on suljettava pois ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilaalla on yksi tai useampi muu tiedossa oleva primaarinen tai sekundaarinen maksasairauden syy kuin CHB, mukaan lukien steatohepatiitti, autoimmuunihepatiitti ja niin edelleen. Gilbertin oireyhtymää ja Dubin-Johnsonin oireyhtymää ei pidetä poissulkemiskriteereinä tässä tutkimuksessa.
- Aiemmat muut akuutit tai krooniset sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan kelpaamattomaksi tutkimukseen.
- Potilas käyttää parhaillaan alkoholia tai laittomia huumeita tai hänellä on ollut alkoholin tai laittomien päihteiden väärinkäyttöä kahden edellisen vuoden aikana.
- Potilaalla on sairaus, joka vaatii toistuvaa tai pitkäaikaista systeemisten kortikosteroidien käyttöä, vaikka inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
- Potilaalla on ollut kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia kroonista munuaisten vajaatoimintaa.
- Potilaalla on sairaus, joka vaatii kroonista tai pitkäaikaista mahdollisesti maksatoksisten tai nefrotoksisten lääkkeiden käyttöä.
- Potilaalla on jokin muu samanaikainen lääketieteellinen tai sosiaalinen tila, joka todennäköisesti estää noudattamasta tutkimussuunnitelmassa olevaa arviointiaikataulua tai joka saattaa hämmentää tutkimuksen tehokkuutta tai turvallisuutta koskevia havaintoja.
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ilmoittautumisen yhteydessä tai 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ilmoittautumisesta sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Potilaalla on ollut myopatiaa, myosiittia tai jatkuvaa lihasheikkoutta.
- Ei-HBV-tekijöistä johtuva munuaisten vajaatoiminta
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen tutkijan määrittämiä tutkimusvaatimuksia
- Potilaat, joiden eGFR≤15 ml/min-1,1,73 m2, jotka saattavat tarvita dialyysihoitoa tai munuaisensiirtoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Telbivudiini
Telbivudiini, 600 mg/d, suun kautta, 100 potilasta, 2 vuotta.
|
600 mg monoterapiaa toimitetaan kalvopäällysteisinä tabletteina.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Adefovir
Adefovir, 10 mg/d, suun kautta, 100 potilasta, 2 vuotta.
|
0,5 mg monoterapia tabletteina.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Enekaviiri
Enekaviiri, 0,5 mg/d, suun kautta, 100 potilasta, 2 vuotta
|
10 mg monoterapia tabletteina.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR)* ja seerumin kreatiniinin arvioinnissa viikolla 4,12,18,24,48,72,96 kussakin ryhmässä.
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
EI.
|
jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Maksan toiminnan muutos (ALB/GLB, ALT/AST, TB) kussakin ryhmässä
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
jopa 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on ALT-normalisaatioaste vuosina 1 ja 2 kussakin ryhmässä.
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
jopa 2 vuotta
|
|
Komplikaatioiden määrä (askites, hepatorenaalinen oireyhtymä ja niin edelleen)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Lin Bingliang, PhD, Department of Infectious Diseases, The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Professor Bingliang Lin
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .