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甲状腺機能低下症に対する甲状腺ホルモン酵素阻害の影響

甲状腺機能低下症患者における甲状腺ホルモン作用および循環 T3 レベルに対する 1 型脱ヨウ素酵素の薬理学的ブロックの影響

バックグラウンド:

- 甲状腺機能低下症は、甲状腺の機能喪失によって引き起こされる状態です。 甲状腺は、T4 と T3 という 2 つのホルモンを生成します。 これらのホルモンは、多くの臓器の代謝と機能を制御します。 エネルギー不足、うつ病、便秘は甲状腺機能低下症の一般的な症状です。 T4 は、脱ヨウ素酵素と呼ばれる 2 つの酵素によって、甲状腺ホルモンの活性型である T3 に変換されます。 甲状腺機能低下症の人は、酵素によって T3 に変換される合成 T4 ホルモンで治療されます。 この治療は通常は効果的ですが、治療後も症状が続く人もいます。 一部の研究者は、これは T4 を T3 に変換する酵素の問題によって引き起こされるのではないかと考えています。 彼らは、酵素が血中のT4とT3のレベルをどのように調節するかを調べたいと考えています。 彼らは、2 つの酵素のうちの 1 つの作用をブロックする薬剤を使用してこれを行います。

目的:

- 甲状腺ホルモン酵素の遮断が甲状腺機能低下症の治療薬にどのような影響を与えるかを調べるため。

資格:

- 甲状腺機能低下症があり、甲状腺ホルモン補充療法を受けている18歳以上の人。

デザイン:

  • この研究は、1回のスクリーニング来院、9日間の入院、および退院後2週間のフォローアップ来院で構成されます。
  • 参加者は身体検査と病歴によってスクリーニングされます。 彼らは血液サンプルを提供します。
  • 参加者には、入院前の2日間、バランスのとれた食事が提供され、自宅に持ち帰ることができます。 彼らは入院中もこの食事を続ける予定だ。
  • 入院期間中、参加者は定期的な血液検査で監視されます。 次の手順を実行します。
  • 甲状腺ホルモン補充を9日間続けた。
  • 甲状腺酵素を7日間ブロックする薬。
  • 1、2、5、8、9日目の室温変化による代謝検査。
  • 2日目、5日目、8日目の体脂肪の測定。
  • 1日目と9日目の血糖検査。
  • 1、2、4、5、8、9日目の筋肉収縮テスト。
  • 2、5、8日目の心臓画像検査。
  • オプションで 1 日目と 9 日目に骨格筋および脂肪組織の生検を行います。
  • 退院後2週間後に経過観察があります。 参加者は最終身体検査を受け、血液サンプルを提供します。

調査の概要

状態

引きこもった

詳細な説明

甲状腺ホルモンの作用は、多くの臓器の代謝と機能の重要な調節因子です。 甲状腺ホルモンの活性型は T3 であり、その血中および組織レベルは、甲状腺からの T3 とその前駆体であるチロキシン (T4) の分泌、末梢での T4 から T3 への変換、および分解の結果です。これらのホルモンのこと。 甲状腺機能低下患者(特に甲状腺全摘術を受けた患者)では、T3 レベルは体外から投与された T4(レボチロキシン、L-T4)に完全に依存しており、T4 は脱ヨウ素酵素と呼ばれる酵素によって T3 または不活性型 rT3 に変換されます。 この複雑なシステムはヒトでは部分的にしか研究されておらず、T3 の循環レベルと末端臓器の標的組織の甲状腺ホルモン作用との相関関係についてはほとんどわかっていません。

このプロトコルの目的は、T3 の血中濃度と生物学的影響に対する 2 つの活性化脱ヨード酵素 (1 型と 2 型) の寄与を特徴付けることです。 この目標を達成するために、我々は、プロピルチオウラシル(PTU)で 1 型脱ヨウ素酵素の活性を遮断しながら、L-T4 療法の適切な代替療法で治療を受けた甲状腺機能低下患者を研究するつもりです。

甲状腺全摘術を受けた、または甲状腺機能低下症の影響を受け、L-T4療法を受けている正常なTSH値を持つ甲状腺機能低下症患者20人が募集される。 研究への登録後、患者の適格性は外来診察中に判断されます。 患者はNIH臨床センターに9日間入院し、200mgの用量で1日4回、7日間PTUを受けることになる。 この研究プロトコルのための入院中に、以下の研究が実施されます。T3、脂質、グルコース、インスリンの薬物動態パラメータを取得するための、循環甲状腺ホルモンのための連続採血。身体組成。室温および穏やかな寒さにさらされている間の安静時エネルギー消費。心エコー図と心電図。骨格筋力測定と心臓MRI。

この研究から得られた結果は、代謝に対する甲状腺ホルモンの影響をさらに特徴付けるのに役立ち、甲状腺機能低下症の治療における甲状腺ホルモン補充療法を最適化する方法に関する重要な情報につながる可能性があります。

研究の種類

観察的

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 参加者の参加基準:

研究対象者は、内因性甲状腺ホルモン産生のない18歳以上の成人となります。 甲状腺全摘術後の状態、または残遺残存量が 2 mL を超える個人では、123I 取り込みスキャンでの治療中および最小用量 1.6 μg/L での L-T4 補充療法中の甲状腺への取り込みが 5% 未満である甲状腺機能正常化の定常状態にあるkg。

除外基準:

  1. <TAB>補充療法中の (123)I 甲状腺スキャンで 24 時間後の甲状腺取り込み > 5% (超音波検査で甲状腺残留物 > 2 mL の患者)。
  2. <TAB>薬理学的介入を必要とする脂質異常症の患者。
  3. <TAB>正常範囲の上限を超える AST または ALT の上昇。
  4. <TAB>正常範囲の下限を下回る白血球数の減少。
  5. <TAB>糖尿病の病歴および/または現在の糖尿病 (空腹時血糖 > 126 mg/dL、または現在の薬物治療)。
  6. <TAB>薬理学的介入を必要とする高血圧。
  7. <TAB>ホルモン避妊薬を服用している、または授乳中の女性患者。
  8. <TAB>ベータ遮断薬とアミオダロンの使用。
  9. <TAB>妊娠 (出産可能年齢の女性は、参加前に妊娠検査結果が陰性である必要があります)。
  10. <TAB>血管炎、ウイルス性肝炎(A を除く)、顆粒球減少症の病歴。
  11. <TAB>PTU に対する既知のアレルギーまたは重篤な有害事象。
  12. <TAB>甲状腺機能や代謝に影響を与えたり、PTU の薬物動態を変化させることが知られている処方薬、特定の非処方薬および栄養補助食品の現在の使用。 研究ボランティアが他の薬理学的介入を受ける場合は、潜在的な薬物相互作用を評価するために臨床薬剤師に相談されます。
  13. <TAB>患者が薬剤を適切に吸収する能力を妨げる持続的な下痢または吸収不良症候群の存在。
  14. <TAB>サンプル採取のための静脈アクセスができない、または基礎ヘモグロビンが 12 g/dl 以下。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
グルコース代謝の変化(肝臓の糖新生およびインスリン媒介グルコース廃棄)を評価する。
時間枠:9日間
9日間
D1 の薬理学的ブロック中の甲状腺ホルモンの末端器官効果の変化を連続的に評価するには、具体的には: 1. 脂質代謝パラメータ (総コレステロール、LDL コレステロール、アポリポタンパク質) の変化を評価します。
時間枠:9日間
9日間
安静時エネルギー消費量の変化を評価する。
時間枠:9日間
9日間
呼吸室(19(無限)℃および24(無限)℃)で測定した通性熱産生の変化を評価する。
時間枠:9日間
9日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Francesco S Celi, M.D.、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年1月4日

一次修了 (実際)

2013年11月29日

研究の完了 (実際)

2013年11月29日

試験登録日

最初に提出

2013年2月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年2月26日

最初の投稿 (見積もり)

2013年2月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年10月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月5日

最終確認日

2013年11月29日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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