Effecten van schildklierhormoon-enzymblokkering op hypothyreoïdie

De werking van het schildklierhormoon is een belangrijke regulator van de stofwisseling en de functie van veel organen. De actieve vorm van schildklierhormoon is T3, en de bloed- en weefselspiegels zijn het resultaat van de afscheiding van T3 en zijn voorloper, thyroxine (T4), uit de schildklier, van de perifere omzetting van T4 in T3, en van de afbraak van deze hormonen. Bij patiënten met hypothyreoïdie (met name patiënten die een totale thyreoïdectomie hebben ondergaan), zijn de niveaus van T3 volledig afhankelijk van het exogeen toegediende T4 (Levothyroxine, L-T4) dat wordt omgezet in T3 of in de inactieve vorm, rT3, door enzymen die dejodasen worden genoemd. Dit complexe systeem is slechts gedeeltelijk bestudeerd bij mensen en er is zeer weinig bekend over de correlatie tussen de circulerende niveaus van T3 en de werking van schildklierhormoon in het doelweefsel van het eindorgaan.

Het doel van dit protocol is om de bijdrage van de twee activerende dejodases (type-1 en type-2) aan de bloedspiegels en biologische effecten van T3 te karakteriseren. Om dit doel te bereiken, zijn we van plan hypothyroïde patiënten te bestuderen die behandeld worden met een adequate vervanging van L-T4-therapie terwijl ze tegelijkertijd de activiteit van type-1 deiodinase blokkeren met propylthiouracil (PTU).

Twintig patiënten met hypothyreoïdie die een totale thyreoïdectomie hebben ondergaan of hypothyreoïdie hebben en L-T4-therapie ondergaan met normale TSH-waarden, zullen worden gerekruteerd. Na deelname aan het onderzoek zal tijdens een poliklinisch bezoek worden bepaald of de patiënt in aanmerking komt. Patiënten zullen voor een periode van 9 dagen worden opgenomen in het NIH Clinical Center en gedurende zeven dagen viermaal daags PTU krijgen in een dosis van 200 mg. Tijdens de ziekenhuisopname voor dit onderzoeksprotocol zullen de volgende onderzoeken worden uitgevoerd: seriële bloedafname voor circulerende schildklierhormonen om farmacokinetische parameters van T3, lipiden, glucose en insuline te verkrijgen; lichaamssamenstelling; energieverbruik in rust bij kamertemperatuur en tijdens blootstelling aan milde kou; echocardiogram en ECG; skeletspierkrachtmeting en cardiale MRI.

De resultaten van deze studie zullen helpen bij het verder karakteriseren van de effecten van schildklierhormoon op het metabolisme, en kunnen leiden tot belangrijke informatie over hoe de schildklierhormoonsubstitutietherapie voor de behandeling van hypothyreoïdie kan worden geoptimaliseerd.