Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kilpirauhashormonien entsyymien salpauksen vaikutukset kilpirauhasen vajaatoimintaan

torstai 5. lokakuuta 2017 päivittänyt: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tyypin 1 deiodinaasin farmakologisen salpauksen vaikutukset kilpirauhashormonitoimintaan ja T3:n verenkiertoon kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla

Tausta:

- Kilpirauhasen vajaatoiminta on sairaus, joka johtuu kilpirauhasen toiminnan heikkenemisestä. Kilpirauhanen tuottaa kahta hormonia, T4 ja T3. Nämä hormonit säätelevät monien elinten aineenvaihduntaa ja toimintaa. Energian puute, masennus ja ummetus ovat yleisiä kilpirauhasen vajaatoiminnan oireita. T4 muuttuu T3:ksi, kilpirauhashormonin aktiiviseksi muodoksi, kahden entsyymin, joita kutsutaan dejodinaaseiksi, vaikutuksesta. Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavia ihmisiä hoidetaan synteettisellä T4-hormonilla, jonka entsyymit muuttavat T3:ksi. Tämä hoito on yleensä tehokasta, mutta joillakin ihmisillä on edelleen oireita hoidon jälkeenkin. Jotkut tutkijat uskovat, että tämä voi johtua ongelmista entsyymeissä, jotka muuttavat T4:n T3:ksi. He haluavat tarkastella, kuinka entsyymit säätelevät T4- ja T3-tasoja veressä. He tekevät sen käyttämällä lääkettä, joka estää toisen kahdesta entsyymistä.

Tavoitteet:

- Selvittää, kuinka kilpirauhashormonientsyymisalpaus vaikuttaa kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon.

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhashormonikorvaushoitoa.

Design:

  • Tutkimus koostuu yhdestä seulontakäynnistä, 9 päivää sairaalahoidosta ja seurantakäynnistä 2 viikkoa kotiutuksen jälkeen.
  • Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. He antavat verinäytteitä.
  • Osallistujat saavat tasapainoisen ruokavalion ateriat kotiin vietäväksi 2 päivää ennen sairaalaan saapumista. He jatkavat tätä ruokavaliota sairaalassa ollessaan.
  • Sairaalahoidon aikana osallistujia seurataan säännöllisillä verikokeilla. Heillä on seuraavat menettelyt:
  • Kilpirauhashormonikorvaushoitoa jatkettiin kaikki 9 päivää.
  • Lääke, joka estää kilpirauhasentsyymit 7 päivän ajan.
  • Aineenvaihduntatesti huoneen lämpötilan muutoksilla päivinä 1, 2, 5, 8 ja 9.
  • Kehon rasvan mittaukset päivinä 2, 5 ja 8.
  • Verensokerimittaukset päivinä 1 ja 9.
  • Lihassupistustestit päivinä 1, 2, 4, 5, 8 ja 9.
  • Sydämen kuvantamistutkimukset päivinä 2, 5 ja 8.
  • Valinnaiset luustolihasten ja rasvakudosten biopsiat päivinä 1 ja 9.
  • Seurantakäynti on 2 viikkoa sairaalasta poistumisen jälkeen. Osallistujat suorittavat viimeisen fyysisen kokeen ja antavat verinäytteitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Kilpirauhashormonitoiminta on tärkeä aineenvaihdunnan ja monien elinten toiminnan säätelijä. Kilpirauhashormonin aktiivinen muoto on T3, ja sen pitoisuus veressä ja kudoksissa on seurausta T3:n ja sen esiasteen, tyroksiinin (T4) erittymisestä kilpirauhasesta, T4:n perifeerisestä muuttumisesta T3:ksi ja hajoamisesta. näistä hormoneista. Kilpirauhasen vajaatoimintapotilailla (erityisesti potilailla, joille on tehty täydellinen kilpirauhasen poisto) T3:n tasot riippuvat täysin ulkoisesti annetusta T4:stä (levotyroksiini, L-T4), joka muunnetaan T3:ksi tai inaktiiviseksi muotoksi rT3 entsyymeillä, joita kutsutaan dejodinaaseiksi. Tätä monimutkaista järjestelmää on tutkittu vain osittain ihmisillä, ja hyvin vähän tiedetään korrelaatiosta verenkierron T3-tasojen ja pääteelimen kohdekudoksen kilpirauhashormonitoiminnan välillä.

Tämän protokollan tavoitteena on karakterisoida kahden aktivoivan dejodinaasin (tyyppi-1 ja tyyppi-2) vaikutus T3:n veren tasoihin ja biologisiin vaikutuksiin. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi aiomme tutkia kilpirauhasen vajaatoimintapotilaita, joita hoidetaan riittävällä L-T4-korvaushoidolla samalla, kun tyypin 1 dejodinaasin aktiivisuus estetään propyylitiourasiililla (PTU).

Rekrytoidaan 20 kilpirauhasen vajaatoimintapotilasta, joille on tehty täydellinen kilpirauhasen poisto tai joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat L-T4-hoitoa normaaleilla TSH-arvoilla. Tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen potilaan kelpoisuus selvitetään avohoitokäynnillä. Potilaat otetaan NIH:n kliiniseen keskukseen 9 päivän ajaksi, ja heille annetaan PTU:ta 200 mg:n annoksella neljä kertaa päivässä seitsemän päivän ajan. Tämän tutkimusprotokollan sairaalahoidon aikana suoritetaan seuraavat tutkimukset: sarjaverinäytteet kiertävistä kilpirauhashormoneista T3:n, lipidien, glukoosin ja insuliinin farmakokineettisten parametrien saamiseksi; kehon koostumus; lepoenergiankulutus huoneenlämmössä ja lievälle kylmälle altistumisen aikana; kaikukardiogrammi ja EKG; luustolihasten voiman mittaus ja sydämen MRI.

Tästä tutkimuksesta saadut tulokset auttavat edelleen karakterisoimaan kilpirauhashormonin vaikutuksia aineenvaihduntaan ja voivat johtaa tärkeään tietoon kilpirauhashormonikorvaushoidon optimoinnista kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • OSALLISTUJAN SISÄLTÖPERUSTEET:

Tutkittavat ovat yli 18-vuotiaita aikuisia, joilla ei ole endogeenistä kilpirauhashormonituotantoa (esim. tila täydellisen kilpirauhasen poiston jälkeen tai henkilöillä, joiden jäännös on yli 2 ml, kertyminen kilpirauhaseen alle 5 % hoidon aikana 123I:n sisäänoton skannauksella) ja L-T4-korvaushoitoa vähintään 1,6 mikrog/ Kg vakaassa eutyreoositilassa.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. <TAB>Kilpirauhasen kertymä > 5 % 24 tunnin kohdalla (123)I-kilpirauhastutkimuksessa korvaushoidon aikana (potilailla, joilla kilpirauhasen jäännös on > 2 ml ultraäänellä).
  2. <TAB>Potilaat, joilla on farmakologisia toimenpiteitä vaativia lipidihäiriöitä.
  3. <TAB>ASAT- tai ALAT-arvon nousu normaalin ylärajan yläpuolelle.
  4. <TAB>Valkosolujen määrän väheneminen normaalialueen alarajan alapuolelle.
  5. <TAB>Aiempi ja/tai nykyinen diabetes mellitus (paastoglukoosi > 126 mg/dl tai nykyinen farmakologinen hoito).
  6. <TAB>Lääkehoitoa vaativa hypertensio.
  7. <TAB>Naispotilaat, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä tai imettävät.
  8. <TAB>Beetasalpaajien ja amiodaronin käyttö.
  9. <TAB>Raskaus (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen sisällyttämistä).
  10. <TAB>Vaskuliitti, virushepatiitti (paitsi A), granulosytopenia.
  11. <TAB>Tunnettu allergia tai vakava haittatapahtuma PTU:lle.
  12. <TAB>Nykyinen reseptilääkkeiden tai tiettyjen reseptivapaiden lääkkeiden ja ravintolisien käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan kilpirauhasen toimintaan ja/tai aineenvaihduntaan tai muuttavan PTU:n farmakokinetiikkaa. Jos tutkimukseen osallistuvat vapaaehtoiset saavat muita farmakologisia toimenpiteitä, kliinistä proviisoria kuullaan mahdollisten lääkkeiden yhteisvaikutusten arvioimiseksi.
  13. <TAB>Jatkuva ripuli tai imeytymishäiriöoireyhtymä, joka häiritsee potilaan kykyä imeytyä riittävästi lääkkeisiin.
  14. <TAB>Pystymättömyys päästä laskimoon näytteenottoa varten tai perushemoglobiini on alle tai yhtä suuri kuin 12 g/dl.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioida muutoksia glukoosiaineenvaihdunnassa (maksan glukoneogeneesi ja insuliinivälitteinen glukoosin hävittäminen).
Aikaikkuna: 9 päivää
9 päivää
Arvioida sarjallisesti muutoksia kilpirauhashormonien pääteelinten vaikutuksissa D1:n farmakologisen salpauksen aikana, erityisesti: 1. Arvioida muutoksia lipidiaineenvaihdunnan parametreissa (kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli, apolipoproteiinit).
Aikaikkuna: 9 päivää
9 päivää
Arvioida muutoksia lepoenergian kulutuksessa.
Aikaikkuna: 9 päivää
9 päivää
Arvioida muutoksia fakultatiivisessa termogeneesissä hengityskammiossa mitattuna (19 (ääretön) C ja 24 (ääretön) C).
Aikaikkuna: 9 päivää
9 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 4. tammikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 29. marraskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 29. marraskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. helmikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. helmikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 28. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. lokakuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. lokakuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 29. marraskuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 130058
  • 13-DK-0058

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa