Effekter av skjoldbruskhormonenzymblokkering på hypotyreose

Skjoldbruskhormonvirkning er en viktig regulator av metabolismen og funksjonen til mange organer. Den aktive formen av skjoldbruskkjertelhormon er T3, og dets blod- og vevsnivåer er et resultat av utskillelsen av T3 og dets forløper, tyroksin (T4), fra skjoldbruskkjertelen, av den perifere omdannelsen av T4 til T3, og av nedbrytningen av disse hormonene. Hos hypothyroidpasienter (spesielt pasienter som gjennomgikk total tyreoidektomi), er nivåene av T3 helt avhengig av eksogent administrert T4 (Levotyroksin, L-T4) som omdannes til T3 eller til den inaktive formen, rT3, av enzymer kalt deiodinaser. Dette komplekse systemet har bare blitt delvis studert hos mennesker, og svært lite er kjent om sammenhengen mellom sirkulerende nivåer av T3 og endeorganets målvevs skjoldbruskhormonvirkning.

Målet med denne protokollen er å karakterisere bidraget til de to aktiverende deiodinasene (type-1 og type-2) til blodnivået og biologiske effekter av T3. For å oppnå dette målet har vi til hensikt å studere hypothyreoideapasienter behandlet med adekvat erstatning av L-T4-terapi og samtidig blokkere aktiviteten til type-1 deiodinase med propyltiouracil (PTU).

Tjue hypothyroidpasienter som gjennomgikk total tyreoidektomi eller er påvirket av hypotyreose og er på L-T4-behandling med normale TSH-verdier vil bli rekruttert. Etter innmelding i studien vil pasientens kvalifikasjon bli bestemt under et poliklinisk besøk. Pasienter vil bli innlagt på NIH Clinical Center i en 9-dagers periode og vil motta PTU i en dose på 200 mg fire ganger daglig i syv dager. Under sykehusinnleggelsen for denne forskningsprotokollen vil følgende studier bli utført: seriell blodprøvetaking for sirkulerende skjoldbruskhormoner for å oppnå farmakokinetiske parametere for T3, lipider, glukose og insulin; kroppssammensetning; hvileenergiforbruk ved romtemperatur og under eksponering for mild kulde; ekkokardiogram og EKG; måling av skjelettmuskelstyrke og hjerte-MR.

Resultatene oppnådd fra denne studien vil hjelpe til med å karakterisere effekten av skjoldbruskkjertelhormon på stoffskiftet, og kan føre til viktig informasjon om hvordan man kan optimalisere thyreoideahormonerstatningsterapien for behandling av hypotyreose.