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Effets du blocage enzymatique de l'hormone thyroïdienne sur l'hypothyroïdie

5 octobre 2017 mis à jour par: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Effets du bloc pharmacologique de la déiodinase de type 1 sur l'action des hormones thyroïdiennes et sur les taux circulants de T3 chez les patients hypothyroïdiens

Arrière-plan:

- L'hypothyroïdie est une affection causée par la perte de fonction de la glande thyroïde. La glande thyroïde produit deux hormones, T4 et T3. Ces hormones contrôlent le métabolisme et la fonction de nombreux organes. Le manque d'énergie, la dépression et la constipation sont des symptômes courants de l'hypothyroïdie. La T4 est convertie en T3, la forme active de l'hormone thyroïdienne, par deux enzymes appelées déiodinases. Les personnes atteintes d'hypothyroïdie sont traitées avec une hormone synthétique T4, que les enzymes convertissent en T3. Ce traitement est généralement efficace, mais certaines personnes continuent d'avoir des symptômes même après le traitement. Certains chercheurs pensent que cela peut être causé par un problème avec les enzymes qui convertissent la T4 en T3. Ils veulent examiner comment les enzymes régulent les taux de T4 et de T3 dans le sang. Ils le feront en utilisant un médicament qui bloque l'action de l'une des deux enzymes.

Objectifs:

- Examiner comment le blocage enzymatique des hormones thyroïdiennes affecte les médicaments de traitement de l'hypothyroïdie.

Admissibilité:

- Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui souffrent d'hypothyroïdie et qui suivent un traitement hormonal substitutif thyroïdien.

Conception:

  • L'étude consiste en une visite de dépistage, 9 jours d'hospitalisation et une visite de suivi 2 semaines après la sortie.
  • Les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux. Ils fourniront des échantillons de sang.
  • Les participants recevront des repas équilibrés à emporter chez eux pendant les 2 jours précédant leur entrée à l'hôpital. Ils continueront ce régime pendant leur séjour à l'hôpital.
  • Pendant le séjour en hospitalisation, les participants seront suivis par des tests sanguins réguliers. Ils auront les procédures suivantes :
  • Remplacement continu d'hormones thyroïdiennes pendant les 9 jours.
  • Médicament pour bloquer les enzymes thyroïdiennes pendant 7 jours.
  • Test de métabolisme, avec changements de température ambiante, les jours 1, 2, 5, 8 et 9.
  • Mesures de la graisse corporelle aux jours 2, 5 et 8.
  • Tests de glycémie aux jours 1 et 9.
  • Tests de contraction musculaire aux jours 1, 2, 4, 5, 8 et 9.
  • Études d'imagerie cardiaque aux jours 2, 5 et 8.
  • Biopsies facultatives des muscles squelettiques et des tissus adipeux les jours 1 et 9.
  • Il y aura une visite de suivi 2 semaines après avoir quitté l'hôpital. Les participants subiront un examen physique final et fourniront des échantillons de sang.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Description détaillée

L'action des hormones thyroïdiennes est un important régulateur du métabolisme et de la fonction de nombreux organes. La forme active de l'hormone thyroïdienne est la T3, et ses taux sanguins et tissulaires sont le résultat de la sécrétion de T3 et de son précurseur, la thyroxine (T4), par la glande thyroïde, de la conversion périphérique de T4 en T3 et de la dégradation de ces hormones. Chez les patients hypothyroïdiens (en particulier les patients ayant subi une thyroïdectomie totale), les niveaux de T3 dépendent entièrement de la T4 administrée de manière exogène (lévothyroxine, L-T4) qui est convertie en T3 ou en sa forme inactive, rT3, par des enzymes appelées déiodinases. Ce système complexe n'a été que partiellement étudié chez l'homme et on sait très peu de choses sur la corrélation entre les taux circulants de T3 et l'action des hormones thyroïdiennes sur les tissus cibles des organes cibles.

Le but de ce protocole est de caractériser la contribution des deux désiodases activatrices (type-1 et type-2) aux taux sanguins et aux effets biologiques de la T3. Pour atteindre cet objectif, nous avons l'intention d'étudier des patients hypothyroïdiens traités avec un remplacement adéquat de la thérapie L-T4 tout en bloquant simultanément l'activité de la déiodinase de type 1 avec le propylthiouracile (PTU).

Vingt patients hypothyroïdiens ayant subi une thyroïdectomie totale ou souffrant d'hypothyroïdie et sous traitement L-T4 avec des valeurs de TSH normales seront recrutés. Après l'inscription à l'étude, l'éligibilité des patients sera déterminée lors d'une visite ambulatoire. Les patients seront admis au NIH Clinical Center pour une période de 9 jours et recevront du PTU à une dose de 200 mg quatre fois par jour pendant sept jours. Au cours de l'hospitalisation pour ce protocole de recherche, les études suivantes seront réalisées : des prélèvements sanguins en série pour les hormones thyroïdiennes circulantes afin d'obtenir les paramètres pharmacocinétiques de la T3, des lipides, du glucose et de l'insuline ; la composition corporelle; dépense énergétique au repos à température ambiante et lors d'une exposition à un froid doux ; échocardiogramme et électrocardiogramme ; mesure de la force musculaire squelettique et IRM cardiaque.

Les résultats obtenus à partir de cette étude aideront à mieux caractériser les effets de l'hormone thyroïdienne sur le métabolisme, et peuvent conduire à des informations importantes sur la façon d'optimiser la thérapie de remplacement de l'hormone thyroïdienne pour le traitement de l'hypothyroïdie.

Type d'étude

Observationnel

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRES D'INCLUSION DES PARTICIPANTS :

Les sujets de l'étude seront des adultes de plus de 18 ans qui n'ont pas de production endogène d'hormones thyroïdiennes (c'est-à-dire après une thyroïdectomie totale, ou chez les personnes qui ont un reste résiduel supérieur à 2 mL, une absorption dans la glande thyroïde inférieure à 5 % pendant le traitement sur l'analyse de l'absorption à l'123I) et le remplacement de la L-T4 à une dose minimale de 1,6 microg/ Kg dans un état stable d'euthyroïdie.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. <TAB>Capture thyroïdienne > 5 % à 24 heures sur (123)I scintigraphie thyroïdienne pendant le traitement substitutif (chez les patients présentant un résidu de glande thyroïde > 2 mL à l'échographie).
  2. <TAB>Patients présentant des troubles lipidiques nécessitant une intervention pharmacologique.
  3. <TAB>Toute élévation de l'AST ou de l'ALT au-dessus de la limite supérieure de la plage normale.
  4. <TAB>Toute réduction du nombre de globules blancs en dessous de la limite inférieure de la plage normale.
  5. <TAB> Antécédents et/ou diabète sucré actuel (glycémie à jeun > 126 mg/dL ou traitement pharmacologique en cours).
  6. <TAB>Hypertension nécessitant une intervention pharmacologique.
  7. <TAB>Les patientes qui prennent des contraceptifs hormonaux ou qui allaitent.
  8. <TAB>Utilisation de bêta-bloquants et d'amiodarone.
  9. <TAB>Grossesse (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inclusion).
  10. <TAB>Antécédent de vascularite, hépatite virale (sauf A), granulocytopénie.
  11. <TAB>Allergie connue ou événement indésirable grave au PTU.
  12. <TAB>Utilisation actuelle de médicaments sur ordonnance ou de certains médicaments en vente libre et compléments alimentaires connus pour affecter la fonction et/ou le métabolisme thyroïdien, ou altérer la pharmacocinétique du PTU. Si les volontaires de l'étude reçoivent d'autres interventions pharmacologiques, un pharmacien clinicien sera consulté pour évaluer les interactions médicamenteuses potentielles.
  13. <TAB>Présence de diarrhée persistante ou de syndromes de malabsorption qui interféreraient avec la capacité du patient à absorber correctement les médicaments.
  14. <TAB>Impossibilité d'obtenir un accès veineux pour le prélèvement d'échantillon, ou hémoglobine basale inférieure ou égale à 12 g/dl.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Évaluer les modifications du métabolisme du glucose (gluconéogenèse hépatique et élimination du glucose par l'insuline).
Délai: 9 jours
9 jours
Évaluer en série les modifications des effets sur les organes cibles des hormones thyroïdiennes au cours du bloc pharmacologique de D1, en particulier : 1. Évaluer les modifications des paramètres du métabolisme lipidique (cholestérol total, cholestérol LDL, apolipoprotéines).
Délai: 9 jours
9 jours
Évaluer les changements dans la dépense énergétique au repos.
Délai: 9 jours
9 jours
Évaluer les changements dans la thermogenèse facultative tels que mesurés dans la chambre de respiration (à 19 (infini) C et 24 (infini) C).
Délai: 9 jours
9 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

4 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

29 novembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

29 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2013

Première publication (Estimation)

28 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2017

Dernière vérification

29 novembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 130058
  • 13-DK-0058

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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