Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av sköldkörtelhormonenzymblockering på hypotyreos

5 oktober 2017 uppdaterad av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Effekter av farmakologiskt block av typ-1 dejodinas på sköldkörtelhormonverkan och på de cirkulerande nivåerna av T3 hos hypotyreoideapatienter

Bakgrund:

- Hypotyreos är ett tillstånd som orsakas av att sköldkörteln har förlorat sin funktion. Sköldkörteln producerar två hormoner, T4 och T3. Dessa hormoner styr metabolismen och funktionen hos många organ. Brist på energi, depression och förstoppning är vanliga symtom på hypotyreos. T4 omvandlas till T3, den aktiva formen av sköldkörtelhormon, av två enzymer som kallas deiodinaser. Personer med hypotyreos behandlas med ett syntetiskt T4-hormon, som enzymerna omvandlar till T3. Denna behandling är vanligtvis effektiv, men vissa människor fortsätter att ha symtom även efter behandlingen. Vissa forskare tror att detta kan orsakas av ett problem med enzymerna som omvandlar T4 till T3. De vill titta på hur enzymerna reglerar nivåerna av T4 och T3 i blodet. De kommer att göra det genom att använda ett läkemedel som blockerar verkan av ett av de två enzymerna.

Mål:

– Att titta på hur sköldkörtelhormon-enzymblockering påverkar läkemedel mot hypotyreosbehandling.

Behörighet:

- Personer som är minst 18 år gamla som har hypotyreos och som behandlas med sköldkörtelhormonersättning.

Design:

  • Studien består av ett screeningbesök, 9 dagars sluten sjukhusinläggning och ett uppföljningsbesök 2 veckor efter utskrivning.
  • Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning och medicinsk historia. De kommer att ge blodprover.
  • Deltagarna kommer att få måltider med balanserad kost att ta med hem under de 2 dagarna innan de går in på sjukhuset. De kommer att fortsätta denna diet medan de är på sjukhuset.
  • Under slutenvården kommer deltagarna att övervakas med regelbundna blodprover. De kommer att ha följande procedurer:
  • Fortsatt ersättning av sköldkörtelhormon under alla 9 dagar.
  • Läkemedel för att blockera sköldkörtelenzym i 7 dagar.
  • Metabolismtest, med rumstemperaturförändringar, dag 1, 2, 5, 8 och 9.
  • Mätningar av kroppsfett dag 2, 5 och 8.
  • Blodsockertest dag 1 och 9.
  • Muskelkontraktionstest dag 1, 2, 4, 5, 8 och 9.
  • Hjärtavbildningsstudier dag 2, 5 och 8.
  • Valfria skelettmuskel- och fettvävnadsbiopsier dag 1 och 9.
  • Det blir ett uppföljningsbesök 2 veckor efter att du lämnat sjukhuset. Deltagarna kommer att ha en sista fysisk undersökning och ge blodprover.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Sköldkörtelhormonverkan är en viktig regulator av metabolismen och funktionen hos många organ. Den aktiva formen av sköldkörtelhormon är T3, och dess blod- och vävnadsnivåer är resultatet av utsöndringen av T3 och dess prekursor, tyroxin (T4), från sköldkörteln, av den perifera omvandlingen av T4 till T3 och av nedbrytningen av dessa hormoner. Hos hypotyreospatienter (särskilt patienter som genomgick total tyreoidektomi) är nivåerna av T3 helt beroende av det exogent administrerade T4 (Levotyroxin, L-T4) som omvandlas till T3 eller till den inaktiva formen, rT3, av enzymer som kallas deiodinaser. Detta komplexa system har endast delvis studerats på människor och mycket lite är känt om sambandet mellan cirkulerande nivåer av T3 och målvävnadens effekt på sköldkörtelhormon i slutorganet.

Syftet med detta protokoll är att karakterisera bidraget från de två aktiverande deiodinaserna (typ-1 och typ-2) till blodnivåerna och de biologiska effekterna av T3. För att uppnå detta mål avser vi att studera hypotyreospatienter som behandlas med adekvat ersättning av L-T4-terapi samtidigt som aktiviteten av typ-1 dejodinas blockeras med propyltiouracil (PTU).

Tjugo hypotyreospatienter som genomgått total tyreoidektomi eller är drabbade av hypotyreos och som står på L-T4-behandling med normala TSH-värden kommer att rekryteras. Efter inskrivning i studien kommer patientens behörighet att fastställas under ett polikliniskt besök. Patienterna kommer att läggas in på NIH Clinical Center under en 9-dagarsperiod och kommer att få PTU i en dos på 200 mg fyra gånger dagligen i sju dagar. Under sjukhusvistelsen för detta forskningsprotokoll kommer följande studier att utföras: seriell blodprovtagning för cirkulerande sköldkörtelhormoner för att erhålla farmakokinetiska parametrar för T3, lipider, glukos och insulin; kroppssammansättning; viloenergiförbrukning vid rumstemperatur och under exponering för mild kyla; ekokardiogram och EKG; mätning av skelettmuskelstyrka och hjärt-MR.

Resultaten från denna studie kommer att hjälpa till att ytterligare karakterisera effekterna av sköldkörtelhormon på ämnesomsättningen och kan leda till viktig information om hur man optimerar sköldkörtelhormonersättningsterapin för behandling av hypotyreos.

Studietyp

Observationell

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • KRITERIER FÖR DELTAGARE:

Försökspersoner kommer att vara vuxna äldre än 18 år som inte har någon endogen sköldkörtelhormonproduktion (dvs. status efter total tyreoidektomi, eller hos individer som har en kvarvarande rest som är större än 2 ml, ett upptag i sköldkörteln mindre än 5 % under behandling på 123I-upptagsskanning) och på L-T4-ersättning vid en minsta dos på 1,6 mikrog/ Kg i ett stadigt tillstånd av eutyreos.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. <TAB> Sköldkörtelupptag > 5 % efter 24 timmar vid (123)I sköldkörtelskanning under ersättningsterapi (hos patienter med sköldkörtelrester > 2 ml med ultraljud).
  2. <TAB>Patienter som har lipidrubbningar som kräver farmakologisk intervention.
  3. <TAB>All höjning av ASAT eller ALAT över den övre gränsen för normalområdet.
  4. <TAB>All minskning av antalet vita blodkroppar under den nedre gränsen för normalområdet.
  5. <TAB>Historik om och/eller aktuell diabetes mellitus (fasteglukos >126 mg/dL eller aktuell farmakologisk behandling).
  6. <TAB>Hypertoni som kräver farmakologisk intervention.
  7. <TAB>Kvinnliga patienter som går på hormonella preventivmedel eller som ammar.
  8. <TAB>Användning av betablockerare och amiodaron.
  9. <TAB>Graviditet (kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan inkludering).
  10. <TAB>Historik om vaskulit, viral hepatit (förutom A), granulocytopeni.
  11. <TAB>Känd allergi eller allvarlig biverkning mot PTU.
  12. <TAB>Nuvarande användning av receptbelagda läkemedel eller vissa receptfria läkemedel och kosttillskott som är kända för att påverka sköldkörtelfunktionen och/eller ämnesomsättningen, eller förändra farmakokinetiken för PTU. Om studievolontärer får andra farmakologiska interventioner kommer en klinisk farmaceut att konsulteras för att utvärdera potentiella läkemedelsinteraktioner.
  13. <TAB>Närvaro av ihållande diarré eller malabsorptionssyndrom som skulle störa patientens förmåga att adekvat absorbera mediciner.
  14. <TAB>Oförmåga att få venös tillgång för provtagning, eller basalt hemoglobin på mindre än eller lika med 12 g/dl.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att bedöma förändringarna i glukosmetabolismen (leverglukoneogenes och insulinmedierad glukosavfall).
Tidsram: 9 dagar
9 dagar
För att seriellt utvärdera förändringarna i ändorganeffekter av sköldkörtelhormoner under farmakologisk blockering av D1, specifikt: 1. Att bedöma förändringarna i lipidmetabolismparametrar (totalkolesterol, LDL-kolesterol, apolipoproteiner).
Tidsram: 9 dagar
9 dagar
Att bedöma förändringarna i vilande energiförbrukning.
Tidsram: 9 dagar
9 dagar
Att bedöma förändringarna i fakultativ termogenes mätt i andningskammaren (vid 19 (oändlig) C och 24 (oändlig) C).
Tidsram: 9 dagar
9 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

4 januari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

29 november 2013

Avslutad studie (Faktisk)

29 november 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2013

Första postat (Uppskatta)

28 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2017

Senast verifierad

29 november 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 130058
  • 13-DK-0058

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera