Účinky blokování enzymů hormonů štítné žlázy na hypotyreózu
Účinky farmakologického bloku dejodázy typu 1 na působení hormonů štítné žlázy a na cirkulující hladiny T3 u pacientů s hypotyreózou
Pozadí:
- Hypotyreóza je stav způsobený ztrátou funkce štítné žlázy. Štítná žláza produkuje dva hormony, T4 a T3. Tyto hormony řídí metabolismus a funkci mnoha orgánů. Nedostatek energie, deprese a zácpa jsou běžné příznaky hypotyreózy. T4 se přeměňuje na T3, aktivní formu hormonu štítné žlázy, dvěma enzymy nazývanými dejodázy. Lidé s hypotyreózou jsou léčeni syntetickým hormonem T4, který enzymy přeměňují na T3. Tato léčba je obvykle účinná, ale někteří lidé mají příznaky i po léčbě. Někteří vědci se domnívají, že to může být způsobeno problémem s enzymy, které přeměňují T4 na T3. Chtějí se podívat na to, jak enzymy regulují hladiny T4 a T3 v krvi. Udělají to pomocí léku, který blokuje působení jednoho ze dvou enzymů.
Cíle:
- Chcete-li zjistit, jak blokování enzymů hormonů štítné žlázy ovlivňuje léčbu hypotyreózy.
Způsobilost:
- Jedinci ve věku alespoň 18 let, kteří trpí hypotyreózou a jsou na substituční hormonální léčbě štítné žlázy.
Design:
- Studie sestává z jedné screeningové návštěvy, 9 dnů hospitalizace v nemocnici a následné návštěvy 2 týdny po propuštění.
- Účastníci budou vyšetřeni fyzickou zkouškou a anamnézou. Poskytnou vzorky krve.
- Účastníci obdrží vyváženou stravu, která si vezmou domů 2 dny před nástupem do nemocnice. V této dietě budou pokračovat i v nemocnici.
- Během pobytu na lůžku budou účastníci sledováni pravidelnými krevními testy. Budou mít následující postupy:
- Pokračující substituce hormonů štítné žlázy po celých 9 dní.
- Lék na blokaci enzymu štítné žlázy na 7 dní.
- Test metabolismu se změnami pokojové teploty ve dnech 1, 2, 5, 8 a 9.
- Měření tělesného tuku ve dnech 2, 5 a 8.
- Testy glukózy v krvi 1. a 9. den.
- Testy svalové kontrakce ve dnech 1, 2, 4, 5, 8 a 9.
- Zobrazovací studie srdce ve dnech 2, 5 a 8.
- Volitelné biopsie kosterního svalstva a tukové tkáně ve dnech 1 a 9.
- Následná návštěva bude 2 týdny po opuštění nemocnice. Účastníci budou mít závěrečnou fyzickou prohlídku a poskytnout vzorky krve.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Působení hormonů štítné žlázy je důležitým regulátorem metabolismu a funkce mnoha orgánů. Aktivní formou hormonu štítné žlázy je T3 a jeho hladiny v krvi a tkáních jsou výsledkem sekrece T3 a jeho prekurzoru, tyroxinu (T4), ze štítné žlázy, periferní přeměny T4 na T3 a degradace těchto hormonů. U pacientů s hypotyreózou (zejména pacientů, kteří podstoupili totální tyreoidektomii) jsou hladiny T3 zcela závislé na exogenně podávaném T4 (levothyroxin, L-T4), který je přeměněn na T3 nebo na inaktivní formu, rT3, pomocí enzymů nazývaných dejodázy. Tento komplexní systém byl u lidí studován pouze částečně a o korelaci mezi cirkulujícími hladinami T3 a účinkem hormonu štítné žlázy v cílové tkáni je známo jen velmi málo.
Cílem tohoto protokolu je charakterizovat příspěvek dvou aktivujících dejodáz (typ-1 a typ-2) k hladinám T3 v krvi a biologickým účinkům. K dosažení tohoto cíle hodláme studovat pacienty s hypotyreózou léčené adekvátní náhradou terapie L-T4 při současné blokaci aktivity dejodázy typu 1 propylthiouracilem (PTU).
Bude přijato 20 pacientů s hypotyreózou, kteří podstoupili totální tyreoidektomii nebo jsou postiženi hypotyreózou a jsou na terapii L-T4 s normálními hodnotami TSH. Po zařazení do studie bude způsobilost pacientů stanovena během ambulantní návštěvy. Pacienti budou přijati do NIH Clinical Center na 9denní období a budou dostávat PTU v dávce 200 mg čtyřikrát denně po dobu sedmi dnů. Během hospitalizace pro tento výzkumný protokol budou provedeny následující studie: sériové odběry krve na cirkulující hormony štítné žlázy k získání farmakokinetických parametrů T3, lipidů, glukózy a inzulínu; složení těla; klidový výdej energie při pokojové teplotě a při vystavení mírnému chladu; echokardiogram a EKG; měření síly kosterního svalstva a MRI srdce.
Výsledky získané z této studie pomohou při další charakterizaci účinků hormonů štítné žlázy na metabolismus a mohou vést k důležitým informacím o tom, jak optimalizovat substituční hormonální terapii štítné žlázy pro léčbu hypotyreózy.
Typ studie
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ ÚČASTNÍKA:
Předměty studie budou dospělí starší 18 let, kteří nemají žádnou endogenní produkci hormonů štítné žlázy (tj. stav po totální tyreoidektomii nebo u jedinců, kteří mají zbytkový zbytek větší než 2 ml, vychytávání ve štítné žláze méně než 5 % při léčbě na skenu vychytávání 123I) a při substituci L-T4 v minimální dávce 1,6 mikrog/ Kg v ustáleném stavu eutyreózy.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- <TAB>Vychytávání štítnou žlázou > 5 % za 24 hodin při (123)I skenování štítné žlázy při substituční léčbě (u pacientů se zbytky štítné žlázy > 2 ml ultrazvukem).
- <TAB>Pacienti, kteří mají poruchy lipidů vyžadující farmakologickou intervenci.
- <TAB>Jakékoli zvýšení AST nebo ALT nad horní hranici normálního rozmezí.
- <TAB>Jakékoli snížení počtu bílých krvinek pod spodní hranici normálního rozsahu.
- <TAB>Anamnéza a/nebo současný diabetes mellitus (glukóza nalačno >126 mg/dl nebo současná farmakologická léčba).
- <TAB>Hypertenze vyžadující farmakologickou intervenci.
- <TAB>Pacientky, které užívají hormonální antikoncepci nebo kojí.
- <TAB>Užívání betablokátorů a amiodaronu.
- <TAB>Těhotenství (ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením negativní těhotenský test).
- <TAB>Vaskulitidy v anamnéze, virové hepatitidy (kromě A), granulocytopenie.
- <TAB>Známá alergie nebo závažná nežádoucí příhoda na PTU.
- <TAB>Současné užívání léků na předpis nebo určitých volně prodejných léků a doplňků stravy, o nichž je známo, že ovlivňují funkci štítné žlázy a/nebo metabolismus nebo mění farmakokinetiku PTU. Pokud by dobrovolníci studie podstoupili další farmakologické intervence, bude konzultován klinický farmaceut, aby vyhodnotil potenciální lékové interakce.
- <TAB>Přítomnost přetrvávajícího průjmu nebo malabsorpčních syndromů, které by narušovaly schopnost pacienta adekvátně absorbovat léky.
- <TAB>Neschopnost získat žilní přístup pro odběr vzorku nebo bazální hemoglobin nižší nebo rovný 12 g/dl.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Posoudit změny v metabolismu glukózy (hepatální glukoneogeneze a inzulínem zprostředkovaná likvidace glukózy).
Časové okno: 9 dní
|
9 dní
|
|
Sériově vyhodnotit změny endorgánových účinků hormonů štítné žlázy během farmakologické blokády D1, konkrétně: 1. Posoudit změny parametrů metabolismu lipidů (celkový cholesterol, LDL cholesterol, apolipoproteiny).
Časové okno: 9 dní
|
9 dní
|
|
Posoudit změny v klidovém energetickém výdeji.
Časové okno: 9 dní
|
9 dní
|
|
Posoudit změny ve fakultativní termogenezi měřené v dýchací komoře (při 19 (nekonečno)C a 24 (nekonečno)C).
Časové okno: 9 dní
|
9 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mentuccia D, Proietti-Pannunzi L, Tanner K, Bacci V, Pollin TI, Poehlman ET, Shuldiner AR, Celi FS. Association between a novel variant of the human type 2 deiodinase gene Thr92Ala and insulin resistance: evidence of interaction with the Trp64Arg variant of the beta-3-adrenergic receptor. Diabetes. 2002 Mar;51(3):880-3. doi: 10.2337/diabetes.51.3.880.
- Mandel SJ, Berry MJ, Kieffer JD, Harney JW, Warne RL, Larsen PR. Cloning and in vitro expression of the human selenoprotein, type I iodothyronine deiodinase. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Oct;75(4):1133-9. doi: 10.1210/jcem.75.4.1400883.
- Peeters RP, van Toor H, Klootwijk W, de Rijke YB, Kuiper GG, Uitterlinden AG, Visser TJ. Polymorphisms in thyroid hormone pathway genes are associated with plasma TSH and iodothyronine levels in healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jun;88(6):2880-8. doi: 10.1210/jc.2002-021592.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 130058
- 13-DK-0058
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .