A pajzsmirigyhormon-enzim-blokkoló hatása a hypothyreosisra
Az 1-es típusú dejodináz farmakológiai blokkjának hatása a pajzsmirigyhormon-hatásra és a T3 keringési szintjére hypothyreosisban szenvedő betegeknél
Háttér:
- A pajzsmirigy alulműködése olyan állapot, amelyet a pajzsmirigy működésének elvesztése okoz. A pajzsmirigy két hormont termel, a T4-et és a T3-at. Ezek a hormonok számos szerv anyagcseréjét és működését szabályozzák. Az energiahiány, a depresszió és a székrekedés a hypothyreosis gyakori tünetei. A T4-et két, dejodináznak nevezett enzim alakítja át T3-má, a pajzsmirigyhormon aktív formájává. A hypothyreosisban szenvedőket szintetikus T4 hormonnal kezelik, amelyet az enzimek T3-má alakítanak át. Ez a kezelés általában hatékony, de néhány embernél a kezelés után is fennállnak a tünetek. Egyes kutatók úgy vélik, hogy ezt a T4-et T3-má alakító enzimekkel kapcsolatos probléma okozhatja. Azt akarják megvizsgálni, hogy az enzimek hogyan szabályozzák a T4 és T3 szintjét a vérben. Ezt olyan gyógyszerrel teszik, amely blokkolja a két enzim egyikének működését.
Célok:
- Annak megvizsgálása, hogy a pajzsmirigyhormon enzimek blokkolása hogyan befolyásolja a hypothyreosis kezelését.
Jogosultság:
- Pajzsmirigy alulműködésben szenvedő és pajzsmirigyhormon-pótló terápiában részesülő, legalább 18 éves személyek.
Tervezés:
- A vizsgálat egy szűrővizsgálatból, 9 napos fekvőbeteg kórházi felvételből és egy utóellenőrzésből áll, 2 héttel a hazabocsátás után.
- A résztvevőket fizikális vizsgálattal és kórtörténettel szűrik. Vérmintát fognak adni.
- A résztvevők kiegyensúlyozott étrendű ételeket kapnak haza a kórházba érkezésük előtti 2 napra. Ezt a diétát a kórházban is folytatják.
- A fekvőbeteg-ellátás ideje alatt a résztvevőket rendszeres vérvétellel ellenőrizzük. A következő eljárásokkal rendelkeznek:
- Folyamatos pajzsmirigyhormon pótlás mind a 9 napon át.
- Gyógyszer a pajzsmirigy enzimek blokkolására 7 napig.
- Anyagcsere-teszt szobahőmérséklet-változással, az 1., 2., 5., 8. és 9. napon.
- Testzsír mérés a 2., 5. és 8. napon.
- Vércukorszint mérés az 1. és 9. napon.
- Izom-összehúzódási tesztek az 1., 2., 4., 5., 8. és 9. napon.
- Szív képalkotó vizsgálatok a 2., 5. és 8. napon.
- Választható vázizom- és zsírszövet biopszia az 1. és 9. napon.
- A kórház elhagyása után 2 héttel ellenőrző látogatásra kerül sor. A résztvevők végső fizikális vizsgálaton vesznek részt, és vérmintákat adnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A pajzsmirigyhormonok működése számos szerv anyagcseréjének és működésének fontos szabályozója. A pajzsmirigyhormon aktív formája a T3, vér- és szöveti szintje a T3 és prekurzora, a tiroxin (T4) pajzsmirigyből történő kiválasztódása, a T4 perifériás átalakulása T3-má, valamint a lebomlás eredménye. ezeknek a hormonoknak. A hypothyreosisban szenvedő betegeknél (különösen a teljes pajzsmirigyeltávolításon átesett betegeknél) a T3 szintje teljes mértékben az exogén módon beadott T4-től (levotiroxin, L-T4) függ, amelyet a dejodinázoknak nevezett enzimek T3-má vagy inaktív formává, rT3-vá alakítanak. Ezt az összetett rendszert csak részben tanulmányozták embereken, és nagyon keveset tudunk a keringő T3 szint és a végszervi célszövet pajzsmirigyhormon hatása közötti összefüggésről.
A protokoll célja, hogy jellemezze a két aktiváló dejodináz (1-es és 2-es típusú) hozzájárulását a T3 vérszintjéhez és biológiai hatásaihoz. E cél elérése érdekében olyan hypothyreosisos betegeket kívánunk vizsgálni, akiket megfelelő L-T4 terápiával kezeltek, miközben az 1-es típusú dejodináz aktivitását propiltiouracillal (PTU) blokkolják.
Húsz olyan hypothyreosis-beteget vesznek fel, akiknél teljes pajzsmirigyeltávolításon esett át, vagy akiknél hypothyreosis érintett, és normál TSH-értékekkel L-T4-terápiában részesülnek. A vizsgálatba való beiratkozást követően a betegek alkalmasságát egy járóbeteg-látogatás során határozzák meg. A betegeket 9 napig fogadják az NIH Klinikai Központjában, és hét napon keresztül naponta négyszer 200 mg-os PTU-t kapnak. A jelen kutatási protokollhoz szükséges kórházi kezelés során a következő vizsgálatokra kerül sor: sorozatos vérvétel a keringő pajzsmirigyhormonok kimutatására a T3, lipidek, glükóz és inzulin farmakokinetikai paramétereinek meghatározására; test felépítés; nyugalmi energiafelhasználás szobahőmérsékleten és enyhe hidegnek kitéve; echokardiogram és EKG; vázizom erő mérése és szív MRI.
Az ebből a tanulmányból kapott eredmények segítenek a pajzsmirigyhormon anyagcserére gyakorolt hatásának további jellemzésében, és fontos információkhoz vezethetnek a pajzsmirigyhormon-pótló terápia optimalizálásával kapcsolatban a hypothyreosis kezelésére.
Tanulmány típusa
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- A RÉSZTVEVŐ BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
A vizsgálat alanyai 18 évnél idősebb felnőttek, akik nem termelnek endogén pajzsmirigyhormonokat (pl. állapot teljes pajzsmirigyeltávolítás után, vagy olyan egyéneknél, akiknél a maradék 2 ml-nél nagyobb, a pajzsmirigyben történő felvétel kevesebb, mint 5% a terápia során 123I felvétel vizsgálaton) és L-T4 pótláson, legalább 1,6 mikrog/ Kg egyensúlyi állapotú euthyreosisban.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- <TAB>Pajzsmirigy-felvétel > 5% 24 órás (123)I pajzsmirigy-vizsgálaton, helyettesítő terápia alatt (olyan betegeknél, akiknél a pajzsmirigy-maradék > 2 ml ultrahanggal).
- <TAB>Farmakológiai beavatkozást igénylő lipidbetegségben szenvedő betegek.
- <TAB>Az AST vagy ALT bármely emelkedése a normál tartomány felső határa fölé.
- <TAB>A fehérvérsejtek számának bármilyen csökkenése a normál tartomány alsó határa alá.
- <TAB>A kórtörténet és/vagy jelenlegi diabetes mellitus (éhgyomri glükóz >126 mg/dl vagy jelenlegi gyógyszeres kezelés).
- <TAB>Farmakológiai beavatkozást igénylő magas vérnyomás.
- <TAB>Hormonális fogamzásgátlót szedő vagy szoptató nőbetegek.
- <TAB>Béta-blokkolók és amiodaron alkalmazása.
- <TAB>Terhesség (a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a felvétel előtt).
- <TAB>Vasculitis, vírusos hepatitis (kivéve A), granulocytopenia anamnézisében.
- <TAB>Ismert allergia vagy súlyos nemkívánatos esemény a PTU-val szemben.
- <TAB>Vényköteles gyógyszerek vagy bizonyos vény nélkül kapható gyógyszerek és étrend-kiegészítők jelenlegi használata, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a pajzsmirigy működését és/vagy az anyagcserét, vagy megváltoztatják a PTU farmakokinetikáját. Amennyiben a vizsgált önkéntesek más farmakológiai beavatkozásban részesülnek, egy klinikai gyógyszerészt konzultálnak a lehetséges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások értékelése érdekében.
- <TAB>Perzisztens hasmenés vagy felszívódási zavar szindrómák jelenléte, amelyek megzavarják a betegnek a gyógyszerek megfelelő felszívódását.
- <TAB>A mintavételhez képtelenség elérni a vénás hozzáférést, vagy 12 g/dl vagy annál kisebb bazális hemoglobin.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A glükóz metabolizmus változásainak felmérése (máj glükoneogenezis és inzulin által közvetített glükóz eltávolítás).
Időkeret: 9 nap
|
9 nap
|
|
A D1 farmakológiai blokkja során a pajzsmirigyhormonok végszervi hatásában bekövetkezett változások sorozatos értékelése, konkrétan: 1. A lipidanyagcsere paraméterek (teljes koleszterin, LDL koleszterin, apolipoproteinek) változásának felmérése.
Időkeret: 9 nap
|
9 nap
|
|
Felmérni a nyugalmi energiafelhasználás változásait.
Időkeret: 9 nap
|
9 nap
|
|
A fakultatív termogenezis változásainak felmérése a légzőkamrában (19 (Végtelen) C és 24 (Végtelen) C hőmérsékleten.
Időkeret: 9 nap
|
9 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Mentuccia D, Proietti-Pannunzi L, Tanner K, Bacci V, Pollin TI, Poehlman ET, Shuldiner AR, Celi FS. Association between a novel variant of the human type 2 deiodinase gene Thr92Ala and insulin resistance: evidence of interaction with the Trp64Arg variant of the beta-3-adrenergic receptor. Diabetes. 2002 Mar;51(3):880-3. doi: 10.2337/diabetes.51.3.880.
- Mandel SJ, Berry MJ, Kieffer JD, Harney JW, Warne RL, Larsen PR. Cloning and in vitro expression of the human selenoprotein, type I iodothyronine deiodinase. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Oct;75(4):1133-9. doi: 10.1210/jcem.75.4.1400883.
- Peeters RP, van Toor H, Klootwijk W, de Rijke YB, Kuiper GG, Uitterlinden AG, Visser TJ. Polymorphisms in thyroid hormone pathway genes are associated with plasma TSH and iodothyronine levels in healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jun;88(6):2880-8. doi: 10.1210/jc.2002-021592.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 130058
- 13-DK-0058
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .