Efectos del bloqueo de enzimas de la hormona tiroidea en el hipotiroidismo
Efectos del bloqueo farmacológico de la desyodasa tipo 1 sobre la acción de la hormona tiroidea y sobre los niveles circulantes de T3 en pacientes hipotiroideos
Fondo:
- El hipotiroidismo es una condición causada por la pérdida de función de la glándula tiroides. La glándula tiroides produce dos hormonas, T4 y T3. Estas hormonas controlan el metabolismo y la función de muchos órganos. La falta de energía, la depresión y el estreñimiento son síntomas comunes del hipotiroidismo. La T4 se convierte en T3, la forma activa de la hormona tiroidea, mediante dos enzimas llamadas desyodasas. Las personas con hipotiroidismo son tratadas con una hormona T4 sintética, que las enzimas convierten en T3. Este tratamiento suele ser eficaz, pero algunas personas siguen teniendo síntomas incluso después del tratamiento. Algunos investigadores creen que esto puede deberse a un problema con las enzimas que convierten la T4 en T3. Quieren ver cómo las enzimas regulan los niveles de T4 y T3 en la sangre. Lo harán mediante el uso de un fármaco que bloquee la acción de una de las dos enzimas.
Objetivos:
- Para observar cómo el bloqueo de la enzima de la hormona tiroidea afecta la medicación para el tratamiento del hipotiroidismo.
Elegibilidad:
- Individuos de al menos 18 años de edad que tienen hipotiroidismo y están en terapia de reemplazo de hormona tiroidea.
Diseño:
- El estudio consta de una visita de selección, 9 días de ingreso hospitalario y una visita de seguimiento 2 semanas después del alta.
- Los participantes serán evaluados con un examen físico e historial médico. Ellos proporcionarán muestras de sangre.
- Los participantes recibirán comidas de dieta balanceada para llevar a casa durante los 2 días antes de ingresar al hospital. Continuarán con esta dieta mientras estén en el hospital.
- Durante la estadía como paciente hospitalizado, los participantes serán monitoreados con análisis de sangre regulares. Tendrán los siguientes procedimientos:
- Reemplazo continuo de hormona tiroidea durante los 9 días.
- Medicamento para bloquear la enzima tiroidea durante 7 días.
- Prueba de metabolismo, con cambios de temperatura ambiente, los días 1, 2, 5, 8 y 9.
- Mediciones de grasa corporal en los días 2, 5 y 8.
- Pruebas de glucosa en sangre los días 1 y 9.
- Pruebas de contracción muscular los días 1, 2, 4, 5, 8 y 9.
- Estudios de imágenes del corazón en los días 2, 5 y 8.
- Biopsias opcionales de músculo esquelético y tejido graso en los días 1 y 9.
- Habrá una visita de seguimiento 2 semanas después de salir del hospital. Los participantes tendrán un examen físico final y proporcionarán muestras de sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La acción de la hormona tiroidea es un importante regulador del metabolismo y la función de muchos órganos. La forma activa de la hormona tiroidea es la T3, y sus niveles en sangre y tejidos son el resultado de la secreción de T3 y su precursor, la tiroxina (T4), de la glándula tiroides, de la conversión periférica de T4 en T3 y de la degradación de estas hormonas. En pacientes con hipotiroidismo (particularmente pacientes que se sometieron a tiroidectomía total), los niveles de T3 dependen completamente de la T4 administrada exógenamente (levotiroxina, L-T4) que se convierte en T3 o en la forma inactiva, rT3, por enzimas llamadas desyodasas. Este sistema complejo solo se ha estudiado parcialmente en humanos y se sabe muy poco sobre la correlación entre los niveles circulantes de T3 y la acción de la hormona tiroidea en el tejido diana del órgano terminal.
El objetivo de este protocolo es caracterizar la contribución de las dos desyodasas activantes (tipo 1 y tipo 2) a los niveles sanguíneos y efectos biológicos de T3. Para lograr este objetivo, pretendemos estudiar pacientes hipotiroideos tratados con un reemplazo adecuado de la terapia con L-T4 y al mismo tiempo bloquear la actividad de la desyodasa tipo 1 con propiltiouracilo (PTU).
Se reclutarán 20 pacientes hipotiroideos sometidos a tiroidectomía total o afectados de hipotiroidismo que estén en tratamiento con L-T4 con valores de TSH normales. Después de la inscripción en el estudio, la elegibilidad de los pacientes se determinará durante una visita ambulatoria. Los pacientes serán admitidos en el Centro Clínico NIH por un período de 9 días y recibirán PTU en una dosis de 200 mg cuatro veces al día durante siete días. Durante la hospitalización para este protocolo de investigación, se realizarán los siguientes estudios: muestreo de sangre seriada para hormonas tiroideas circulantes para obtener parámetros farmacocinéticos de T3, lípidos, glucosa e insulina; composición corporal; gasto energético en reposo a temperatura ambiente y durante la exposición al frío moderado; ecocardiograma y electrocardiograma; medición de la fuerza del músculo esquelético y resonancia magnética cardíaca.
Los resultados obtenidos de este estudio ayudarán a caracterizar mejor los efectos de la hormona tiroidea en el metabolismo y pueden conducir a información importante sobre cómo optimizar la terapia de reemplazo de hormona tiroidea para el tratamiento del hipotiroidismo.
Tipo de estudio
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE PARTICIPANTES:
Los sujetos del estudio serán adultos mayores de 18 años que no tengan producción endógena de hormona tiroidea (es decir, estado posterior a la tiroidectomía total, o en individuos que tienen un remanente residual superior a 2 ml, una captación en la glándula tiroides inferior al 5% mientras están en terapia en gammagrafía de captación de 123I) y en reemplazo de L-T4 a una dosis mínima de 1,6 microg/ Kg en estado estacionario de eutiroidismo.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- <TAB>Captación tiroidea > 5 % a las 24 horas en la gammagrafía tiroidea con (123)I durante la terapia de reemplazo (en pacientes con residuos en la glándula tiroides > 2 ml por ultrasonido).
- <TAB>Pacientes que tienen trastornos de lípidos que requieren intervención farmacológica.
- <TAB>Cualquier elevación de AST o ALT por encima del límite superior del rango normal.
- <TAB>Cualquier reducción del recuento de glóbulos blancos por debajo del límite inferior del rango normal.
- <TAB>Antecedentes y/o diabetes mellitus actual (glucosa en ayunas >126 mg/dL o tratamiento farmacológico actual).
- <TAB>Hipertensión que requiere intervención farmacológica.
- <TAB>Pacientes mujeres que toman anticonceptivos hormonales o están amamantando.
- <TAB>Uso de medicamentos betabloqueantes y amiodarona.
- <TAB>Embarazo (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión).
- <TAB>Antecedentes de vasculitis, hepatitis viral (excepto A), granulocitopenia.
- <TAB>Alergia conocida o evento adverso grave a PTU.
- <TAB>Uso actual de medicamentos recetados o ciertos medicamentos sin receta y suplementos dietéticos que se sabe que afectan la función y/o el metabolismo de la tiroides, o alteran la farmacocinética de la PTU. Si los voluntarios del estudio reciben otras intervenciones farmacológicas, se consultará a un farmacéutico clínico para evaluar posibles interacciones farmacológicas.
- <TAB>Presencia de diarrea persistente o síndromes de malabsorción que podrían interferir con la capacidad del paciente para absorber adecuadamente los medicamentos.
- <TAB>Imposibilidad de obtener acceso venoso para toma de muestra, o hemoglobina basal menor o igual a 12 g/dl.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar los cambios en el metabolismo de la glucosa (gluconeogénesis hepática y eliminación de glucosa mediada por insulina).
Periodo de tiempo: 9 días
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9 días
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Evaluar en serie los cambios en los efectos de las hormonas tiroideas sobre los órganos diana durante el bloqueo farmacológico de D1, específicamente: 1. Evaluar los cambios en los parámetros del metabolismo lipídico (colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteínas).
Periodo de tiempo: 9 días
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9 días
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Evaluar los cambios en el gasto energético en reposo.
Periodo de tiempo: 9 días
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9 días
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Evaluar los cambios en la termogénesis facultativa medida en la cámara de respiración (a 19 (Infinito)C y 24 (Infinito)C).
Periodo de tiempo: 9 días
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9 días
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mentuccia D, Proietti-Pannunzi L, Tanner K, Bacci V, Pollin TI, Poehlman ET, Shuldiner AR, Celi FS. Association between a novel variant of the human type 2 deiodinase gene Thr92Ala and insulin resistance: evidence of interaction with the Trp64Arg variant of the beta-3-adrenergic receptor. Diabetes. 2002 Mar;51(3):880-3. doi: 10.2337/diabetes.51.3.880.
- Mandel SJ, Berry MJ, Kieffer JD, Harney JW, Warne RL, Larsen PR. Cloning and in vitro expression of the human selenoprotein, type I iodothyronine deiodinase. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Oct;75(4):1133-9. doi: 10.1210/jcem.75.4.1400883.
- Peeters RP, van Toor H, Klootwijk W, de Rijke YB, Kuiper GG, Uitterlinden AG, Visser TJ. Polymorphisms in thyroid hormone pathway genes are associated with plasma TSH and iodothyronine levels in healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jun;88(6):2880-8. doi: 10.1210/jc.2002-021592.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 130058
- 13-DK-0058
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