Virkninger af skjoldbruskkirtelhormonenzymblokering på hypothyroidisme

Skjoldbruskkirtelhormonvirkning er en vigtig regulator af stofskiftet og funktionen af ​​mange organer. Den aktive form af skjoldbruskkirtelhormon er T3, og dets blod- og vævsniveauer er resultatet af udskillelsen af ​​T3 og dets forløber, thyroxin (T4), fra skjoldbruskkirtlen, af den perifere omdannelse af T4 til T3 og af nedbrydningen af disse hormoner. Hos hypothyroidpatienter (især patienter, der har gennemgået total thyreoidektomi), er niveauerne af T3 fuldstændigt afhængige af det eksogent administrerede T4 (Levothyroxin, L-T4), som omdannes til T3 eller til den inaktive form, rT3, af enzymer kaldet deiodinaser. Dette komplekse system er kun delvist undersøgt hos mennesker, og meget lidt er kendt om sammenhængen mellem cirkulerende niveauer af T3 og endeorganets målvævsvirkning af thyreoideahormon.

Formålet med denne protokol er at karakterisere bidraget fra de to aktiverende deiodinaser (type-1 og type-2) til blodniveauer og biologiske effekter af T3. For at nå dette mål har vi til hensigt at studere hypothyreoideapatienter behandlet med tilstrækkelig erstatning af L-T4-terapi, mens vi samtidig blokerer aktiviteten af ​​type-1 deiodinase med propylthiouracil (PTU).

Tyve hypothyreoideapatienter, som har gennemgået total thyreoidektomi eller er ramt af hypothyroidisme og er i L-T4-behandling med normale TSH-værdier, vil blive rekrutteret. Efter tilmelding til undersøgelsen vil patientens berettigelse blive bestemt under et ambulant besøg. Patienter vil blive indlagt på NIH Clinical Center i en 9-dages periode og vil modtage PTU i en dosis på 200 mg fire gange dagligt i syv dage. Under hospitalsindlæggelsen for denne forskningsprotokol vil følgende undersøgelser blive udført: seriel blodprøvetagning for cirkulerende thyreoideahormoner for at opnå farmakokinetiske parametre for T3, lipider, glukose og insulin; kropssammensætning; hvileenergiforbrug ved stuetemperatur og under udsættelse for mild kulde; ekkokardiogram og EKG; måling af skeletmuskelstyrke og hjerte-MR.

Resultaterne opnået fra denne undersøgelse vil hjælpe med yderligere at karakterisere virkningerne af thyreoideahormon på stofskiftet og kan føre til vigtig information om, hvordan man optimerer thyreoideahormonerstatningsterapien til behandling af hypothyroidisme.